银杏内酯‑PVA纳米粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了医药领域，具体涉及一种银杏内酯‑PVA纳米粒及其制备方法，该纳米粒为核壳结构，其内核为银杏内酯，外壳为PVA，其制备方法：将银杏内酯加入到有机溶剂中，充分溶解后，过滤；将银杏内酯溶液加入到PVA溶液中，混匀后，进行超声乳化处理；超声结束后，收集混合溶液，蒸发掉有机溶剂；将样品离心，纯化水洗涤沉淀，再次离心，反复操作，将纳米粒清洗干净，即可得到银杏内酯‑PVA纳米粒。本发明专利技术的银杏内酯‑PVA纳米粒不需要使用载体，经PVA包裹后，在体内输送过程中避免了银杏内酯与血液等体液的接触，可以提高稳定性。PVA的柔性亲水特性，能避免纳米粒被体内网状内皮系统吞噬，延长其在体循环中的时间，解决药物在体内停留时间短的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药领域，具体涉及一种银杏内酯-PVA纳米粒及其制备方法。
技术介绍
银杏内酯是银杏中的脂溶性生理活性成分，是具有高度专属性的血小板活化因子受体拮抗剂，具有扩张冠状血管、改善脑循环、抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化等作用，是当前治疗心脑血管疾病的首选天然药物，长期占据国际医药市场天然药物榜首位置，并以超过10%的速率逐年增长。但是，银杏内酯为脂溶性药物，不溶于水的特性限制了其体内吸收分布特性，并且在体内的半衰期只有2～3小时、血药浓度波动大，如果单纯以胶囊剂、口服或溶液剂注射给药方式，药物无法大量有效的到达并且蓄积在作用部位，给患者带来了极大不便的同时也大幅增加了治疗费用；同时，需要使用有机溶剂与表面活性剂，容易产生毒副作用与不良反应等。现代纳米科技为医药领域提供了新的科学方法论。运用纳米技术与材料，在纳米尺度上对药物进行微粒化加工和物质改性，利用其“小尺寸”效应，可以提高难溶性药物的溶解性、分散性，大幅增强生物活性和靶标利用率；可以减少有机溶剂的使用量，降低毒副作用与不良反应。利用现代纳米技术，将银杏内酯制备成纳米粒成为改善银杏内酯溶解性能、提高药物利用率与药效，降低毒副作用的重要途径。目前，关于银杏内酯纳米粒的研究报道并不多，已申请的专利有“一种靶向银杏内酯B固体脂质纳米粒及其制备方法(申请号：201210034507.X)”、“一种治疗脑缺血性痴呆的药物及其制备方法（专利号：ZL201210301233.6）”；已报道的论文有“银杏内酯B柔性纳米脂质体的制备及体外透皮研究（刘婷等）”、“银杏内酯PELGE纳米粒的研究（付艳等）”、“银杏内酯纳米粒细胞毒性研究（蒋青锋等）”、“HPLC-ELSD法测定载银杏内酯B的PEG-PLGA纳米粒的包封率和载药量（张林等）”。这些专利与论文所述的纳米粒是将银杏内酯与载体复合后，经纳米化处理后得到纳米粒。所采用的载体为脂质体、聚氰基丙烯酸正丁酯、聚乳酸-羟基乙酸与聚乙二醇三嵌段共聚物（PELGE）、聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)等。上述制备方法所用的载体价格贵、制备过程复杂，且所得的银杏内酯纳米粒溶解性差，半衰期短，药物在体内停留时间也短。
技术实现思路
本专利技术针对银杏内酯溶解性差，半衰期短，药物在体内停留时间也短，设计并制备了一种银杏内酯-PVA纳米粒，以提高银杏内酯的溶解性，延长半衰期，提高生物利用度与药效。本专利技术的银杏内酯-PVA纳米粒，该纳米粒为核壳结构，其内核为银杏内酯，外壳为PVA。PVA为聚乙烯醇树脂，产品系白色固体，外型分絮状、颗粒状、粉状三种；无毒无味、无污染，可在80--90℃水中溶解。其水溶液有很好的粘接性和成膜性；能耐油类、润滑剂和烃类等大多数有机溶剂；具有长链多元醇酯化、醚化、缩醛化等化学性质。其中，本专利技术的银杏内酯-PVA纳米粒粒径分布在30~1000nm之间。优选为30~500nm，更优选为30~200nm。所述的银杏内酯为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J、银杏内酯M、银杏内酯K、银杏内酯L和白果内酯中的一种或多种。银杏内酯是银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J、银杏内酯M、银杏内酯K、银杏内酯L和白果内酯这大类混合物的总称，其中，银杏内酯A(ginkgolideA;GA)、银杏内酯B(ginkgolideB;GB)、银杏内酯C(ginkgolideC;GC)、银杏内脂M(ginkgolideM;GM)、银杏内脂J(ginkgolideJ;GJ)、银杏内脂K(ginkgolideK;GK)、银杏内脂K(ginkgolideL;GL)为二萜类化合物，其差别在于含有的羟基数目和羟基连接的位置不同。为达到上述目的，采用的制备方法为：步骤一、将银杏内酯加入到有机溶剂中，充分溶解后，过滤；步骤二、将银杏内酯溶液加入到PVA溶液中，混匀后，进行超声乳化处理；步骤三、超声结束后，收集混合溶液，蒸发掉有机溶剂；步骤四、将样品离心，纯化水洗涤沉淀，再次离心，反复操作，将纳米粒清洗干净，即可得到银杏内酯-PVA纳米粒。其中，步骤一中的有机溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、丙酮和乙酸乙酯中的一种或任意组合。步骤二中的PVA溶液的浓度在0.1%~10%之间，银杏内酯溶液与PVA溶液的体积比在2:1~1:20之间。更优选的，步骤二中的PVA溶液的浓度在2%~8%之间，银杏内酯溶液与PVA溶液的体积比在1:3~1：9。本专利技术的有益效果：本专利技术与现有技术的银杏内酯纳米粒区别在于，本专利技术的银杏内酯-PVA纳米粒的内核为银杏内酯，外壳为PVA，不需要使用载体；同时，经PVA包裹后，在体内输送过程中避免了银杏内酯与血液等体液的接触，可以提高稳定性。此外，PVA的柔性亲水特性，能避免纳米粒被体内网状内皮系统吞噬，延长其在体循环中的时间，解决药物在体内停留时间短的问题。附图说明图1是银杏内酯-PVA纳米粒的粒径分布图。具体实施方式下面通过具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明：通过下面实施例说明本专利技术的具体实施方式，但本专利技术的保护范围，不局限于此。图1为银杏内酯-PVA纳米粒的粒径分布图，从图1可以看出，本实施例所制备的银杏内酯-PVP纳米粒，粒径分布在100~300nm之间，平均粒径为153.89nm，粒子具有良好的分散性，其粒子分散系数为0.367。实施例1将1.5g银杏内酯加入到30ml乙酸乙酯中，充分溶解后，过滤，收集滤液，备用，量取0.5ml银杏内酯溶液加入到2.5ml0.1%PVA溶液中，混匀后，进行超声乳化处理。超声结束后，收集混合溶液，常温下旋转蒸发掉有机溶剂。然后将样品离心30min（4℃，10000rpm），收集沉淀，加入去离子水再次悬浮，再次离心。反复操作5次，将纳米粒清洗干净，得到银杏内酯-PVA纳米粒溶液。粒径大小为232.68nm，多分散系数为0.385。实施例2将1.5g银杏内酯加入到30ml乙醇中，充分溶解后，过滤，收集滤液，备用。量取0.5ml银杏内酯溶液加入到2.5ml2%PVA溶液中，混匀后，进行超声乳化处理。超声结束后，收集混合溶液，常温下旋转蒸发掉有机溶剂。然后将样品离心30min（4℃,10000rpm），收集沉淀，加入去离子水再次悬浮，再次离心。反复操作5次，将纳米粒清洗干净，得到银杏内酯-PVA纳米粒溶液。粒径大小为181.78nm，多分散系数为0.250。实施例3将1.5g银杏内酯加入到30ml丙酮中，充分溶解后，过滤，收集滤液，备用。量取0.5ml银杏内酯溶液加入到2.5ml6%PVA溶液中，混匀后，进行超声乳化处理。超声结束后，收集混合溶液，常温下旋转蒸发掉有机溶剂。然后将样品离心30min（4℃,10000rpm），收集沉淀，加入去离子水再次悬浮，再次离心。反复操作5次，将纳米粒清洗干净，得到银杏内酯-PVA纳米粒溶液。粒径大小为153.89nm，多分散系数为0.367。实施例4将1.5g银杏内酯加入到30ml二氯甲烷/乙酸乙酯/丙酮混合液中(体积比为1:1:1)中，充分溶解后，过滤，收集滤液，备用。量取0.5ml银杏内酯二氯甲烷/乙酸乙酯/丙酮混合溶液加入到2.5ml8%PVA溶液中，混匀后，进行超声乳化处理。超声结束后，收集混合溶液，常温下旋转本文档来自技高网...

【技术保护点】
银杏内酯‑PVA纳米粒，其特征在于，包括外壳和内核，所述内核为银杏内酯，外壳为PVA。

【技术特征摘要】
1.银杏内酯-PVA纳米粒，其特征在于，包括外壳和内核，所述内核为银杏内酯，外壳为PVA。2.根据权利要求1所述的银杏内酯-PVA纳米粒，其特征在于，所述外壳的外径为30~1000nm之间。3.根据权利要求2所述的银杏内酯-PVA纳米粒，其特征在于，所述外壳的外径为30~500nm之间。4.根据权利要求3所述的银杏内酯-PVA纳米粒，其特征在于，所述外壳的外径为30~200nm之间。5.根据权利要求1~4中任一所述的银杏内酯-PVA纳米粒，其特征在于，所述的银杏内酯为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯J、银杏内酯M、银杏内酯K、银杏内酯L和白果内酯中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的银杏内酯-PVA纳米粒的制备方法，其特征在于，其制备方法为：步骤一、将银杏内酯加入到有机溶剂中，充分溶解后，过...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜建芳，赵佳琪，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州;52