一种治疗皮肤黑色素相关疾病及皮肤美白的药物作用靶点制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗皮肤黑色素相关疾病及皮肤美白的药物作用靶点。本发明专利技术优点在于：本发明专利技术涉及的药物相对于酪氨酸酶抑制剂，规避了易降解、可溶性差、易引起过敏反应、有致癌可能及可引起外源性褐黄病等诸多弊端；相对于植物中提取的抗氧化剂而言，药物作用靶点确切，药物成分明确，且不会引起接触性皮炎等副作用；相对于乳酸、乙醇酸等加速焕肤的药物，弥补了焕肤只能减少表皮层黑色素而无法减少真皮层黑色素的缺陷；相对于激光及手术切除而言，涂抹或注射的给药方式温和、无创或微创，且治疗后患处无需特殊护理；用药安全；稳定性好；相对于目前现行药物具有成本上的显著优势，合成成本较低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
，具体地说，是一种治疗皮肤黑色素相关疾病及皮肤美白的药物作用靶点。
技术介绍
皮肤内黑色素的产量增加及聚集会引起许多皮肤相关疾病，例如获得性皮肤色素沉着、黄褐斑、炎症后黑皮病、太阳斑，等。这些皮肤黑色素相关疾病与接触紫外线照射有关，所以多位于体表裸露部位，常对患者的外观造成影响，甚至会产生严重的心理负担。而随着现今东西方主流审美多以皮肤白为美，怎样淡化皮肤黑色素使皮肤变得更为白皙，也是许多化妆品研发人员所追求的目标。然而，目前尚未有公认安全而有效的产品来减少皮肤黑色素沉着，故该问题的解决具有较高的学术和商业价值。表皮和真皮的黑色素沉着量与黑色素细胞的数量以及产生黑色素相关的酶活性有关。黑色素细胞在接受外界刺激(如紫外线照射、慢性炎症等)后，经其表面受体c-kit、MC1R、肾上腺素受体等激活一系列信号通路，上调转录因子MITF的表达，增加与黑色素合成密切相关的酶——酪氨酸酶——的表达；酪氨酸酶合成后被转运至黑色素小体，在其中作用于其底物酪氨酸，再经一系列的生化修饰，最终合成黑色素，然后转运至其他细胞中，导致黑色素沉着。现有的治疗皮肤黑色素沉着的方法：酪氨酸酶抑制剂，如左旋维C、曲酸、鞣花酸、氨甲环酸、对苯二酚等，有易降解、可溶性差、易引起过敏反应、有致癌可能及可引起外源性褐黄病等诸多弊端；植物中提取的抗氧化剂，有效成分不明确，且容易引起接触性皮炎等副作用；乳酸、乙醇酸等加速焕肤的药物，只能减少表皮层黑色素含量而无法减少真皮层黑色素，效果有限；而激光及手术切除，治疗过程中会对皮肤本身造成损伤，且治疗后患处需特殊护理。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供以LAMC2基因和/或其编码的蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物在制备治疗皮肤黑色素相关疾病药物或皮肤美白药物中的应用。本专利技术的第二个目的是，提供一种治疗皮肤黑色素相关疾病及皮肤美白的组合物。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：以LAMC2基因和/或其编码的蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物在制备治疗皮肤黑色素相关疾病药物或皮肤美白药物中的应用。所述的以LAMC2基因和/或蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物是LAMC2基因和/或蛋白Laminin-5表达的抑制剂。所述的以LAMC2基因和/或蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物是干预LAMC2基因或蛋白Laminin-5的表达与功能的中和性抗体、小分子药物、小核苷酸，微小核糖核酸，反义分子或多肽。所述的治疗皮肤黑色素相关疾病药物的给药方式是局部注射、涂抹或全身给药。所述的皮肤黑色素相关疾病包括黑色素细胞痣、皮肤良性黑色素细胞增生疾病、恶性黑色素瘤以及各种原因导致的体表黑色素沉着。所述的治疗皮肤黑色素相关疾病药物或皮肤美白药物中还包括药学上可接受的载体。所述的药学上可接受的载体包括组氨酸多肽、赖氨酸多肽、分支状的组氨酸-赖氨酸共聚多肽、阳离子聚合物、硅纳米颗粒、脂质载体或病毒载体。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种治疗皮肤黑色素相关疾病药物或皮肤美白的组合物，所述的组合物包括药学上可接受的载体和以LAMC2基因和/或其编码的蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物。所述的以LAMC2基因和/或其编码的蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物是干预LAMC2基因或蛋白Laminin-5的表达与功能的中和性抗体、小分子药物、小核苷酸，微小核糖核酸，反义分子或多肽。本专利技术优点在于：1、本专利技术系通过干预Laminin-5以抑制黑色素和合成，使皮肤内黑色素含量减少，从而达到治疗皮肤黑色素相关疾病及美白的效果；2、本专利技术涉及的药物相对于酪氨酸酶抑制剂，如左旋维C、曲酸、鞣花酸、氨甲环酸、对苯二酚等，规避了易降解、可溶性差、易引起过敏反应、有致癌可能及可引起外源性褐黄病等诸多弊端；3、相对于植物中提取的抗氧化剂而言，药物作用靶点确切，药物成分明确，且不会引起接触性皮炎等副作用；4、相对于乳酸、乙醇酸等加速焕肤的药物，弥补了焕肤只能减少表皮层黑色素含量而无法减少真皮层黑色素的缺陷；5、相对于激光及手术切除而言，给药方式无创或微创，且治疗后患处无需特殊护理；6、本专利技术涉及的药物相对于目前现行药物具有成本上的显著优势，合成成本较低。附图说明图1.siRNA对人角质形成细胞系HaCaT中LAMC2基因表达的抑制效果。图2.用siRNA干预HaCaT中LAMC2表达后所得的ECM培养A875和B16细胞系，可显著减少其黑色素含量。图3.siRNA对小鼠皮肤LAMC2基因表达的抑制效果。图4.通过小核苷酸针剂注射抑制LAMC2表达，可使C57BL/6小鼠毛囊颜色减淡。图5.通过小核苷酸针剂注射抑制LAMC2表达，可抑制裸鼠黑色素瘤模型的生长及颜色加深。图6.通过小核苷酸局部涂抹抑制LAMC2表达，可抑制裸鼠黑色素瘤模型的生长及颜色加深。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术提供的具体实施方式作详细说明。本专利技术系通过干预Laminin-5以抑制黑色素和合成，使皮肤内黑色素含量减少，从而达到治疗皮肤黑色素相关疾病及美白的效果。干预Laminin-5蛋白的表达与功能的方式较多，如中和性抗体、小分子药物、小核苷酸，微小核糖核酸，多肽等，这些方式与现有治疗方式相比，具有诸多优势，比如：(1)本专利技术系通过局部注射或涂抹药膏，实现微创或无创性干预Laminin-5的表达以抑制黑色素和合成，使皮肤内黑色素含量减少，从而达到治疗皮肤黑色素相关疾病及美白的效果；(2)药物成分明确，，致敏性远低于植物提取物；(3)可同时减少表皮层与真皮层黑色素含量。实施例11.实验材料干预Laminin-5蛋白的表达与功能的方式较多，如中和性抗体、小分子药物、小核苷酸，微小核糖核酸，多肽等，现以小核苷酸药物为例，分别以皮肤表皮角质形成细胞和黑色素细胞为靶细胞，证实对Laminin-5蛋白进行干预能够促使皮肤内黑色素含量减少，从而达到治疗皮肤黑色素相关疾病及美白的效果。佐证LAMC2基因或其产物Laminin-5是抑制皮肤黑色素合成的关键靶点。1.1小核苷酸序列小核苷酸(SmallinterferingRNA,siRNA)：是一种小RNA分子(～21-25核苷酸)，由Dicer(RNAaseⅢ家族中对双链RNA具有特异性的酶)加工而成。SiRNA是siRISC的主要成员，激发与之互补的目标mRNA的沉默。RNA干涉(RNAinterference，RNAi)是指内源性或外源性双链RNA(dsRNA)介导的细胞内mRNA发生特异性降解，从而导致靶基因的表达沉默，产生相应的功能表型缺失的现象。它针对的小鼠LAMC2mRNA的序列为：正义链：CCAGAUCAACAGUCGACUUTT(SEQIDNO.1)；反义链：AAGUCGACUGUUGAUCUGGTT(SEQIDNO.2)。它针对的人类LAMC2mRNA的序列为：正义链：GCAGUACAGAUGGUGAUUATT(SEQIDNO.3)；反义链：UAAUCACCAUCUGUACUGCTT(SEQIDNO.4)。1.2小核苷酸/组氨酸-赖氨酸聚合物(HKP)纳米颗粒本文档来自技高网...

【技术保护点】
以LAMC2基因和/或其编码的蛋白Laminin‑5作为药物作用靶点的药物在制备治疗皮肤黑色素相关疾病药物或皮肤美白药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.以LAMC2基因和/或其编码的蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物在制备治疗皮肤黑色素相关疾病药物或皮肤美白药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的以LAMC2基因和/或蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物是LAMC2基因和/或蛋白Laminin-5表达的抑制剂。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的以LAMC2基因和/或蛋白Laminin-5作为药物作用靶点的药物是干预LAMC2基因或蛋白Laminin-5的表达与功能的中和性抗体、小分子药物、小核苷酸，微小核糖核酸，反义分子或多肽。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗皮肤黑色素相关疾病药物的给药方式是局部注射、涂抹或全身给药。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的皮肤黑色素相关疾病包括黑色素细胞痣、皮肤良性黑色素细胞增生...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁筱，黄晓璐，李青峰，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属第九人民医院，
类型：发明
国别省市：上海;31