一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统技术方案

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，特别涉及一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统。该靶向递送系统，包括抗肿瘤药物组合物、靶向配体和生物可降解高分子聚合物，抗肿瘤药物组合物由纳米银和紫杉醇或其类似物组成。本发明专利技术提供的靶向递送系统能选择性到达到肿瘤部位，提高治疗效果，减少毒副作用，能有效治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药
，特别涉及一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症已成为人类首要疾病死因和主要的公共健康问题，其中肺癌发病率和死亡率高居首位。在过去的几十年里，癌症已经从“无法治愈的疾病”转变为拥有“越来越多的化疗方案和个性化治疗方案”。然而现有化疗作为癌症的主要治疗手段效果并不理想，存在活性低、毒副作用严重和肿瘤多药耐药问题。寻找更有效的治疗手段是目前研究的热点之一。自六十年代末发现顺铂有抗癌活性以来，金属配合物引起广泛关注，越来越多的研究者致力于高效、广谱、低毒新型的金属抗癌药物的发现。金属纳米材料随着合成技术的成熟逐渐成为研究的热点，其中纳米银(AgNPs)因具有独特的电子、光学、生物兼容性和表面易修饰特性，更有良好的抗菌性、抗炎、抗病毒、抗血小板活性生物活性，已被广泛应用在服装、食品、医疗器械领域中。研究表明，低浓度AgNPs对人体无毒，这对于AgNPs在生物医学领域应用的拓展具有重要意义。AgNPs表面化学性质不稳定，极易控制，表面融合一些具有靶向作用的功能性分子团，可作为靶向传递载体作用于癌细胞。AgNPs本身抗癌特性使其有可能成为抗肿瘤活性成分应用于癌症诊疗中。已有研究表明，AgNPs具有较好的体外抗肿瘤细胞活性，对肺癌A549细胞、乳腺癌MCF-7细胞、结肠癌HT29细胞多种肿瘤细胞表现出较强的抑制作用。AgNPs可通过内吞作用摄入细胞内，不可修复的杀死肿瘤细胞。本申请前期对纳米银抗非小细胞肺癌作用进行了系统的研究，首次发现AgNPs对SCID小鼠体内非小细胞肺癌移植瘤具有很好的抑制作用，且毒性较小。可见，纳米银(AgNPs)既具有抗肿瘤活性可作为抗肿瘤活性成分，也因表面易修饰作为载体装载各种功能分子，在癌症诊疗靶向治疗系统开发中具有很大的潜力。AgNPs有可能成为一种有效预防和治疗癌症的纳米药物及靶向传递载体。紫杉醇(Paclitaxel，TAX)是一种微管蛋白抑制剂，于1992年经美国FDA批准作为抗晚期癌症新药上市，可用于非小细胞性肿瘤的临床治疗。紫杉醇应用中获得性肿瘤细胞耐药严重制约着其临床应用，目前被临床认可的耐药机制是ABC家族蛋白相关机制，如P-糖蛋白(P-gp)过度表达和微管蛋白-同型表达的改变。然而现有抗肿瘤药物普遍存在健康器官毒副作用严重、肿瘤多药耐药和低溶解度三大问题。因此，需要研发一种疗效好、毒副作用小的抗肿瘤药物。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统及其制备方法和应用。该靶向递送系统能选择性到达到肿瘤部位，提高治疗效果，减少毒副作用，能有效治疗癌症。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统，包括抗肿瘤药物组合物、靶向配体和生物可降解高分子聚合物，所述抗肿瘤药物组合物由纳米银和紫杉醇或其类似物组成。将药物靶向输运到病灶部位的病态细胞内，然后再控制释放药物，这样才可以实现药物的有效治疗，同时降低药物的副作用。纳米药物肿瘤靶向递送系统在提高难溶性药物溶解性和生物利用度、实现靶向性给药、缓释药物、降低药物的毒副作用方面均显示出良好的应用前景。多功能纳米给药系统通过模拟临床肿瘤复杂性的治疗方法，集多种功能于一身，并且可通过组合协调增效。纳米载体通过将各种化学分子同时组装到同一纳米粒表面，表面修饰后可获得可控的生物学性质，同时执行多种重要诊疗功能：或装载药物提高疗效，或偶联特异性靶点达到靶向、抗耐药的目的。随着药物靶向载体研究的日益成熟并逐渐走向实际应用，多功能集成的纳米载体可会为未来的按需给药和个性化药物发展提供新的思路。本专利专利技术人通过体内外研究发现纳米银对肺癌和前列腺癌具有很好的抑制作用。同时本专利专利技术人正在开发一系列紫杉醇衍生物，具有较好的抗肿瘤活性。进而在此基础上，进行了基于纳米银载药(紫杉醇或紫杉醇衍生物或紫杉烷类衍生物)靶向递送系统的研究。本专利涉及一种基于生物功能化的纳米银、装载抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)或紫杉醇衍生物或紫杉烷类衍生物的多功能纳米传送系统。本专利技术的靶向递送系统由靶向配体聚合到生物可降解高分子聚合物纳米系统(Polymernano-system，PNS)外表面，以合成靶向配体-PNS聚合物为壳，紫杉醇或其类似物(紫杉醇或紫杉醇衍生物或紫杉烷类衍生物)与纳米银同时包封在PNS里面，制备包载活性成分的紫杉醇或紫杉醇衍生物或紫杉烷类衍生物纳米银靶向递送系统。紫杉醇或紫杉醇衍生物或紫杉烷类衍生物与纳米银作为组合抗肿瘤药物通过靶向递送系统进行给药，用于癌症的预防和治疗。作为优选，紫杉醇的类似物为紫杉醇、去甲氧基紫杉醇、双去甲氧基紫杉醇、二氢紫杉醇、四氢紫杉醇、六氢紫杉醇、三尖杉宁碱、巴卡丁Ⅲ、10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ(10-DAB)、10-去乙酰基紫杉醇(10-DAT)、7-表-10-去乙酰基紫杉醇、2-去乙酰氧基紫杉宁E、7-去乙酰氧基紫杉宁J、2-去乙酰氧基去肉桂酰基紫杉宁、赛法罗马宁(cephalomannine)、巴宁亭酸、多西紫杉醇、卡巴他赛、新型芳基异噁唑类紫杉烷衍生物、新型喹啉类紫杉烷衍生物中的一种或几种。作为优选，所述靶向配体为核酸适配体、维生素、蛋白质类配体、糖类配体、整合素、小分子寡核苷酸片段、细胞膜穿透肽脂质衍生物中的一种或几种。作为优选，所述核酸适配体为MUC1核酸适配体、AS1411核酸适配体、A10核酸适配体、SZTI01核酸适配体、GMT8核酸适配体、ARC183核酸适配体、PBP2a核酸适配体、TBA核酸适配体、TBAA核酸适配体、ARS-3核酸适配体、HB5核酸适配体、MA3核酸适配体、EpDT3核酸适配体、BPA核酸适配体、STR1核酸适配体、B6b-M14核酸适配体、M13a核酸适配体、FB139核酸适配体、E1核酸适配体、E2核酸适配体、E10核酸适配体、E12核酸适配体、A07核酸适配体、P12FR2核酸适配体、TLS11a核酸适配体、Ⅲ.1核酸适配体、CH6核酸适配体、EP166核酸适配体、LXL-1-A核酸适配体、wy-5a核酸适配体、MA-33核酸适配体、TBA15核酸适配体、TBA29核酸适配体、CD16核酸适配体、A15核酸适配体、ATRP核酸适配体、RT1T49核酸适配体中的一种或几种；所述维生素为叶酸、维生素B12、维生素A、核黄素中的一种或几种；所述蛋白质类配体为转铁蛋白、低密度脂蛋白、乳铁蛋白、抗体、短肽、BH3蛋白中的一种或几种；所述短肽为RGD肽或NGR肽；所述糖类配体为半乳糖、甘露糖、透明质酸、葡萄糖中的一种或几种。作为优选，生物可降解高分子聚合物选自聚酯类高分子聚合物、化学改性纤维、多糖类高分子材料、蛋白类高分子材料、蜡类高分子材料、高分子脂肪酸类中的一种或多种：聚酯类高分子聚合物选自：聚乳酸聚乙醇酸共聚物、聚乳酸、聚乙二醇、聚ε-己内酯、甲氧基聚乙二醇、聚乙醇酸、脂肪族聚酯、聚丁二酸丁二醇酯、聚氨基酸、聚酸酐、聚羟基丁酸、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯、聚丁二烯、聚乙烯醇、聚天冬氨酸PAA、维生素E、氯乙烯-丙烯-醋酸乙烯酯共聚物、氯乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、琥珀酸酯、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统，其特征在于，包括抗肿瘤药物组合物、靶向配体和生物可降解高分子聚合物，所述抗肿瘤药物组合物由纳米银和紫杉醇或其类似物组成。

【技术特征摘要】
1.一种基于生物功能化纳米银装载紫杉醇或其类似物的靶向递送系统，其特征在于，包括抗肿瘤药物组合物、靶向配体和生物可降解高分子聚合物，所述抗肿瘤药物组合物由纳米银和紫杉醇或其类似物组成。2.根据权利要求1所述的靶向递送系统，其特征在于，所述紫杉醇的类似物为去甲氧基紫杉醇、双去甲氧基紫杉醇、二氢紫杉醇、四氢紫杉醇、六氢紫杉醇、三尖杉宁碱、巴卡丁Ⅲ、10-脱乙酰基巴卡丁Ⅲ、10-去乙酰基紫杉醇、7-表-10-去乙酰基紫杉醇、2-去乙酰氧基紫杉宁E、7-去乙酰氧基紫杉宁J、2-去乙酰氧基去肉桂酰基紫杉宁、赛法罗马宁、巴宁亭酸、多西紫杉醇、卡巴他赛、新型芳基异噁唑类紫杉烷衍生物、新型喹啉类紫杉烷衍生物中的一种或几种。3.根据权利要求1或2所述的靶向递送系统，其特征在于，所述靶向配体为核酸适配体、维生素、蛋白质类配体、糖类配体、整合素、小分子寡核苷酸片段、细胞膜穿透肽脂质衍生物中的一种或几种。4.根据权利要求3所述的靶向递送系统，其特征在于，所述核酸适配体为MUC1核酸适配体、AS1411核酸适配体、A10核酸适配体、SZTI01核酸适配体、GMT8核酸适配体、ARC183核酸适配体、PBP2a核酸适配体、TBA核酸适配体、TBAA核酸适配体、ARS-3核酸适配体、HB5核酸适配体、MA3核酸适配体、EpDT3核酸适配体、BPA核酸适配体、STR1核酸适配体、B6b-M14核酸适配体、M13a核酸适配体、FB139核酸适配体、E1核酸适配体、E2核酸适配体、E10核酸适配体、E12核酸适配体、A07核酸适配体、P12FR2核酸适配体、TLS11a核酸适配体、Ⅲ.1核酸适配体、CH6核酸适配体、EP166核酸适配体、LXL-1-A核酸适配体、wy-5a核酸适配体、MA-33核酸适配体、TBA15核酸适配体、TBA29核酸适配体、CD16核酸适配体、A15核酸适配体、ATRP核酸适配体、RT1T49核酸适配体中的一种或几种；所述维生素为叶酸、维生素B12、维生素A、核黄素中的一种或几种；所述蛋白质类配体为转铁蛋白、低密度脂蛋白、乳铁蛋白、抗体、短肽、BH3蛋白中的一种或几种；所述短肽为RGD或NGR肽；所述糖类配体为半乳糖、甘露糖、透明质酸、葡萄糖中的一种或几种。5.根据权利要求1至4中任一项所述的靶向递送系统，其特征在于，所述生物可降解高分子聚合物选自聚酯类高分子聚合物、化学改性纤维、多糖类高分子材料、蛋白类高分子材料、蜡类高分子材料、高分子脂肪酸类中的一种或多种：所述聚酯类高分子聚合物选自：聚乳酸聚乙醇酸共聚物、聚乳酸、聚乙二醇、聚ε-己内酯、甲氧基聚乙二醇、聚乙醇酸、脂肪族聚酯、聚丁二酸丁二醇酯、聚氨基酸、聚酸酐、聚羟基丁酸、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯、聚丁二烯、聚乙烯醇、聚天冬氨酸PAA、维生素E、氯乙烯-丙烯-醋酸乙烯酯共聚物、氯乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、琥珀酸酯、多聚N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺HPMA、多聚核苷酸、聚原酸酯、聚碳酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯醇缩甲醛、聚苯乙烯、聚乙烯(基)乙缩醛二乙基氨基乙酸酯、聚醋酸乙烯酯、香豆酮-茚聚合物、聚对二氧六环酮、甘油二硬脂酸酯、α-氰基丙烯酸酯、2-甲基-5-乙烯基吡啶甲基丙烯酸酯-甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、二丁基氨基羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：何燕，武文敬，张焜，程书朋，江森，马诗经，郑希，杜志云，霍延平，方岩雄，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44