一种盐酸阿考替胺药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种盐酸阿考替胺药物组合物及其制备方法，是将盐酸阿考替胺、聚乙二醇溶解在乙醇中，此溶液加至药学上可接受的赋形剂乳糖或微晶纤维素的一种或几种的组合物中，减压干燥，制成盐酸阿考替胺药物组合物。所得盐酸阿考替胺药物组合物可与其他辅料混匀后，直接压片制成片剂，或填装入明胶胶囊中制成胶囊剂，或装入袋中制成颗粒剂。本发明专利技术所制备的盐酸阿考替胺药物组合物可显著改善药物的溶解度，提高药物的溶出速率，改善药物的生物利用度，且制备工艺简单，对设备无特殊要求，适合规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学药物制剂
，具体涉及一种盐酸阿考替胺药物组合物及其制备方法。
技术介绍
功能性消化不良是指源自胃十二指肠区域，以餐后饱胀不适、早饱、上腹部疼痛或上腹部烧灼感为主要表现的一组临床综合征，属功能性胃肠病范畴。该病是临床上的常见病和多发病，在胃病中所占比例最高，病程长，易反复。国外流行病学研究显示，功能性消化不良的患病率在20%~40%之间，在我国以消化不良症状就诊者约占胃病门诊的25%~40%，且其发病率在我国呈上升趋势，因此功能性消化不良一直是消化病领域的研究热点。盐酸阿替考胺片，英文名或拉丁名：Acofide(AcotiamideHydrochlorideHydrateTablets)；CAS：403651-06-9；中文化学名：N-【2-（异丙氨基）乙基】-2-（2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰氨基）噻唑-4-甲酰胺盐酸盐三水合物。其结构式：C21H30N4O5S·HCl·3H2O；分子量：541.06。由日本安斯特莱斯制药公司与泽里新药株式会社联合开发，于2013年6月6日率先在日本上市。上市剂型为普通片剂，规格100mg/片，批准的适应症为：餐后的饱胀感，功能性消化不良，上腹部饱胀，早饱。盐酸阿替考胺片是全球第一个功能性消化不良治疗用药，主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶起作用，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。然而，由于盐酸阿替考胺片为难溶性药物，在水中微溶，在pH1.2盐酸介质中几乎不溶解，溶出速度慢，而药物的溶出度直接影响药物的吸收，造成生物利用度不高，影响药物发挥疗效。通常改善药物溶出度方法可以从两方面入手：一是通过粉碎控制原料粒径或者通过微粉化等手段来提升制剂产品的溶出度，但这些物理操作增加了操作工序，通常会造成原料有关物质增加，晶型、水分等改变，影响了产品质量。二是从制剂方面通过处方工艺来改善溶出速率。专利技术专利CN105412026A通过在辅料用量范围内提高二氧化硅的用量，来改善盐酸阿考替胺片剂的溶出。专利技术专利CN104523686A提出盐酸阿考替胺溶解度低的可能原因是其本身溶解度小，与水混合时易变粘，使得溶剂不能进入物料内部，使溶出方式从溶解变成溶蚀，大大降低了原料的溶解度和溶出速度。该专利通过将盐酸阿替考胺与亲水性速溶成分如糖类、醇糖类等进行预混，再与其他辅料混合制粒，使其遇水时能使溶出介质进入原料内部，达到提高溶出速度的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸阿考替胺药物组合物及其制备方法，提供一种稳定性好、溶出速度快、生物利用度高的药物组合物，且制备工艺简单，对设备无特殊要求。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：所述盐酸阿考替胺药物组合物中按重量份数计：盐酸阿考替胺0.5~1份，聚乙二醇0.5~4份。所述盐酸阿考替胺药物组合物中的聚乙二醇为聚乙二醇1500或聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中的一种或几种的组合物，优选聚乙二醇4000。一种盐酸阿考替胺药物组合物的其制备方法，是将盐酸阿考替胺、聚乙二醇溶解在乙醇中，此溶液加至药学上可接受的赋形剂中，减压干燥，制成盐酸阿考替胺药物组合物。所述赋形剂为乳糖或微晶纤维素的一种或几种的组合物，优选乳糖。所述的赋形剂与盐酸阿考替胺重量比为1.5：1~5：1。将盐酸阿考替胺药物组合物与其他辅料混匀后，直接压片制成片剂，或填装入明胶胶囊中制成胶囊剂，或装入袋中制成颗粒剂。本专利技术采用固体分散技术研制盐酸阿考替胺药物组合物，通过与聚乙二醇一起溶解于乙醇中，使药物颗粒周围被亲水可溶性载体包围，使疏水难溶性的药物表面具有良好的可湿性，使药物微粒易被润湿，从而加快了溶出度和吸收度；本专利技术在处方中加入药学上可接受的赋形剂，使盐酸阿考替胺药物组合物易于干燥和粉碎，有利于大生产的实际操作。本专利技术与现有技术相比，具有以下优点：1、本专利技术盐酸阿考替胺药物组合物对原料粒度要求低，受原料制备工艺限制小。2、本专利技术盐酸阿考替胺药物组合物稳定性好，具有改善药物溶解性，提高药物的溶出速率等优点，目前，还没有针对盐酸阿考替胺固体分散体的报道。3、本专利技术盐酸阿考替胺药物组合物制备工艺简单，与传统固体分散体制备方法相比，该组合物易于干燥粉碎，对设备无特殊要求，适合规模化生产。4、本专利技术盐酸阿考替胺药物组合物可以作为固体分散体中间体，可以根据实际需要进一步制成片剂、胶囊剂、颗粒剂等适宜剂型同时保证其制剂良好的溶出速率。附图说明图1实施例1与对比例在不同溶出介质中的溶出曲线。具体实施方式实施例1一种盐酸阿考替胺药物组合物的制备方法，是将重量份为0.5份的盐酸阿考替胺、1份聚乙二醇4000加入乙醇溶解，将此溶液加至3份乳糖中，搅拌均匀后，0.08MPa下40℃减压干燥8小时，所得粉末过80目筛即得盐酸阿考替胺药物组合物。所得盐酸阿考替胺药物组合物再与其他辅料混匀后压片制成片剂。实施例2一种盐酸阿考替胺药物组合物的制备方法，是将重量份为1份的盐酸阿考替胺、0.5份聚乙二醇1500加入乙醇溶解，将此溶液加至1.5份乳糖与微晶纤维素混合物（比例2：1）中，搅拌均匀后，0.08MPa下40℃减压干燥8小时，所得粉末过80目筛即得盐酸阿考替胺药物组合物。所得盐酸阿考替胺药物组合物再与其他辅料混匀后填装入明胶胶囊中制成胶囊剂。实施例3一种盐酸阿考替胺药物组合物的制备方法，是将重量份为1份的盐酸阿考替胺、4份聚乙二醇6000加入乙醇溶解，将此溶液加至5份乳糖与微晶纤维素混合物（比例1：1）中，搅拌均匀后，0.08MPa下40℃减压干燥8小时，所得粉末过80目筛即得盐酸阿考替胺药物组合物。所得盐酸阿考替胺药物组合物再与其他辅料混匀后装入袋中制成颗粒剂。对比例将盐酸阿考替胺置普通粉碎机粉碎，过80目筛。按比例将其与乳糖、微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素置湿法制粒机中混合均匀，加入粘合剂制软材，20目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片制成片剂。溶出试验溶出度试验测定条件：溶出介质：pH1.2盐酸介质、纯化水、pH6.8磷酸盐缓冲液；方法：浆法；转速：50rpm；溶出介质体积：900ml。溶出曲线见图1。本专利技术所制得的盐酸阿考替胺药物制剂具有良好的溶出速率，30min内溶出度均可达到80%以上，促进药物的胃肠道吸收，提高生物利用度，且制备工艺简单，对设备无特殊要求。稳定性试验考察实施例1加速试验3个月有关物质的变化情况。见表1。表1实施例1加速试验3个月试验结果以上所述仅为本专利技术的较佳实施例，凡依本专利技术申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本专利技术的涵盖范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸阿考替胺药物组合物，其特征在于：包括以下重量份原料：盐酸阿考替胺0.5~1份，聚乙二醇0.5~4份。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸阿考替胺药物组合物，其特征在于：包括以下重量份原料：盐酸阿考替胺0.5~1份，聚乙二醇0.5~4份。2.根据权利要求1所述盐酸阿考替胺药物组合物，其特征在于：所述的聚乙二醇为聚乙二醇1500或聚乙二醇4000或聚乙二醇6000中的一种或几种的组合物。3.如权利要求1所述的一种盐酸阿考替胺药物组合物的制备方法，其特征在于：将...

【专利技术属性】
技术研发人员：何文胜，陈晓英，
申请(专利权)人：福建生物工程职业技术学院，
类型：发明
国别省市：福建;35