抗肿瘤的组合物制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及铜离子源和白皮杉醇的组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术抗肿瘤的组合物，包括有效量的铜离子源和白皮杉醇；所述铜离子源为产生铜离子的化合物或体系。白皮杉醇与铜离子共同存在时，其对肿瘤细胞的生长抑制作用及诱导肿瘤细胞凋亡能力均比单独使用白皮杉醇的强，表现为铜离子Cu(II)与Pice之间的协同效应。本发明专利技术所述的铜离子源和白皮杉醇的抗肿瘤的组合物并不为先前技术所知，两种组分在有效量下的组合在抑制肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞凋亡具有协同作用，其在制备抗肿瘤的药物中的应用安全，有效，无副作用，为肿瘤的治疗提供了一种新的思路。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及铜离子源和白皮杉醇的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
肿瘤(tumour)是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物(neogrowth)，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物(neoplasm)。白藜芦醇化学名称为(E)-3,5,4-三羟基二苯乙烯，是非黄酮类的多酚化合物，在1939年首次发现白藜芦醇，20世纪70年代首次发现葡萄中含有这种物质，后来人们发现虎杖、花生、桑椹等植物中也含有这种成分。天然白藜芦醇是一种天然活性成分，它能以游离态(顺式、反式)和糖苷结合态(顺式、反式)2种形式在植物(如中药材虎杖)中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能，其中反式异构体的生物活性强于顺式，是葡萄中的一种重要的植物抗毒素。人们对其自然资源进行了广泛的研究，至少在21个科、31个属的72种植物中发现了白藜芦醇，如：葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦属，桃金娘科的桉属，蓼科的蓼属等。含白藜芦醇的许多植物是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等，有的就是食物，如：葡萄、葡萄皮中白藜芦醇的含量最高，可达50-100mg/kg。白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用，抑制肿瘤的作用，还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。在白藜芦醇多种药理活性中，最令人瞩目和最有发展前景的是其抗肿瘤作用。1993年，Jayafilake等研究表明反式白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性，其原因是它们可以抑制蛋白质-酪氨酸激酶的活性。有研究表明，白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、增进和发展过程中，都有较大的防癌活性，且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用：(1)抑制起始作用：减少自由基形成，诱导Ⅱ期药代酶增多，拮抗二恶英作用；(2)抑制增进作用：抑制环氧合酶(COX)，抑制过氧化氢酶；(3)抑制发展作用：抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞分化，诱导癌细胞凋亡。白藜芦醇可望作为酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制剂，诸多医学研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用。1997年1月，美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的JohnPezzuto教授领导的研究小组在著名的美国《科学》杂志上，发表了题为《葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性》的论文，引起医学科学界的轰动。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动。作为抗氧化剂、抗突变剂和抗炎剂，白藜芦醇显示出对癌症的化学预防能力，能够防止细胞癌病变并阻止恶性肿瘤扩散，还能抑制蛋白铬氨酸激酶，通过阻止激酶功能而起抗突变作用，还可抑制细胞炎。但相关研究证实，白藜芦醇的生物利用度低，进入人体后很快被转化或代谢。白皮杉醇(Pice)是白藜芦醇在人体肿瘤细胞中伴随芳基烃羟化酶CYP1B1的过表达产物(如式Ⅰ所示)，从这个意义上说，白藜芦醇是作为前提药物，而实际发挥生物活性作用于肿瘤细胞的药物应是白藜芦醇羟基化的产物Pice，且Pice的抗肿瘤效果已被越来越多的研究证实。根据白藜芦醇及其类似物的构效关系，Pice在结构上具有比白藜芦醇更高的药理活性，且已得到学者的证实。因此，研究Pice比研究白藜芦醇更有意义，以期待研发出更有效的抗肿瘤药物。
技术实现思路
有鉴于此，本申请的专利技术人对白皮杉醇(Pice)的抗肿瘤活性进行了深入的研究，意料不到的发现，白皮杉醇与铜离子共同存在时，其对肿瘤细胞的生长抑制作用及诱导肿瘤细胞凋亡能力均比单独使用白皮杉醇的强，表现为铜离子Cu(II)与Pice之间的协同效应。本专利技术正是基于上述发现而完成的。因此，本专利技术的目的之一在于提供一种抗肿瘤的组合物，该组合物对肿瘤细胞的生长抑制作用及诱导肿瘤细胞凋亡能力强，其含有的两种组分对肿瘤的治疗具有协同作用。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为:抗肿瘤的组合物，其包括有效量的铜离子源和白皮杉醇；所述铜离子源为产生铜离子的化合物或体系。例如，铜离子源包括，但不限于水溶性卤化物(halide)、硝酸盐、醋酸盐、硫酸盐和其它有机和无机铜盐。可使用一种或多种这样的盐的混合物提供铜离子。例子是诸如硫酸铜、五水合物的硫酸铜、氯化铜、硝酸铜、氢氧化铜和氨基磺酸铜等。进一步，所述的抗肿瘤的组合物，所述铜离子源优选为铜化合物。进一步，所述铜化合物优选为硫酸铜、氯化铜、硝酸铜、醋酸铜和水杨酸铜中的一种或多种。更优选的，所述铜化合物为硫酸铜，更优选为无水五水合硫酸铜。本专利技术的目的之二在于提供一种抗肿瘤的体系。为实现上述目的，本专利技术的技术方案为:一种抗肿瘤的体系，所述体系中包括有效量的铜离子源和白皮杉醇。进一步，所述的体系，所述铜离子源提供3-200μmol/L浓度的铜离子。优选为铜离子的浓度25-100μmol/L。进一步，所述的体系，所述白皮杉醇的浓度为3-200μmol/L。优选为白皮杉醇的浓度25-100μmol/L。本专利技术的目的之三在于提供了本专利技术所述的组合物的一种应用，该应用为肿瘤的治疗提供了新的思路。所述抗肿瘤的组合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述抗肿瘤的组合物包括有效量的铜离子源和白皮杉醇。在本专利技术中，白皮杉醇对肿瘤细胞的生长有明显的抑制作用，具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用；但白皮杉醇与铜离子Cu(II)同时存在时，对肿瘤细胞的生长抑制作用和诱导细胞凋亡能力显著增强，表现为Cu(II)与Pice之间的协同效应。因此，铜离子源和白皮杉醇的组合物可用于抗肿瘤的药物的研究。进一步，所述的应用，铜离子源和白皮杉醇在制备抑制肿瘤细胞生长的药物中的应用。进一步，所述的应用，铜离子源和白皮杉醇在制备诱导细胞凋亡的药物中的应用。本专利技术的目的还在于提供一种上述组合物制备的制剂，剂型可以有多种，片剂或胶囊剂或颗粒剂或注射制剂，其使用方便，吸收效率高。基于包括有效量的铜离子源和白皮杉醇的抗肿瘤的组合物所制备的制剂。本专利技术中，术语“治疗”按照其常规意义使用，例如出于抗击、减轻、降低、解除、改善疾病或功能紊乱的症状等等目的对患者进行处理或照顾。本专利技术中，所述的肿瘤可以用本专利技术所述的组合物进行治疗而不考虑其所对应的机制。可以对任何器官的肿瘤进行治疗，这包括但不限于例如结肠癌、胰腺癌、乳癌、前列腺癌、骨癌、肝癌、肾癌、肺癌、睾丸癌、皮肤癌、胃癌、结肠直肠癌、肾细胞癌、肝细胞癌、黑素瘤等等。本专利技术的有益效果在于：本专利技术所述的铜离子源和白皮杉醇的抗肿瘤的组合物并不为先前技术所知，两种组分在有效量下的组合在抑制肿瘤细胞生长及诱导肿瘤细胞凋亡具有协同作用，其在制备抗肿瘤的药物中的应用安全，有效，无副作用，为肿瘤的治疗提供了一种新的思路。附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步描述。图1为不同处理、不同处理时间下Pice、Pice-Cu(II)对Hela细胞的生长抑制作用图。图2为Pice、Pice-Cu(II)混合体系处理Hela细胞48h后的形态图。图3为不同处理条件下肿瘤细胞Hela生长曲线图。图4为实施例4中不同处理的Hela细胞的荧光Hoec本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗肿瘤的组合物，其特征在于：包括有效量的铜离子源和白皮杉醇；所述铜离子源为产生铜离子的化合物或体系。

【技术特征摘要】
1.抗肿瘤的组合物，其特征在于：包括有效量的铜离子源和白皮杉醇；所述铜离子源为产生铜离子的化合物或体系。2.根据权利要求1所述的抗肿瘤的组合物，其特征在于：所述铜离子源为铜化合物。3.根据权利要求2所述的抗肿瘤的组合物，其特征在于：所述铜化合物为硫酸铜、氯化铜、硝酸铜、醋酸铜和水杨酸铜中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的抗肿瘤的组合物，其特征在于：所述铜化合物为硫酸铜。5.根据权利要求4所述的抗肿瘤...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨晓占，李振声，李晓辉，陶传义，
申请(专利权)人：重庆理工大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50