一种利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法技术

本发明专利技术涉及一种利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法，工艺步骤为：首先将氰钴胺、三甲基碘化亚砜和氯化钴加入到乙醇溶液中，搅拌反应，然后在高纯度氮气保护下，加入氢化铝锂进行反应，反应结束后，减压浓缩后得到甲钴胺粗品，有效含量达到94%，合成总收率达到了97%，合成周期控制在80min以内。本发明专利技术工艺简单，生产周期短，生产成本低，有利于提高甲钴胺国际市场竞争力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于维生素合成
，特别是涉及一种利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法。
技术介绍
甲钴胺是日本卫材株式会社开发的辅酶型维生素B12，为抗贫血药物，其合成工艺路线为：以氰钴胺为原料，经还原剂还原，得到还原态的氰钴胺，再经过甲基化，得到甲钴胺。该方法存在如下技术缺陷：1该反应中还原剂采用硼氢化钠，甲基化原料为碘甲烷，采用不同的原料和反应溶剂，影响了合成收率，目前文献报道的最高收率不超过95%。2该合成反应周期较长，一般在2.5h以上。3粗品中有效含量不超过92%。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述现有技术中的缺陷，提供一种提高合成收率，缩短合成周期，提高产品质量的利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法。为实现上述目的所采取的技术方案为：一种利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法，其特征在于其工艺步骤为：1）将氰钴胺、三甲基碘化亚砜和氯化钴加入到乙醇溶液中，搅拌反应；2）在高纯度氮气保护下，加入氢化铝锂进行反应；3）反应结束后，减压浓缩后得到甲钴胺粗品。过程1）中，搅拌转速控制在50-70r/min，搅拌时间20-40min。过程1）中，所述氰钴胺投料量：M氰钴胺︰V乙醇=1kg︰40-60L；氯化钴的投料量：氰钴胺重量的0.2%-0.6%。三甲基碘化亚砜投料量：氰钴胺重量的0.054～0.064。过程2）中，反应温度控制在30-40℃，搅拌转速控制在40-60r/min，反应时间控制在60-80min。过程2）中，所述氢化铝锂投料量：氰钴胺重量的0.2～0.3。过程2）中，所述高纯度氮气的含量＞99%。过程2）中，所述减压浓缩条件为：压力控制-0.1--0.05Mpa，温度40-50℃下。合成反应是在合成反应釜中进行的。本专利技术提供了一种新的合成甲钴胺的方法，该方法可使甲钴胺粗品的合成收率达到97%以上，甲钴胺粗品有效含量达到94%以上，且合成周期控制在80min以内。本专利技术工艺简单，生产周期短，生产成本低，有利于提高甲钴胺国际市场竞争力。具体实施方法下面用实例予以说明本专利技术，应该理解的是，实例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。本专利技术的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。实施例1合成反应釜有效体积5m3，加入乙醇2m3。反应釜中分别加入氰钴胺50kg、三甲基碘化亚砜2.7kg、氯化钴0.1kg，搅拌转速控制在50r/min，搅拌20min。合成反应釜中通入高纯度氮气进行保护。合成反应釜中加入氢化铝锂10kg。合成温度控制在30℃，搅拌转速控制在40r/min，合成反应时间控制在60min。合成反应结束，减压浓缩，压力控制-0.05MPa，温度控制在40℃，收集乙醇，得到甲钴胺粗品48.6kg，合成收率97.2%，粗品有效含量为94.3%。实施例2合成反应釜有效体积5m3，加入乙醇2.1m3。反应釜中分别加入氰钴胺47kg、三甲基碘化亚砜2.68kg、氯化钴0.14kg，搅拌转速控制在55r/min，搅拌25min。合成反应釜中通入高纯度氮气进行保护。合成反应釜中加入氢化铝锂10.34kg。合成温度控制在33℃，搅拌转速控制在45r/min，合成反应时间控制在65min。合成反应结束，减压浓缩，压力控制-0.06MPa，温度控制在42℃，收集乙醇，得到甲钴胺粗品45.8kg，合成收率97.4%，粗品有效含量为94.5%。实施例3合成反应釜有效体积5m3，加入乙醇2.25m3。反应釜中分别加入氰钴胺45kg、三甲基碘化亚砜2.66kg、氯化钴0.18kg，搅拌转速控制在60r/min，搅拌30min。合成反应釜中通入高纯度氮气进行保护。合成反应釜中加入氢化铝锂11.25kg。合成温度控制在35℃，搅拌转速控制在50r/min，合成反应时间控制在70min。合成反应结束，减压浓缩，压力控制-0.08MPa，温度控制在45℃，收集乙醇，得到甲钴胺粗品44kg，合成收率97.9%，粗品有效含量为94.8%。实施例4合成反应釜有效体积5m3，加入乙醇2.35m3。反应釜中分别加入氰钴胺43kg、三甲基碘化亚砜2.67kg、氯化钴0.21kg，搅拌转速控制在65r/min，搅拌35min。合成反应釜中通入高纯度氮气进行保护。合成反应釜中加入氢化铝锂12.04kg。合成温度控制在38℃，搅拌转速控制在55r/min，合成反应时间控制在75min。合成反应结束，减压浓缩，压力控制-0.09MPa，温度控制在47℃，收集乙醇，得到甲钴胺粗品42kg，合成收率97.7%，粗品有效含量为94.6%。实施例5合成反应釜有效体积5m3，加入乙醇2.5m3。反应釜中分别加入氰钴胺42kg、三甲基碘化亚砜2.69kg、氯化钴0.25kg，搅拌转速控制在70r/min，搅拌40min。合成反应釜中通入高纯度氮气进行保护。合成反应釜中加入氢化铝锂12.6kg。合成温度控制在40℃，搅拌转速控制在60r/min，合成反应时间控制在80min。合成反应结束，减压浓缩，压力控制-0.1MPa，温度控制在50℃，收集乙醇，得到甲钴胺粗品41kg，合成收率97.6%，粗品有效含量为94.4%。对比实施例合成反应釜有效体积5m3，加入水2.5m3。反应釜中分别加入氰钴胺45kg，碘甲烷2.66kg，搅拌转速控制在70r/min，搅拌40min。合成反应釜中通入高纯度氮气进行保护。合成反应釜中加入硼氢化钠11.5kg。合成温度控制在40℃，搅拌转速控制在60r/min，合成反应时间控制在120min。合成反应结束，经喷雾干燥，得到甲钴胺粗品42kg，合成收率93.4%，粗品有效含量为90.8%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法，其特征在于其工艺步骤为：1）将氰钴胺、三甲基碘化亚砜和氯化钴加入到乙醇溶液中，搅拌反应；2）在高纯度氮气保护下，加入氢化铝锂进行反应；3）反应结束后，减压浓缩后得到甲钴胺粗品。

【技术特征摘要】
1.一种利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法，其特征在于其工艺步骤为：1）将氰钴胺、三甲基碘化亚砜和氯化钴加入到乙醇溶液中，搅拌反应；2）在高纯度氮气保护下，加入氢化铝锂进行反应；3）反应结束后，减压浓缩后得到甲钴胺粗品。2.按照权利要求1所述的利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法，其特征在于，过程1）中，搅拌转速控制在50-70r/min，搅拌时间20-40min。3.按照权利要求1所述的利用氰钴胺合成甲钴胺粗品的方法，其特征在于，过程1）中，所述氰钴胺投料量：M氰钴胺︰V乙醇=1kg︰40-60L；氯化钴的投料量：氰钴胺重量的0.2%-0.6%；三甲基碘化亚砜投料量：氰钴胺重量的0.054～0.064。4.按照权利要求1所述的利用氰钴胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：任勇，
申请(专利权)人：宁夏泰瑞制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：宁夏;64