一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法技术

一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法，通过由氟尿嘧啶经氯化过程、氨化过程、水解过程制得氟胞嘧啶；本发明专利技术为解决不足，提供一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法，工艺过程少、操作简单、投入成本低、有较好的前景、适宜大工业规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学合成
，具体涉及一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法。
技术介绍
氟胞嘧啶，用于治疗隐球菌和念珠菌等所致的真菌感染，如真菌败血症、心内膜炎、脑膜炎及肺部和泌尿道感染抗真菌药。主要用于皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌心内膜炎、念珠菌关节炎、隐球菌脑膜炎和着色真菌病。用药期间应定期检查血象。肝、肾功能不全血液病患者及孕妇慎用；严重肾功能不全患者禁用。该品在国外作为治疗严重全身性白色含珠菌及隐球菌感染的首选药物，用于真菌性髓膜炎，真菌性呼吸道感染及黑色真菌症的治疗。但现有生产氯胞嘧啶的生产工艺过程比较复杂、而且生产出来的氟胞嘧啶纯度和收率较低、提高投入成本。
技术实现思路
本专利技术为解决上述不足，提供一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法，工艺过程少、操作简单、投入成本低、有较好的前景、适宜大工业规模生产。本专利技术的技术解决方案：一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）氯化过程将氟尿嘧啶和三氯氧磷加入氯化锅中，进行搅拌，控制温度，滴加N,N-二甲基苯胺；滴加完毕后，升温到110℃左右反应2h;冷至室温，放至冰盐水中冰解，维持温度为15℃、搅拌；过滤、水洗得到2,4-二氯-氟嘧啶；（2）氨化过程将2,4-二氯-氟嘧啶溶解在乙醇中，搅拌，控制在35℃以下滴加氨水，滴毕，降温至25℃反应若干小时，减压祸首乙醇至干，加水搅拌升温到20℃；过滤，用水洗涤结晶，干燥，得出4-氨基-2-氯-氟嘧啶；（3）水解过程将4-氨基-2-氯-氟嘧啶和盐酸混合，搅拌升温，反应2h后，减压浓缩至干，加水溶解结晶，加活性炭脱色，过滤，滤液用氨水调PH至7-8，放置过夜；甩滤，用水洗涤结晶，经精致即可得到氟胞嘧啶。作为本方案的进一步优化，所述步骤（1）中控制温度在15℃以下。作为本方案的进一步优化，所述步骤（1）中搅拌时间为1.5h左右。作为本方案的进一步优化，所述步骤（2）中反应时间为3.5h左右。作为本方案的进一步优化，所述步骤（3）中搅拌升温至85℃-95℃。本专利技术的有益效果：本专利技术通过由氟尿嘧啶经氯化过程、氨化过程、水解过程制得氟胞嘧啶，工艺过程少、收率达到85%，操作简单、投入成本低、安全可靠、有较好的前景、适宜工业化大规模生产。具体实施方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。实施例：一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：（1）氯化过程将氟尿嘧啶和三氯氧磷加入氯化锅中，进行搅拌，控制温度在15℃以下，低价N,N-二甲基苯胺；滴加完毕后，升温到110℃左右反应2h;冷至室温，放至冰盐水中冰解，维持温度为15℃、搅拌1.5h；过滤、水洗得到2,4-二氯-氟嘧啶；（2）氨化过程将2,4-二氯-氟嘧啶溶解在乙醇中，搅拌，控制在35℃以下滴加氨水，滴毕，降温至25℃反应3.5h，减压祸首乙醇至干，加水搅拌升温到20℃；过滤，用水洗涤结晶，干燥，得出4-氨基-2-氯-氟嘧啶；（3）水解过程将4-氨基-2-氯-氟嘧啶和盐酸混合，搅拌升温至85℃-95℃，反应2h后，减压浓缩至干，加水溶解结晶，加活性炭脱色，过滤，滤液用氨水调PH至7-8，放置过夜；甩滤，用水洗涤结晶，经精致即可得到氟胞嘧啶。本专利技术通过由氟尿嘧啶经氯化过程、氨化过程、水解过程制得氟胞嘧啶，工艺过程少，收率达到85%、操作简单、投入成本低、安全可靠、有较好的前景、适宜工业化大规模生产。本专利技术的基本教导已加以说明，对具有本领域通常技能的人而言，许多延伸和变化将是显而易知者。由于说明书揭示的本专利技术可在未脱离本专利技术精神或大体特征的其它特定形式来实施，且这些特定形式的一些形式已经被指出，所以，说明书揭示的实施例应视为举例说明而非限制。本专利技术的范围是由所附的申请专利范围界定，而不是由上述说明所界定，对于落入申请专利范围的均等意义与范围的所有改变仍将包含在其范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：（1）氯化过程将氟尿嘧啶和三氯氧磷加入氯化锅中，进行搅拌，控制温度，滴加N,N‑二甲基苯胺；滴加完毕后，升温到110℃左右反应2h;冷至室温，放至冰盐水中冰解，维持温度为15℃、搅拌；过滤、水洗得到2,4‑二氯‑氟嘧啶；（2）氨化过程将2,4‑二氯‑氟嘧啶溶解在乙醇中，搅拌，控制在35℃以下滴加氨水，滴毕，降温至25℃反应若干小时，减压祸首乙醇至干，加水搅拌升温到20℃；过滤，用水洗涤结晶，干燥，得出4‑氨基‑2‑氯‑氟嘧啶；（3）水解过程将4‑氨基‑2‑氯‑氟嘧啶和盐酸混合，搅拌升温，反应2h后，减压浓缩至干，加水溶解结晶，加活性炭脱色，过滤，滤液用氨水调PH至7‑8，放置过夜；甩滤，用水洗涤结晶，经精致即可得到氟胞嘧啶。

【技术特征摘要】
1.一种适用于工业生产的氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：（1）氯化过程将氟尿嘧啶和三氯氧磷加入氯化锅中，进行搅拌，控制温度，滴加N,N-二甲基苯胺；滴加完毕后，升温到110℃左右反应2h;冷至室温，放至冰盐水中冰解，维持温度为15℃、搅拌；过滤、水洗得到2,4-二氯-氟嘧啶；（2）氨化过程将2,4-二氯-氟嘧啶溶解在乙醇中，搅拌，控制在35℃以下滴加氨水，滴毕，降温至25℃反应若干小时，减压祸首乙醇至干，加水搅拌升温到20℃；过滤，用水洗涤结晶，干燥，得出4-氨基-2-氯-氟嘧啶；（3）水解过程将4-氨基-2-氯-氟嘧啶和盐酸混合，搅拌升温，反应2h后，减...

【专利技术属性】
技术研发人员：张正荣，张辉，吴广磊，
申请(专利权)人：宿迁市万和泰化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32