本发明专利技术涉及一种含有降糖药物以及阿司匹林与叶酸的药物组合物，其中降糖药物选自双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、α‑糖苷类抑制剂类或二肽基肽酶Ⅳ(DPP‑4)抑制剂类药物的一种，阿司匹林含量优选50mg～150mg,叶酸含量优选0.4mg～1.2mg。本发明专利技术还涉及该组合物在制备治疗糖尿病药物中的用途。由本发明专利技术提供的药物组合物制成的药物，在有效降血糖的基础上，还具有预防或缓解糖尿病血管并发症的有益效果，因此是更适宜的抗糖尿病药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有降糖药物、阿司匹林及叶酸的药物组合物，该组合物用于治疗糖尿病、预防糖尿病血管并发症。本专利技术属于医药领域。
技术介绍
糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，其特点是慢性高血糖伴随因胰岛素分泌不足和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。据流行病学调查，我国糖尿病患病率高达9.7％，估算全国成年糖尿病患者总数达9240万人【YangW,etal.PrevalenceofdiabetesamongmenandwomeninChina.NEnglJMed.2010；362：1090-1101】，2型糖尿病(T2DM)占90％以上。另外，根据国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation，IDF)统计，2010年全球糖尿病患者达2.85亿，预计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病。因此，糖尿病已是一个严重的公共卫生问题。糖尿病随病程进展常发生血管并发症，包括大血管病变和微血管病变，导致心、脑、肾、眼等器官的慢性进行性损害，糖尿病的危害主要来自这些并发症。据中华医学会糖尿病分会的报道，我国糖尿病血管并发症的患病率为：高血压31.9％、脑血管病12.2％、心血管病15.9％、下肢血管病5.0％、肾脏病(肾微血管病变)33.6％、视网膜病变24.3％，总患病率73.2％【中华医学会糖尿病分会慢性并发症调查组.全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素10年回顾性调查分析.中国糖尿病杂志，2003；11：232-237】。与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者心血管疾病死亡率风险增加2-6倍，冠心病是2型糖尿病患者的主要死亡原因之一。按照糖尿病指南，2型糖尿病的治疗目标是使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症，降低病死率【中华医学会糖尿病学分会主编.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).北京大学医学出版社，2011年9月第1版，21～23页】。目前治疗2型糖尿病的降血糖药物包括双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂以及二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂等。双胍类降糖药最常用的为二甲双胍，其药物作用机制是通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖和无氧降解，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，对正常人并无降血糖作用；磺脲类降糖药物是一种促胰岛素分泌剂，通过关闭胰岛β细胞膜上的钾ATP通道，促进基础胰岛素和葡萄糖刺激的胰岛素分泌，包括甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特等。α-糖苷酶抑制剂类降糖药主要包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，能可逆性的抑制小肠绒毛上的α-糖苷酶的活性，延缓葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。噻唑烷二酮类降糖药物包括罗格列酮、吡格列酮等，该类药物为细胞核过氧化酶体增殖因子活化受体(PPAR-γ)的配体，能增加外周组织清除葡萄糖的能力，降低肝糖输出，增加糖负荷时的肝糖摄取，从而有效降低血糖，改善胰岛素敏感性。DPP-4抑制剂属于较新的一类降糖药物，通过抑制DPP-4酶活性而减少胰高血糖素样多肽1(GLP-1)在体内的失活，GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，并且还有延迟胃排空、促进胰岛β细胞增殖和分化以及增强饱食感等作用，常用DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。研究表明，糖尿病患者动脉粥样硬化的发生可能与高胰岛素血症刺激血管平滑肌增生、脂代谢紊乱以及高血糖损伤血管内皮细胞有关。研究还证实，炎症反应贯穿了动脉血管粥样硬化发生、发展的整个过程。这一过程中，内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞构成病灶的三要素，三者通过细胞因子等相互作用，构成复杂的病理过程，促进血管壁粥样硬化的发生，而微循环淤积、血小板粘附与聚集增强、同型半胱氨酸损害血管内皮等也参与其中。综上所述，糖尿病血管并发症、尤其动脉粥样硬化与冠心病的发生发展和诸多危险因素有关，因此在治疗糖尿病的同时需全面控制其它危险因素，如通过多药物的联合应用，以早期控制糖尿病并发症的发生。阿司匹林是抗血小板药物，主要通过抑制环氧酶2减少血栓烷素A2(TXA2)的生成发挥抑制血小板聚集、从而抑制血栓形成的药理作用。但阿司匹林对血管内皮细胞的环氧化酶作用弱，对前列环素I2(PGI2)的生成几乎没有影响。由于血小板本身不能合成环氧酶，当环氧酶活性受到抑制时，必须待新生的血小板进入循环血液中才能继续合成血栓素A2，而血管内皮细胞具有合成能力，所以应用低剂量的阿司匹林只抑制血小板内环氧化酶的活性，临床上可用于心绞痛、心肌梗死等的预防和治疗。阿司匹林用于冠心病的二级预防时，推荐剂量在50mg～325mg范围内，其中又以50～150mg较为常用。一项meta分析表明，阿司匹林与普伐他汀在心血管疾病的二级预防中具有互补放大效应。两种药物的联合应用与单独应用阿司匹林或单用普伐他汀相比，心肌梗死的危险性分别降低31％和26％，缺血性卒中的危险性相应地分别降低29％和31％。叶酸属B族维生素，同时也是对抗高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血症的主要干预手段。近十多年的研究证实，血液中高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管及外周血管疾病的独立危险因素。Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸,在细胞内通过再甲基化、转硫作用等途径进行代谢，当代谢受阻时，Hcy进入血液循环，引起病理损害。研究发现，血浆Hcy水平升高与冠心病风险呈正相关：当Hcy为6.5μmol/L时，冠心病风险比超过1，随着Hcy上升，冠心病风险几乎呈线性上升，Hcy为20μmol/L时风险比接近12【GuilliamsTG.Homocysteine–ARiskFactorforVascularDiseases:GuidelinesfortheClinicalPractice.JAmNutraAssoc.2004,7(1):11-21】。有人通过荟萃分析发现，血浆Hcy每降低3μmol/L，可减少缺血性心脏病风险16％，深静脉血栓风险25％，脑卒中风险24％【WaldDS,etal.Homocysteineandcardiovasculardisease:evidenceoncausalityfromameta-analysis.BMJ.2002,325(7374):1202】。目前市场上绝大多数抗糖尿病药物，无论单方还是复方，都重在降血糖治疗，而在很大程度上忽略了对引发糖尿病并发症(例如糖尿病血管病变)的复合危险因素的早期干预。如前述，糖尿病治疗的重要目标之一即是防止或延缓各种并发症，从而降低病死率，所以有必要对各种并存的损害因素或临床疾病进行处理。因此，如何进一步提高降糖药物对糖尿病患者血管的保护作用，降低糖尿病引发血管并发症(特别是冠心病)的危险，无论从临床意义抑或社会意义来说，都是值得研究和需要解决的问题。
技术实现思路
我们通过动物实验研究意外发现，降糖药物与小剂量阿司匹林、叶酸联合应用不仅可以控制血糖，还可缓解糖尿病患者内皮细胞功能紊乱、凝血状态异常，延缓动脉粥样硬化形成，从而产生协同预防糖尿病血管并发症的极佳效果。本专利技术的目的是克服单纯降糖药物存在的不足，提供一种在纠正糖尿病的血糖异常状态和防治糖本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种降糖药物组合物，包含：1)药用剂量的降糖药或其可药用盐的一种；3)药用剂量的阿司匹林；4)药用剂量的叶酸；5)可药用载体。
【技术特征摘要】
1.一种降糖药物组合物，包含：1)药用剂量的降糖药或其可药用盐的一种；3)药用剂量的阿司匹林；4)药用剂量的叶酸；5)可药用载体。2.权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述降糖类药物选自双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、α-糖苷类抑制剂类或二肽基肽酶Ⅳ抑制剂类降糖药物。3.权利要求2中所述的组合物，其特征在于：所述双胍类降糖药选自二甲双胍，含量为250～750mg；所述磺脲类降糖药选自格列美脲、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮，含量分别为：格列本脲2mg～8mg、格列美脲1mg～6mg、格列吡嗪2mg～10mg、格列喹酮15mg～30mg；所述噻唑烷二酮类降糖药物选自罗格列酮、吡格列酮，含量分别为罗格列酮1～8mg、吡格列酮7.5～45mg；所述α-糖苷酶抑制剂类降糖药物选自阿卡波糖、伏格列波糖，含量为阿卡波糖50mg～200mg、伏格列波糖0.1mg～0.5mg；所述二肽基肽酶Ⅳ抑制剂类降糖药物选自西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀，含量为西格列汀25mg～125mg、维格列汀25mg～200mg、沙格列汀...
【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，于多，徐希平，刘平，田敏卿，
申请(专利权)人：深圳奥萨制药有限公司，深圳奥萨医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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