吲哚‑3‑甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗红斑狼疮药物中的应用制造技术

本发明专利技术提出了吲哚‑3‑甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗红斑狼疮药物中的应用，该类药物可通过提高细胞内抗自由基的特定基因的表达，增强细胞主动清除自由基的能力，减轻自由基对细胞和组织的伤害。同时，本发明专利技术所使用的小分子药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药
，具体涉及吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗红斑狼疮药物中的应用。
技术介绍
盘状红斑狼疮：主要侵犯皮肤，是红斑狼疮中最轻的类型。少数可有轻度内脏损害，少数病例可转变为系统性红斑狼疮。皮肤损害初起时为一片或数片鲜红色斑，绿豆至黄豆大，表面有粘着性鳞屑，以后逐渐扩大，呈圆形或不规则形，边缘色素明显加深，略高于中心。中央色淡，可萎缩、低洼，整个皮损呈盘状（故名盘状红斑狼疮）。损害主要分布于日光照射部位，如面部、耳轮及头皮，少数可累及上胸、手背、前臂、口唇及口腔黏膜也可受累。多数患者皮损无自觉症状，但很难完全消退。新损害可逐渐增多或多年不变，损害疏散对称分布，也可互相融合成片，面中部的损害可融合成蝶形。盘状皮损在日光暴晒或劳累后加重。头皮上的损害可引起永久性脱发。陈旧性损害偶尔可发展成皮肤鳞状细胞癌。亚急性皮肤型红斑狼疮，临床上较少见，是一种特殊的中间类型。皮肤损害有两种，一种是环状红斑型，为单个或多个散在的红斑，呈环状、半环状或多环状，暗红色边缘稍水肿隆起，外缘有红晕，中央消退后留有色素沉着和毛细血管扩张，好发于面部及躯干；另一个类型是丘疹鳞屑型，皮损表现类似银屑病，为红斑、丘疹及斑片。表面有明显鳞屑，主要分布于躯干上肢和面部。两种皮损多数病例单独存在，少数可同时存在。皮损常反复发作，绝大多数患者均有内脏损害，但严重者很少，主要症状为关节痛、肌肉痛、反复低热，少数有肾炎、血液系统改变。系统性红斑狼疮是红斑狼疮各类型中最为严重的一型。绝大多数患者发病时即有多系统损害表现，少数病人由其他类型的红斑狼疮发展而来。部分病人还同时伴有其他的结缔组织病，如硬皮病、皮肌炎、干燥综合征等，形成各种重叠综合征。系统性红斑狼疮临床表现多样，错综复杂，且多较严重，可由于狼疮肾炎、狼疮脑病及长期大量使用药物的副作用而危及患者生命。深部红斑狼疮又称狼疮性脂膜炎，同样是中间类型的红斑狼疮。皮肤损害为结节或斑块，位于真皮深层或皮下脂肪组织，其大小、数目不定，表面肤色正常或淡红色，质地坚实，无移动性。损害可发生于任何部位，最常见于颊部、臀部、臂部，其次为小腿和胸部。经过慢性，可持续数月至数年，治愈后遗留皮肤萎缩和凹陷。深部红斑狼疮性质不稳定，可单独存在，以后即可转化为盘状红斑狼疮，也可转化为系统性红斑狼疮，或与它们同时存在。专利技术人的研究表明，DIM和I3C可通过提高细胞内抗自由基的特定基因的表达，增强细胞主动清除自由基的能力，减轻自由基对细胞和组织的伤害。故能够用于排斥反应中的药物使用，可谓其候选药物分子。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种能够有效降低红斑狼疮的发病症状，可作为治疗红斑狼疮的候选药物分子即吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗红斑狼疮药物中的应用。本专利技术的具有结构式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制备红斑狼疮药物中的应用，辅料是β-谷甾醇和儿茶素，结构式(I)中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H、卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基。优选的，所述结构式(I)中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7均为氢时，该结构式所示的化合物即为吲哚-3-甲醇；当R5为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均为氢；当R1为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均为氢；当R2为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均为氢；本专利技术的具有结构式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥药物中的应用，辅料是β-谷甾醇和儿茶素，其中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’各自为氢或卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基。优选的，所述结构式(II)中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢时，此时该结构式所示的化合物即为二吲哚甲烷；当R5和R5’同时为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7、R1’、R2’、R4’、R6’、R7’均为氢。当R1和R1’同时为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7、R2’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢当R2和R2’同时为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7、R1’、R4’、R5’、R6’、R7’均为氢。本专利技术的吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗红斑狼疮药物中的应用，单一的化合物吲哚-3-甲醇或二吲哚甲烷或其衍生物的一种的使用能够治疗红斑狼疮反应，那么显然，上述化合物的各种形式的混配亦能够达到一定的治疗效果。采用本专利技术的吲哚-3-甲醇(I3C)、二吲哚甲烷(DIM)及其衍生物，与多种药学上可以接受的载体相结合，通过如口腔、静脉、鼻腔、直肠或其他任何可以输送有效剂量的活性物质的给药方式，可以制备成各种液体制剂如注射剂、口服液制剂等，也可以制备成各种有效且易于给药的固体制剂如胶囊剂、栓剂等。其中，用于注射或口服用的液体制剂，其所需的载体可以为无菌水、无菌盐水或者水溶性有机载体如环糊精、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、二醇类等医学上可接受的载体；固体给药制剂在制备中可加入固体制剂常用的辅料如赋形剂葡萄糖、乳糖、纤维素等，还可加入润滑剂聚乙二醇、硬脂酸镁等，以及粘结剂、矫味剂等固体制剂所需的辅料成分，再通过混合、制粒等工序成型。上述这些制剂中的活性物质的有效量是能使排斥反应症状明显降低的量，具有常规技术的研究人员将能够确定本项专利技术所提供的试剂的最有效的给药剂量和时间考虑给药方式，药物代谢，以及其他一些药代动力学参数例如药物分布，清除率等。本专利技术提出了吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生化合物在制备治疗红斑狼疮药物中的应用，该药物可通过提高细胞内抗自由基的特定基因的表达，增强细胞主动清除自由基的能力，减轻自由基对细胞和组织的伤害，能够起到排斥反应阻止效果。同时，本专利技术所使用的小分子药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输，具有广阔的应用前景。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步描述：实施例1(5-氯吲哚-3-甲醇及5，5’-二氯二吲哚甲烷的制备)将0.86ml磷酰氯缓慢加入到2.9ml预先冷却至0℃的二甲基甲酰胺中。将8.6mmol5-氯吲哚(购于南京锐马精细化工有限公司)溶解于1.0ml的二甲基甲酰胺中，然后缓慢加入前述预冷的磷酰氯溶液中，所形成的悬浮液在37℃加热60分钟，直至澄清的黄色溶液变成淡黄色的糊状物质。然后向此糊状物质中加入1ml的冰水，再缓慢加入10ml含有3.75克KOH的水溶液。将此混合物加热至煮沸后冷却，过滤，水洗，空气中干燥即可获得5-氯吲哚-3-乙醛。将1.0克5-氯吲哚-3-乙醛溶于5.0ml甲醇，持续加入固体硼氢化钠，直至过量。然后向反应物中加入50ml水，冷却至0℃，过滤，避光真空干燥获得5-氯吲哚-3-甲醇，得率约90％。将1.0克5-氯吲哚-3-甲醇加入到pH为5.5的磷酸缓冲液中，室温搅拌6小时，反应过程通过薄层层析(TLC)加以监测。反应产物过滤，避光真空干燥即获得5，5’-二氯二吲哚甲烷，得率约85％。实本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有结构式(I)的吲哚‑3‑甲醇及其衍生物在制备治疗红斑狼疮药物中的应用，辅料是β‑谷甾醇和儿茶素，结构式(I)中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H、卤素取代基、磺酸基或C1‑C10烷氧基。

【技术特征摘要】
1.具有结构式(I)的吲哚-3-甲醇及其衍生物在制备治疗红斑狼疮药物中的应用，辅料是β-谷甾醇和儿茶素，结构式(I)中，R1、R2、R4、R5、R6、R7各自为H、卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述结构式(I)中，当R1、R2、R4、R5、R6、R7均为氢时，该结构式所示的化合物即为吲哚-3-甲醇。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：R5为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R2、R4、R6、R7均为氢。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：R1为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R2、R4、R5、R6、R7均为氢。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：当R2为卤素取代基、磺酸基或C1-C10烷氧基，R1、R4、R5、R6、R7均为氢。6.本发明的具有结构式(II)的二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗器官移植排斥药物中的应用，辅料是β-谷甾醇和儿茶素。7.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张勇，
申请(专利权)人：安徽四正医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34