本发明专利技术属于制药领域，涉及槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷(ZYZ-772)在脂质代谢调节中的应用，尤其是在制备防治脂质代谢相关疾病的药物中的用途。本发明专利技术经体内和体外实验中验证所述化合物的脂质代谢调节作用，其作用效果优于其母核结构槲皮素；结果显示所述化合物能调节血脂水平，减少脂质在肝脏的聚集，对脂肪肝具有保护作用，尤其是通过增加低密度脂蛋白受体(LDLR)的活性，以及促进胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)的表达进行脂质调节；所述化合物ZYZ对脂质代谢具有明显的调节作用，可用于制备防治脂质代谢调节相关疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于制药领域，涉及槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷新的制药用途，具体涉及槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷(ZYZ-772)在脂质代谢调节中的应用，尤其是在制备防治脂质代谢相关疾病的药物中的用途。
技术介绍
据文献报道，心血管疾病是目前造成世界死亡率的重要因素之一，2002年，世界卫生组织(WHO)的一份报告指出全球约50％的残疾及死亡是由心脏疾病或中风引起的，研究显示，心血管疾病主要致病因素之一是脂质代谢紊乱，因而，调节脂质代谢，降低血脂水平，对于预防及治疗心血管疾病具有重要现实意义。花椒属芸香科植物，在中国《药性论》和《别录》这两部经典著作中记载了花椒有破血、去老血通脉的功能；现代药理研究发现，从花椒里提取出的挥发油具有抗血栓、降血脂、降血压的作用；有研究报道，花椒挥发油能改善豚鼠肝脏胆固醇和脂蛋白代谢，减轻肝脏脂肪样改变，减少脂质(TC和TG)在肝脏组织和主动脉壁中的沉积,有良好的抗动脉粥样硬化的作用。迄今为止，有关对花椒中降脂调节物质少有研究报道。本申请的专利技术人基于现有技术的现状，拟提供花椒中分离得到的主要化合物(简称ZYZ-772)在脂质调节方面的作用及进一步用于制备调节脂质代谢药物中的用途。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供花椒提取物化合物(简称ZYZ-772)的药物新用途，具体涉及花椒提取物化合物槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷(ZYZ-772)在脂质代谢调节中的应用，尤其是在制备防治脂质代谢相关疾病的药物中的用途。本专利技术涉及的花椒提取物化合物槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷(ZYZ-772)的结构如下式所示：本专利技术采用所述的化合物槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷(ZYZ-772)进行了体内和体外实验，结果显示所述化合物的脂质代谢调节作用，其作用效果优于其母核结构槲皮素；所述化合物能调节血脂水平，减少脂质在肝脏的聚集，对脂肪肝具有保护作用，尤其是通过增加低密度脂蛋白受体(LDLR)的活性，以及促进胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)的表达进行脂质调节，对脂质代谢具有明显的调节作用：通过apoE基因敲除小鼠喂予高脂饲料，建立高脂动物模型观察化合物ZYZ-772的在体脂质调节活性；通过生化试剂、组织切片染色以及western-blotting的方法，检测动物血清中总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)、谷丙转氨酶以及谷草转氨酶的水平，观察肝组织的HE及油红染色，同时检测肝组织中蛋白SREBP-2、LDLR、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、ATP-结合盒转运子G5/G8(ABCG5/ABCG8)的表达；结果表明，所述化合物ZYZ-772对血脂水平有良好的调节作用，对脂肪肝有很好的保护作用；通过胆固醇与25-羟胆固醇诱导HepG2细胞建立细胞胆固醇过载模型，在细胞水平研究化合物ZYZ-772的胆固醇调节作用机制；通过MTT、生化试剂、FilipinⅢ染色，细胞Dil-LDL摄入研究、western-blotting以及RT-PCR的方法，检测细胞活力、总胆固醇、游离胆固醇在细胞内的聚集情况、胆固醇代谢相关蛋白(SREBP-2、LDLR、PCSK9、ABCG5/8)的表达、LDLR的活性、SREBP-2的信使RNA表达水平，利用SREBP-2的成熟抑制剂4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟盐酸盐(AEBSF)验证SREBP-2在化合物ZYZ-772胆固醇调节中的作用；结果表明，化合物ZYZ-772能有效的抑制胆固醇在细胞中聚集，对胆固醇过载的细胞具有保护作用，不仅可增加LDLR的表达，尤其可促进LDLR的活性，同时验证了所述的化合物ZYZ-772主要通过促进SREBP-2的表达发挥其生物学功能进行调节胆固醇代谢。进一步，本专利技术的化合物槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷(ZYZ-772)可用于制备脂质代谢调节药物，尤其用于制备防治脂质代谢相关疾病的药物。附图说明图1是动物实验各组动物的体重变化，血清TC、HDL-c、LDL-c、TG的浓度水平结果，其中，sim是辛伐他汀，HF是高脂饮食；#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001与未处理组动物(control组)相比，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001与模型组动物(model组)相比。图2是各组动物肝组织形态、HE染色、油红O染色结果，以及血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶的浓度水平，其中，sim是辛伐他汀，HF是高脂饮食；#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001与未处理组动物(control组)相比，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001与模型组动物(model组)相比。图3是化合物ZYZ-772对HepG2细胞内总胆固醇(TC)聚集的影响，其中，sim是辛伐他汀，que是槲皮素(化合物ZYZ-772的母核结构)，25OH+cho是50μg/ml胆固醇+5μg/ml25-羟胆固醇；#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001与未处理组细胞(control组)相比，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001与经胆固醇、25-羟胆固醇处理的细胞(model组)相比；B，C，D分别表示处理6h，12h，24h的实验结果。图4是HepG2细胞MTT及细胞计数结果，其中，sim是辛伐他汀，25OH+cho是50μg/ml胆固醇+5μg/ml25-羟胆固醇；#P<0.05，##P<0.01与未处理的细胞(control组)相比，*P<0.05，**P<0.01与经胆固醇、25-羟胆固醇处理的细胞(model组)相比。图5是HepG2细胞游离胆固醇FilipinⅢ染色结果，其中，A图是荧光共聚焦显微镜拍摄结果，B图是流式细胞仪检测结果，C图是流式细胞仪结果统计图。#P<0.05，与未处理的细胞(control组)相比，*P<0.05与经胆固醇、25-羟胆固醇处理的细胞(model组)相比。图6是动物肝组织与HepG2细胞中蛋白ABCG5/8的表达结果，其中，sim是辛伐他汀，25OH+cho是50μg/ml胆固醇+5μg/ml25-羟胆固醇；A、B图是细胞实验结果，C、D图是动物肝组织实验结果；#P<0.05与未处理的细胞或动物(control组)相比，*P<0.05与经胆固醇、25-羟胆固醇处理的细胞或高脂喂养的动物组(model组)相比。图7是动物肝组织与HepG2细胞中蛋白LDLR和PCSK9的表达结果，以及LDLR的活性测定，其中，sim是辛伐他汀，25OH+cho是50μg/ml胆固醇本文档来自技高网...
【技术保护点】
如下式结构的化合物槲皮素‑3‑O‑(6”‑O‑α‑L‑鼠李糖)‑β‑D‑葡萄糖‑7‑O‑β‑D‑葡萄糖苷，ZYZ‑772，在制备脂质代谢调节药物中的用途；
【技术特征摘要】
1.如下式结构的化合物槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷，ZYZ-772，在制备脂质代谢调节药物中的用途；2.如下式结构的化合物槲皮素-3-O-(6”-O-α-L-鼠李糖)-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖苷，ZYZ-772，在制备防治脂质代谢相关疾病的药物中的用途；3.按权利要求1或2的用途，其特征是，所述的化合物ZYZ-772调节血脂水平，减少脂质在肝脏的聚集...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱依谆，钟亮解，郭薇，王莹，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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