一种工业化生产雷贝拉唑及右旋雷贝拉唑中间体的方法技术

本发明专利技术提供一种工业化生产雷贝拉唑及右旋雷贝拉唑中间体的方法，所述中间体为雷贝缩合物，由2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑甲氧基丙氧基吡啶或其盐与2‑巯基苯并咪唑在碱性条件下经缩合反应制得。所述反应溶剂为水，所述反应液中加入雷贝缩合物作为晶种，可以防止反应液中结块聚集现象。该方法操作方便，对环境友好，产品收率高，质量好，可用于至少7.5kg/批放大生产，尤其适合工业化应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，尤其涉及一种工业化制备雷贝拉唑及右旋雷贝拉唑关键中间体—雷贝缩合物的方法。
技术介绍
雷贝拉唑钠，化学名2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐，是由日本卫材公司开发的质子泵抑制剂，于1997年底在日本首次上市。右旋雷贝拉唑钠是雷贝拉唑钠的右旋光学异构体，对H+/K+-ATP酶作用更强，且抑制可恢复，对血浆胃泌素水平影响较少；具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌(HP)作用，药理活性明显强于左旋异构体及其消旋体，由印度EMCUER医药公司首家开发，于2007年9月在印度上市。雷贝拉唑钠和右旋雷贝拉唑钠在临床上主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾(Zollinger-Ellison)综合症等。雷贝缩合物，又称雷贝拉唑硫醚，化学名2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲硫基

【技术保护点】
一种工业化生产雷贝缩合物的方法，由2‑氯甲基‑3‑甲基‑4‑甲氧基丙氧基吡啶或其盐与2‑巯基苯并咪唑在碱性条件下经缩合反应制得，其特征在于，所述反应溶剂为水，所述反应液中加入雷贝缩合物作为晶种。

【技术特征摘要】
1.一种工业化生产雷贝缩合物的方法，由2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基丙氧基吡啶或其盐与2-巯基苯并咪唑在碱性条件下经缩合反应制得，其特征在于，所述反应溶剂为水，所述反应液中加入雷贝缩合物作为晶种。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述雷贝缩合物的晶种的用量是2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基丙氧基吡啶重量的3～20％，优选5～15％，更优选6～12％。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为10～50℃，优选为20～40℃，更优选为25～35℃。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述缩合反应中，2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基丙氧基吡啶或其盐、2-巯基苯并咪唑、碱的摩尔比为1：(0.7～1.5)：(1～4)，优选为1：(1～1.1)：(2～2.5)。5.如权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述雷贝缩合物的晶种是在缩合反应开始前或者反应过程中发生结块现象之前的任意时间加入。6.如权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述缩合反应中2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基丙氧基吡啶的盐是其有机盐或无机盐，优选为盐酸盐、溴酸盐、硫酸盐或磷酸盐。7.如权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，所述缩合反应的碱性条件是通过加入碱来实现，优选的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾或碳酸钠。8.一种制备雷贝拉唑或其钠盐的方法，包括步骤：1)由2-氯甲基-3-甲基-4-甲氧基丙氧基吡啶或其盐与2-巯基苯并咪唑在碱性条件下经缩合反应，得到雷...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵俊，陈祥峰，孙敏，潘迅，卜凡友，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32