5-氟多取代二氢吡咯衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种5-氟多取代二氢吡咯衍生物，其结构如式(III)所示。其制备方法为，在碱的作用下，含三氟甲基烯类化合物与酰胺丙二酸二乙酯类化合物发生环化反应，经萃取、浓缩、柱层析得到所述5-氟多取代二氢吡咯衍生物；反应过程如反应式(1)所示。本发明专利技术制备方法反应条件温和，操作简单，获得了5-氟多取代二氢吡咯化合物结构骨架。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成领域，涉及一类含氟二氢吡咯衍生物的制备方法，具体涉及一类5-氟多取代二氢吡咯衍生物及其制备方法。
技术介绍
二氢吡咯结构单元广泛存在于天然产物及药物试剂中，常常被作为合成四氢吡咯，吡咯的前导化合物(参见:(a)H.G.Cheon,H.LimandD.H.Lee,Eur.J.Pharmacol.,2001,411,181；(b)H.G.Cheon,S.S.Lee,H.LimandD.H.Lee,EurJ.Pharmacol.,2001,411,187；(c)C.W.BirdandG.W.H.Cheeseman,inComprehensiveHeterocyclicChemistry,ed.A.R.KatritzkyandC.W.Rees,Pergamon,Oxford,UK,1984,vol.4,p.8；(d)D.WalkerandJ.D.Hiebert,Chem.Rev.,1967,67,153；(e)Y.K.Shim,J.I.Youn,J.S.Chun,T.H.Park,M.H.KimandW.J.Kim,Synthesis,1990,753.)。因此，寻找高效地制备此类物质的方法，具有重要的意义，特别是制备它们的含氟类似物意义卓著((a)I.ColdhamandR.Hufton,Chem.Rev.,2005,105,2765.(b)F.BellinaandR.Rossi,Tetrahedron,2006,62,7213；(c)M.BrichacekandJ.T.Njardarson,Org.Biomol.Chem.,2009,7,1761；(d)T.Yamazaki,T.Taguchi,I.Ojima,InFluorineinMedicinalChemistryandChemicalBiology；I.Ojima,,Eds.；Wiley-Blackwell:Weinheim,2009；pp3-46；(e)J.-P.Bégué,D.Bonnet-Delpon,BioorganicandMedicinalChemistryofFluorine；Wiley-VCH:Weinheim,2008.)，因为氟原子的引入往往能进一步提高分子的药学活性。在众多含氟化合物中，单氟杂环已经成为有机化合物领域一个重要的分支，它们在药学、工业领域都有良好的应用((a)A.A.Gakh,K.L.Kirk,Fluorinatedheterocycles.AmericanChemicalSociety,WashingtonDC,2009；(b)V.A.Petrov,Fluorinatedheterocycliccompounds:synthesis,chemistry,andapplications.Wiley,Hoboken,2009；(c)J.Ichikawa,Chim.Oggi,2007,25,54.)。虽然已经有相当多的文献报道了二氢吡咯的合成策略，但是对于含氟二氢吡咯的合成文献却很少((a)M.S.Novikov,A.F.Khlebnikov,M.V.Shevchenko,J.Fluorine.Chem.,2003,123,177；(b)M.S.Novikov,A.F.Khlebnikov,M.V.Shevchenko,R.R.Kostikov,D.Vidovic,Russ.J.Org.Chem.,2005,41,1496；(c)J.Ichikawa,M.Fujiwara,Y.Wada,T.Okauchi,T.Minami,Chem.Commun.2000,1887；(d)T.Fujita,M.Ikeda,M.Hattori,K.Sakoda,J.Ichikawa,Synthesis.,2014,46,1493.)。
技术实现思路
本专利技术进一步丰富了单氟杂环化合物的合成方法学，提供一种原料易得、反应条件温和、化学选择性好的单氟二氢吡咯环衍生物的合成方法，制备得到一类新的5-氟多取代二氢吡咯衍生物。本专利技术提供了一种5-氟多取代二氢吡咯衍生物，结构如式(III)所示，其中，R1为酯基、羰基、炔基；R2为芳基、杂芳基、烷基、氢；PG包括Ac(乙酰基),Ts(对甲苯磺酰基),Cbz(苄氧羰基),Ns(对硝基苯磺酰基)，优选地为Ts(对甲苯磺酰基)。进一步地，所述芳基包括苯基、或邻、对位的取代苯基、萘基；所述杂芳基为呋喃、噻吩。更进一步地，所述酯基为乙氧羰基，所述羰基为苯甲酰基，所述炔基为苯基乙炔基；所述邻、对位的取代苯基为4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基，所述萘基为2-萘基；所述呋喃为2-呋喃基、所述噻吩为2-噻吩基，所述烷基为异丁基。即，式(III)中，所述R1为乙氧羰基、苯甲酰基、苯基乙炔基；所述R2为4-溴苯基、苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、异丁基、氢；所述PG为乙酰基、苄氧酰基、对甲苯磺酰基、对硝基苯磺酰基。本专利技术中，所述式(III)所示的5-氟多取代2H-吡喃衍生物包括：3-(4-溴苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-溴苯基)-5-氟代-1-乙酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-溴苯基)-5-氟代-1-对硝基苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-溴苯基)-5-氟代-1-苄氧酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-苯基-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-甲氧基苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-氯苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(2-氯苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-硝基苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-氰基苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-三氟甲基苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(2-萘基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(2-呋喃基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(2-噻吩基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5‑氟多取代二氢吡咯衍生物，其特征在于，其结构如式(III)所示，其中，R1为酯基、羰基、炔基；R2为芳基、杂芳基、烷基、氢；PG包括Ac,Ts,Cbz,Ns。

【技术特征摘要】
1.一种5-氟多取代二氢吡咯衍生物，其特征在于，其结构如式(III)所示，
其中，R1为酯基、羰基、炔基；R2为芳基、杂芳基、烷基、氢；PG包括Ac,Ts,Cbz,Ns。
2.如权利要求1所述的5-氟多取代二氢吡咯衍生物，其特征在于，所述芳基包括苯基、
或邻、对位的取代苯基、萘基；所述杂芳基为呋喃、噻吩。
3.如权利要求2所述的5-氟多取代二氢吡咯衍生物，其特征在于，所述酯基为乙氧羰
基，所述羰基为苯甲酰基，所述炔基为苯基乙炔基；所述邻、对位的取代苯基为4-溴苯基、4-
甲氧基苯基、4-氯苯基、2-氯苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-三氟甲基苯基，所述萘基为
2-萘基；所述呋喃为2-呋喃基、所述噻吩为2-噻吩基，所述烷基为异丁基。
4.如权利要求1所述的5-氟多取代二氢吡咯衍生物，其特征在于，所述5-氟多取代二氢
吡咯衍生物包括：3-(4-溴苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三
乙酯，3-(4-溴苯基)-5-氟代-1-乙酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-溴苯
基)-5-氟代-1-对硝基苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯,3-(4-溴苯基)-5-氟
代-1-苄氧酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-苯基-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-
吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-甲氧基苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,
2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-氯苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三
羧酸三乙酯，3-(2-氯苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，
3-(4-硝基苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-氰基
苯基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(4-三氟甲基苯
基)-5-氟代-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(2-萘基)-5-氟代-1-
对甲苯磺酰基-1H-吡咯-2,2,4(3H)-三羧酸三乙酯，3-(2-呋喃基)-5-氟代-1-对甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖元晶，杨洁茹，周小凡，曾雨，黄超乾，张俊良，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海;31