一种无机溶剂制备的盐酸青藤碱喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种盐酸青藤碱喷雾剂，该制剂由如下原料制成：盐酸青藤碱15～35重量份，亚硫酸氢钠0.1～3重量份，薄荷脑7～12重量份，苯甲酸钠0.1～0.5重量份，乙醇70‑120体积份，加蒸馏水至1000体积份。所述盐酸青藤碱使用无机溶剂制得；该制剂治疗类风湿关节炎有突出的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以盐酸青藤碱无机溶剂提取工艺制成的盐酸青藤碱为原料药制成的外用制剂，具体涉及一种以盐酸青藤碱无机溶剂提取工艺制成的盐酸青藤碱为原料药制成的喷雾剂。
技术介绍
青藤碱最早是由Ishiwari等从防己科植物青风藤Sinomeniumacutum(Thunb.)Rehd.etWils.的根茎中分离出来的，具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等药理作用。青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱(Sinomenine)，异青藤碱(Igoginomenine),华青藤碱(SinoAcutine)，短青藤次碱(Acutumidine)，尖青藤碱(Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine)，乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱(sinactine)、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁、四氢巴马亭等。目前工业生产盐酸青藤碱多采用碱化水提取工艺，其为在青风藤中加入水及一定量熟石灰，碱化一段时间，然后加入一定量工业苯，于水浴中回流提取，最后酸化、静置、析晶。也有文献报道介绍青藤碱的提取和纯化方法，青风藤稀硫酸渗漉液，以石灰水调PH值9，苯在50℃进行逆流萃取，苯提取液以1％盐酸进行反逆流萃取，活性炭脱色，结晶在热水中进行重结晶，得纯品。这几种方法均使用毒性很大的苯作为提取溶剂，苯为一级有毒溶剂，在制药行业已被禁用，而且在溶剂的回收处理方面需通过很繁锁的工艺才能达到环保要求，而氯仿为二级有毒溶剂，因而在中药提取中应尽量避免使用苯及氯仿溶剂。透皮给药系统(TransdermalDrugDeliverySystems,TDDS)是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速率(或接近恒定速率)通过皮肤，进入血液循环并达到有效血药浓度，最终实现产生全身或局部治疗作用的新剂型。其优势在于避免了口服给药可能发生的首过效应和消化道内pH、食物、转运时间等因素影响，提高生物利用度；保持稳定和持久的血药浓度，克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应，提高了安全性；可持续控制给药速度，灵活给药，减少给药次数，提高病人的顺应性等。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种盐酸青藤碱喷雾剂及其制备方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的：本专利技术盐酸青藤碱喷雾剂由如下原料制成：盐酸青藤碱15～35重量份，亚硫酸氢钠0.1～3重量份，薄荷脑7～12重量份，苯甲酸钠0.1～0.5重量份，乙醇70-120体积份，加蒸馏水至1000体积份。本专利技术盐酸青藤碱喷雾剂的制备方法可以是：取注射用水，充氮，加入盐酸青藤碱搅拌使溶解，再加入亚硫酸氢钠、依地酸二钠、氯化钠搅拌使溶解，继续充氮，加入0.10～0.20％的活性炭，35～45℃保温5～15分钟，过滤除炭，补充注射用水至1000体积份，检验，精滤至溶液澄明，充氮灌封，100～120℃灭菌20～40分钟，即得。本专利技术盐酸青藤碱由如下方法制成：A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000ml的0.1～1moL/LHCL润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1moL/LHCL使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比为1:8-12，上样速度为2～5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8～15％氨溶液浸泡树脂或者3～10％盐酸溶液浸泡152型树脂12小时，再用PH值为8～11的氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用3～10％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至PH为6-8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品。C、精制：去盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120ml的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3-6％重量倍的活性炭，保温回流10-30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75-95％的乙醇溶液清洗滤饼至滤饼无色，得盐酸青藤碱。本专利技术盐酸青藤碱优选由如下方法制成：A、提取：青风藤粗粉500重量份，用500ml的0.5moL/LHCL润湿4小时，装渗漉筒，再加入0.3moL/LHCL使液面盖住药粉2cm，浸渍24小时后，按3ml/min的速度开始渗漉，18小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比为1:10，上样速度为3倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8～15％氨溶液浸泡树脂或者3～10％盐酸溶液浸泡152型树脂12小时，再用PH值为11的氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用6％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至PH为8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品。C、精制：去盐酸青藤碱粗品7重量份，用60ml的95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流20分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用80％的乙醇溶液清洗滤饼至滤饼无色，得盐酸青藤碱；所述方法优选B步骤：强阳离子交换树脂优选001*2.5、001*4，大孔吸附树脂优选152型；树脂径高比优选1:10；上样速度优选3倍柱体积/小时；浸泡树脂优选10％氨溶液(或5％盐酸溶液)；以PH值为8～11的氨水-乙醇溶液作为阳离子交换树脂的洗脱溶液，洗脱液用盐酸中和至PH为6～8；5％盐酸溶液作为152型大孔吸附树脂的洗脱溶液；优选C步骤：加入4％重量倍活性炭；加热回流时优选40％，55％，60％，75％或80％乙醇。本专利技术中盐酸青藤碱喷雾剂原料可以优选如下：盐酸青藤碱20重量份、亚硫酸氢钠1重量份、薄荷脑10重量份、苯甲酸钠0.3重量份、乙醇100体积份，加蒸馏水制成1000体积份。盐酸青藤碱17重量份，亚硫酸氢钠2重量份，薄荷脑9重量份，苯甲酸钠0.3重量份，乙醇100体积份，加蒸馏水至1000体积份。盐酸青藤碱30重量份，亚硫酸氢钠0.2重量份，薄荷脑10重量份，苯甲酸钠0.4重量份，乙醇80体积份，加蒸馏水至1000体积份。盐酸青藤碱25重量份，亚硫酸氢钠2.1重量份，薄荷脑9重量份，苯甲酸钠0.3重量份，乙醇90体积份，加蒸馏水至1000体积份。本专利技术中盐酸青藤碱喷雾剂制备方法可以为：称取盐酸青藤碱，于蒸馏水中溶解，加入亚硫酸氢钠、薄荷脑和苯甲酸钠，搅拌使溶解，再加入乙醇，搅匀，过滤，补充蒸馏水至1000体积份，经无菌处理后分装于喷雾器中，即得。本专利技术所述重量份与体积份的关系为g/ml。下述实验案例用于进一步说明本专利技术但不限于本专利技术。实验例1：体外透皮扩散试验测定喷雾剂的透皮渗透量透皮吸收仪：TK-12D型Franz透皮扩散试验仪；Franz扩散池：6.5ml,渗透面积3.14cm2，将预先处理好的小鼠皮固定于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸青藤碱喷雾剂，其特征在于由如下原料制成：盐酸青藤碱15～35重量份，亚硫酸氢钠0.1～3重量份，薄荷脑7～12重量份，苯甲酸钠0.1～0.5重量份，乙醇70‑120体积份，加蒸馏水至1000体积份；所述盐酸青藤碱由如下方法制备：A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000ml的0.1～1moL/L HCL润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1moL/L HCL使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比为1:8‑12，上样速度为2～5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8～15％氨溶液浸泡树脂或者3～10％盐酸溶液浸泡152型树脂12小时，再用PH值为8～11的氨水‑乙醇溶液洗脱或152型树脂用3～10％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2‑5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至PH为6‑8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品；C、精制：去盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120ml的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3‑6％重量倍的活性炭，保温回流10‑30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75‑95％的乙醇溶液清洗滤饼至滤饼无色，得盐酸青藤碱。...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸青藤碱喷雾剂，其特征在于由如下原料制成：盐酸青藤碱15～35重量份，亚硫酸氢钠0.1～3重量份，薄荷脑7～12重量份，苯甲酸钠0.1～0.5重量份，乙醇70-120体积份，加蒸馏水至1000体积份；所述盐酸青藤碱由如下方法制备：A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000ml的0.1～1moL/LHCL润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1moL/LHCL使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比为1:8-12，上样速度为2～5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8～15％氨溶液浸泡树脂或者3～10％盐酸溶液浸泡152型树脂12小时，再用PH值为8～11的氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用3～10％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至PH为6-8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品；C、精制：去盐酸青藤碱粗品5～10重量份，用30～120ml的10～95％乙醇或纯化水加热回流至完全溶解，加入3-6％重量倍的活性炭，保温回流10-30分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用75-95％的乙醇溶液清洗滤饼至滤饼无色，得盐酸青藤碱。2.如权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于其中制剂原料为：盐酸青藤碱20重量份、亚硫酸氢钠1重量份、薄荷脑10重量份、苯甲酸钠0.3重量份、乙醇100体积份，加蒸馏水制成1000体积份。3.如权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于其中制剂原料为：盐酸青藤碱17重量份，亚硫酸氢钠2重量份，薄荷脑9重量份，苯甲酸钠0.3重量份，乙醇100体积份，加蒸馏水至1000体积份。4.如权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于其中制剂原料为：...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕健，文迎艺，彭祖仁，董绍象，许李，王小伟，周元香，李苏翠，仇萍，黄宇明，吴飞驰，
申请(专利权)人：长沙原道医药科技开发有限公司，湖南正清制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43