本发明专利技术公开了一种+‑香柏酮衍生物的制备方法。本发明专利技术是以香柏枝叶中提取的+‑香柏酮为原料，经硼氢化钠还原得化合物Ⅱ，化合物Ⅱ再通过酶催化的动力学拆分反应得化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ，或经动态动力学拆分得收率90%以上的化合物Ⅲ，化合物Ⅲ经水解可得化合物Ⅴ。本发明专利技术近一步将+‑香柏酮中的潜手性酮基变成手性羟基中心，并进一步进行拆分；本发明专利技术具备操作简单，产品收率高、光学纯度好等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种光学纯手性羟基化合的制备方法，尤其是以+-香柏酮为原料衍生醇制备与拆分方法。
技术介绍
已报道的合成+-香柏酮衍生物(4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的方法是利用酶催化(4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)萘合成的（EnzymaticallylicoxidationswithalyophilisateoftheediblefungusPleurotussapidus，GreenChemistry,14(3),639-644;2012），但是这种方法的收率只有2%。而合成(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的方法则也是通过(4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)萘进行不对称的取代反应得到（Rearrangementsofallylichydroperoxidesderivedfrom(+)-valencene，JournaloftheChemicalSociety,PerkinTransactions2:PhysicalOrganicChemistry(1972-1999),(7),825-30;1989），但是这种方法所得产物比较杂，较难分离得到纯品。已报道的合成(2S,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的方法则是通过不对称还原+-香柏酮得到的（Modificationofvalencenebybio-andchemicaltransformation，NaturalProductCommunications,8(7),859-862;2013；Synthesisofsesquiterpene-inspiredderivativesdesignedforcovalentbindingandtheirinhibitionoftheNF-κBpathway，Organic&BiomolecularChemistry,12(2),370-375;2014）；或者也是通过不对称取代反应得到的（AnoveloxygenasefromPleurotussapidustransformsvalencenetonootkatone，JournalofMolecularCatalysisB:Enzymatic,61(3-4),202-207;2009；AdioxygenaseofPleurotussapidustransforms(+)-valenceneregio-specificallyto(+)-nootkatoneviaastereo-specificallylichydroperoxidation，BioresourceTechnology,101(2),457-462;2009），此类反应所使用催化剂往往比较稀缺，而且所得产品的光学纯度很难达到99%以上。
技术实现思路
为了进一步对+-香柏酮进行研究，本专利技术以+-香柏酮为原料，将其潜手性酮基团进行进一步的反应得到手性羟基中性，再进一步拆分，得到3手性中心的一种新的化合物。具体实现过程如下：1）冰浴条件下，以醇为溶剂，按一定比例加入原料+-香柏酮、硼氢化钠，然后保持低温条件下进行反应，得化合物Ⅱ，即(4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；2）在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，在一定的温度下进行动力学拆分反应，得化合物Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物；以及化合物Ⅳ，即(2S,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；反应结束后，过滤、浓缩、过柱纯化分别到到纯的化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ；3）在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，消旋催化剂在一定的温度下进行动态动力学拆分反应，可将化合物Ⅱ完全转化为化合物Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物；4）将步骤2）或步骤3）所得(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中，室温搅拌过夜反应，检测检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇，最终产品的光学纯度可以达99%以上，步骤2）以及步骤3）中所述的酰基供体为对氯苯酚乙酸酯，其加入量为原料化合物Ⅱ摩尔量的1.0~1.5倍；步骤2）以及步骤3）中所述的脂肪酶为猪胰脂肪酶，其加入量为原料化合物Ⅱ质量数的1%~10%；步骤3）中所述的消旋催化剂为酸性树脂D006，其加入量为原料化合物Ⅱ质量的5%~20%；本专利技术以+-香柏酮为原料经氢化还原得(4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；醇再经动态动力学拆分得(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇酰基化合物，再进行水解最终得(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；或是经动力学拆分分别得到(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇酰基化合物以及(2S,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇，分离得到的(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇酰基化合物再经水解操作，即可得(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇。本方法具备操作简单，产品收率高、光学纯度好等特点，在+-香柏酮衍生物的制备研究中具有极大的指导和应用价值。具体实施方法实施例11）0℃条件下，于单口烧瓶内加入250ml无水甲醇，21.8g+-香柏酮，搅拌15min后，加入13g硼氢化钠，投料完成后，用气球密封烧瓶，保持0℃条件反应3.5h，TLC检测+-香柏酮反应完全，停止反应；用稀盐酸溶液焠灭硼氢化钠至不再有气泡冒出，蒸除甲本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种+‑香柏酮衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)冰浴条件下，以醇为溶剂，按一定比例加入原料+‑香柏酮、硼氢化钠，然后保持低温条件下进行反应，得化合物Ⅱ，即(4R,4aS,6R)‑2,3,4,4A,5,6,7,8‑六氢‑4,4A‑二甲基‑6‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑萘醇；2)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，在一定的温度下进行动力学拆分反应，得化合物Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)‑2,3,4,4A,5,6,7,8‑六氢‑4,4A‑二甲基‑6‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑萘醇的酰基化合物；以及化合物Ⅳ，即(2S,4R,4aS,6R)‑2,3,4,4A,5,6,7,8‑六氢‑4,4A‑二甲基‑6‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑萘醇；反应结束后，过滤、浓缩、过柱纯化分别到到纯的化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ；3)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，消旋催化剂在一定的温度下进行动态动力学拆分反应，可将化合物Ⅱ完全转化为化合物Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)‑2,3,4,4A,5,6,7,8‑六氢‑4,4A‑二甲基‑6‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑萘醇的酰基化合物；4)将步骤2)或步骤3)所得(2R,4R,4aS,6R)‑2,3,4,4A,5,6,7,8‑六氢‑4,4A‑二甲基‑6‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑萘醇的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中，室温搅拌过夜反应，检测检测反应进度，反应结束后，过柱纯化可得纯品(2R,4R,4aS,6R)‑2,3,4,4A,5,6,7,8‑六氢‑4,4A‑二甲基‑6‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑萘醇，最终产品的光学纯度可以达99％以上，而且产品收率较好；根据以上步骤所述，本专利技术方程式如下：...
【技术特征摘要】
1.一种+-香柏酮衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)冰浴条件下，以醇为溶剂，按一定比例加入原料+-香柏酮、硼氢化钠，然后保持低温条件下进行反应，得化合物Ⅱ，即(4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；2)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ为原料，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，在一定的温度下进行动力学拆分反应，得化合物Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇的酰基化合物；以及化合物Ⅳ，即(2S,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-萘醇；反应结束后，过滤、浓缩、过柱纯化分别到到纯的化合物Ⅲ以及化合物Ⅳ；3)在有机溶剂甲苯中，以步骤1)所得化合物Ⅱ，按一定比例加入酰基供体、脂肪酶，消旋催化剂在一定的温度下进行动态动力学拆分反应，可将化合物Ⅱ完全转化为化合物Ⅲ，即(2R,4R,4aS,6R)-2,3,4,4A,5,6,7,8-六氢-4,4A-二甲基-...
【专利技术属性】
技术研发人员：王际菊，
申请(专利权)人：王际菊，
类型：发明
国别省市：安徽;34
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。