一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液制造技术

本发明专利技术公开了一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，包括浓度为0.01‑0.25％w/v的氟非尼酮，氟非尼酮溶于腹膜透析液中且用0.22um无菌滤膜过滤。可减轻现有腹膜透析液中高浓度葡萄糖造成的腹膜纤维化的程度，延长腹膜透析的时限，并且用量较少。腹透液的保质期一般为2年，因此，药物稳定性很重要，而氟非尼酮结构上更加稳定，有利于长期贮存。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于腹透液
，涉及一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，特别涉及一种包含氟非尼酮的抗腹膜纤维化的腹膜透析液。
技术介绍
全球的终末期肾病患者日趋增加，腹膜透析作为一种能有效保护残肾功能的手段，因其操作方便，易于居家透析等优点，已成为一种重要的终末期肾病替代方法受到大力推广。其原理是利用人体自身腹膜作为半透膜，借助腹膜两侧毛细血管内血浆和腹腔内透析液的渗透压，清除机体代谢废物和多余水分，维持体内酸碱电解质平衡。目前市售的腹透液为了保持渗透梯度，常采用高浓度的葡萄糖溶液。然而，临床实践表明高浓度的葡萄糖会刺激腹膜，导致腹膜间皮细胞损伤，释放TGF-β，VEGF等生长因子，使间皮细胞逐渐失去上皮细胞表型，出现成纤维细胞特征，最终发生纤维化并导致腹膜超滤衰竭。随着腹膜透析技术的改进，感染率的下降，腹膜纤维化导致的超滤功能丧失已是患者退出腹膜透析治疗的主要原因之一，因此，研究新型腹膜透析液，延长腹膜透析时限，具有重大的临床意义。专利号：ZL201310452564.4，公开日：2013年12月25日，公开了一种腹膜透析液，通过向常规腹膜透析液中添加浓度为0.01－5％w/v的吡非尼酮可延缓现有腹膜透析液中高浓度葡萄糖造成的腹膜纤维化进程。氟非尼酮是吡非尼酮的meto药，由于结构的改变，氟非尼酮具有更好的稳定性，而且研究表明其可以明显抑制TGF-β1诱导的肾，肝，肺和心肌成纤维细胞增殖，减少胶原表达，减缓纤维化进程，并且其在细胞水平的效果优于吡非尼酮，因而用药量相对吡非尼酮来说也更少。但是现在还未出现将氟非尼酮应用在腹膜透析液的技术。
技术实现思路
为达到上述目的，本专利技术提供一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，解决了现有技术中存在的问题。本专利技术所采用的技术方案是，一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，包括浓度为0.01-0.25％w/v的氟非尼酮，氟非尼酮溶于腹膜透析液中且用0.22um无菌滤膜过滤。优选的，所含氟非尼酮浓度为0.045-0.15％w/v。优选的，所述腹膜透析液的pH为4.5-8.0。优选的，所述腹膜透析液的渗透压为284-540mOsm/L。优选的，包括氟非尼酮及腹膜透析液中可接受的渗透剂、电解质与缓冲盐。优选的，所述渗透剂为葡萄糖、氨基酸、木糖醇、果糖、多聚糖、甘油或山梨糖醇一种或两种以上。优选的，所述电解质为氯化钙、氯化钠或氯化镁中的一种或两种以上。优选的，所述缓冲盐为乳酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、丙酮酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐及草酰乙酸盐的一种或两种以上。优选的，包括：钠离子80-150mmol/L氯离子80-110mmol/L镁离子0-4.0mmol/L钙离子0-4.0mmol/L乳酸盐0-40mmol/L葡萄糖0-5％w/v氟非尼酮0.01-0.15％w/v。优选的，所述腹膜透析液中还包括血管扩张剂、利尿剂、激素、维生素或抗氧化剂中的一种或两种以上。本专利技术的有益效果是可减轻现有腹膜透析液中高浓度葡萄糖造成的腹膜纤维化的程度，延长腹膜透析的时限，并且用量较少。且还具有以下效果：1.氟非尼酮结构上更加稳定，腹透液的保质期一般为2年，因此药物稳定性很重要。2.通过SD大鼠的实验数据分析可知，氟非尼酮生物半衰期明显长于吡非尼酮，抗纤维化效果也优于吡非尼酮。具体实施方式下面对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。下述w/v为质量体积比，即每100ml水溶液中溶质含有的克数。本专利技术所述一种抗腹膜纤维化腹膜透析液的具体实施例1-4参见下表1：表1对比例与实施例1－4的腹膜透析液配方表对比例实施例1实施例2实施例3实施例4Na+mmol/L132132132132132Ca+mmol/L1.151.151.151.151.15Mg+mmol/L0.250.250.250.250.25Cl-mmol/L9595959595乳酸根离子mmol/L4040404040葡萄糖％w/v4.254.254.254.254.25氟非尼酮％w/v/0.010.0450.15025实施例5抗腹膜纤维化评价一、实验目的通过比较对比例和各实施例大鼠的超滤量、葡萄糖转运率、腹膜厚度和腹膜组织中TGF-βmRNA的表达，评价本专利技术实施例1-4中腹膜透析液的抗纤维化效果。二、实验方法1)大鼠超滤量的测定将雄性SD大鼠60只按随机数字表分为6组，每组10只。A组为正常对照组，腹腔注射10mL生理盐水；B组为模型组，腹腔注射10mL4.25％腹膜透析液，即对比例；C-F组为给药组，分别腹腔注射10mL上述实施例1-4所制得的腹膜透析液，每天一次，持续给药6周。6周后，向大鼠腹腔注射20mL4.25％透析液，4h后，解剖大鼠，量取剩余腹透液，计算超滤量，见表2。表2各组大鼠超滤量比较表注：n为统计分析时每组的样本量；P为概率；与空白对照组相比，*P<0.05；与模型组相比，△P<0.05。由表2可知，与A组(生理盐水组)相比，B组(模型组)的超滤量明显降低(P<0.05)，各给药组(C-F组)超滤量较模型组提高，其中D组、E组、F组与生理盐水相比无显著差异。说明0.01％w/v氟非尼酮可缓解长期透析造成的超滤衰竭，当氟非尼酮浓度＝0.045％时，效果最优，而浓度从0.15继续增大，效果无显著差异。2)葡萄糖转运率的测定上述实验所得腹水在3000rpm下离心15分钟，取上清，全自动生化分析仪测定其中葡萄糖的浓度，记为D4，同时测定初始葡萄糖浓度，记为D0，见表3。表3各组大鼠葡萄糖转运率比较表组别ND4/D0A90.25±0.05B100.45±0.09*C100.33±0.04*△D90.30±0.09△E100.27±0.04△F100.27±0.03△注：n为统计分析时每组的样本量；P为概率；与空白对照组相比，*P<0.05；与模型组相比，△P<0.05。由表3可知，与A组(生理盐水组)相比，B组(模型组)的葡萄糖转运率明显降低(P<0.05)，各给药组(C-F组)转运率较模型组提高，除C组外，与生理盐水相比均无显著差异。说明当氟非尼酮浓度＝0.045时，效果最优，而浓度从0.15继续增大，效果无显著差异。3)腹膜厚度的测定上述大鼠解剖后取壁层腹膜，采用MASSON染色观察组织。将组织常规梯度乙醇脱水、二甲苯透明，进行石蜡包埋，切片机切片后进行MASSON染色，在光镜下观察形态学改变。MASSON染色后在200倍镜下对每张切片随机选取10个不同视野，釆用Image-ProPlus6.0图像分析系统测量间皮下红色的纤维组织厚度，每视野随机测量3个数值，取平均值作为判断厚度的标准，见表4。表4各组大鼠腹膜厚度比较表组别N腹膜厚度A97.47±1.31B1023.96±2.18*C1013.17±1.36*△D99.5±2.37△E109.46±1.30△F109.85±1.47△由表4可知，与A组(生理盐水组)相比，B组(模型组)的腹膜厚度明显增加(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，包括浓度为0.01‑0.25％w/v的氟非尼酮，氟非尼酮溶于腹膜透析液中且用0.22um无菌滤膜过滤。

【技术特征摘要】
1.一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，包括浓度为0.01-0.25％w/v的氟非尼酮，氟非尼酮溶于腹膜透析液中且用0.22um无菌滤膜过滤。2.如权利要求1所述的一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，所含氟非尼酮浓度为0.045-0.15％w/v。3.如权利要求1所述的一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，所述腹膜透析液的pH为4.5-8.0。4.如权利要求1所述的一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，所述腹膜透析液的渗透压为284-540mOsm/L。5.如权利要求1所述的一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，包括氟非尼酮及腹膜透析液中可接受的渗透剂、电解质与缓冲盐。6.如权利要求5所述的一种抗腹膜纤维化的腹膜透析液，其特征在于，所述渗透剂为葡萄糖、氨基酸、木糖醇、果糖、多聚糖、甘油或山梨糖醇一种或两种以上...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁丰，孙亚洲，唐雅娜，黄辉，
申请(专利权)人：长沙晶易医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43