一种多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物的制备方法技术

技术编号:14353396 阅读:139 留言:0更新日期:2017-01-07 15:04
本发明专利技术公开了属于有机合成技术领域的一种多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物的制备方法。所述方法为:向反应器中,加入硫代酰胺、氰乙酸乙酯和芳基乙二醛,在二异丙基乙胺(DIPEA)的作用下,室温搅拌至反应完毕,有大量固体析出,过滤,并用乙醇洗涤,干燥得到目标化合物。本发明专利技术所提供的多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物的制备方法科学合理,无金属催化,具有合成方法简单、产率较高、产品易于纯化等特点。其反应方程式如下:

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
,具体涉及一种多取代呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物的制备方法。
技术介绍
呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物是一类在自然界中广泛存在的杂环骨架化合物。很多呋喃并[2,3-b]吡咯及其衍生物具有广泛药理活性和抗菌、抗真菌活性,如抗类风湿性关节炎,高钙血症,癌性恶病质,castleman病等。研究发现,多发性骨髓瘤与白介素-6(IL-6)和白介素-11(IL-11)的水平升高有关,而呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物可以特异性的抑制IL-6和IL-11,有望作为开发新型化学治疗试剂的模板化合物,引起了人们的关注与研究(Biochemistry2005,44,pp10822–10827)。此外,呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物在抗菌、抗真菌活性实验中也表现出非常优秀的抑制活性,抗菌活性如对革兰阴性菌(大肠杆菌),革兰阳性菌(葡萄球菌、藤黄微球菌等)抑制活性;抗真菌活性如对镰刀菌、链格孢、枝孢菌等真菌的抑制活性(MedChemRes2013,22,pp4223–4227)。呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物在众多领域具有广泛用途,因此这些化合物的合成具有特别重要的意义。呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物的制备方法有:1)Werz合成法:以吡咯为起始原料,在铑或铜催化下环丙烷化,随后利用Weinreb酰胺羰基化,最后在对甲苯磺酸的条件下合成呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物。2)Miyata合成法:以肟为起始原料,在三乙基硼作用下,得到烯胺中间体,随后[3,3]单键重排得到呋喃环,最后经内酰胺化得到呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物。3)Vincent合成法:首先,在三氯化铁的作用下,氧化剂将苯酚氧化形成自由基中间体,进攻吲哚关环得到呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物。4)Jeffrey合成法:α-卤代酰胺与2-甲基呋喃在三乙胺,三氟乙醇的条件下,24小时关环得到呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物。利用上述方法在实验室中制备呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物,具有明显的缺点:1)合成步骤多,需要过渡金属的催化,不符合绿色化学的要求。2)反应使用三乙基硼,具有毒性、腐蚀性;3)反应时间长。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的不足,本专利技术提供了一种多取代呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物的制备方法。一种多取代呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物的制备方法,所述多取代呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物具有式Ⅰ所示的结构:式Ⅰ中,其中R1、R2选自苯基和取代苯基,取代原子是氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基;R3选自苯基、取代苯基、环己基和苄基,取代苯基取代原子是氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基;其特征在于,由硫代酰胺、芳基乙二醛和氰乙酸乙酯,在二异丙基乙胺(DIPEA)的作用下,室温搅拌至反应完毕,有大量固体析出,过滤,并用乙醇洗涤,干燥得到目标化合物;其化学过程见反应式Ⅱ:所述的硫代酰胺、芳基乙二醛、氰乙酸乙酯和DIPEA的摩尔比值为1:1:1:0.5,溶剂选自乙醇(分析纯),且在使用前无需进一步处理;反应时间为1.5h,反应温度为室温。本专利技术的有益效果为:本专利技术提供的多取代呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物的合成方法科学合理,可以合成得到具有多种取代基的多取代呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物;而且还具有无金属催化,合成方法简单,产率较高、产品易于纯化等特点。附图说明图1为实施例1制备的化合物4a的1HNMR图谱;图2为实施例1制备的化合物4a的13CNMR图谱;图3为实施例4制备的化合物4d的1HNMR图谱;图4为实施例4制备的化合物4d的13CNMR图谱;图5为实施例9制备的化合物4i的1HNMR图谱;图6为实施例9制备的化合物4i的13CNMR图谱。具体实施方式下面结合附图和具体的实施例对本专利技术进一步详细的说明:下述实施例中所述试验方法,如无特殊说明,均为常规方法;所述试剂和材料,如无特殊说明,均可从商业途径获得。实施例11)呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物4a的制备将β-苯甲酰硫代酰胺(0.6mmol,153mg),苯基乙二醛(0.6mmol,80mg),氰乙酸乙酯(0.6mmol,68mg)加入到25mL单口瓶中,加入碱DIPEA(0.3mmol,39mg)作催化剂,2mL乙醇作溶剂,室温搅拌1.5h。体系析出固体,抽滤得到白色粉末状固体,用乙醇溶液进行洗涤即可得到纯净的目标产物。经NMR,HRMS证实为苯并吡喃衍生物4a,其收率为79%。谱图解析数据4a:1HNMR(500MHz,CDCl3):δ0.71(br,s,3H),3.90(br,s,2H),4.43(d,J=3.35Hz,1H),5.40(d,J=2.90Hz,1H),5.86(s,2H),7.11–7.13(m,2H),7.23–7.25(m,1H),7.27–7.32(m,3H),7.35(t,J=7.50Hz,2H),7.54(t,J=7.62Hz,2H),7.63(t,J=7.32Hz,1H),7.75(d,J=7.32Hz,2H);13CNMR(125MHz,CDCl3):δ13.8,53.9,59.1,68.4,77.9,110.9,126.4,128.4,128.6,128.7,128.9,129.2,130.1,133.6,136.8,137.1,137.5,164.1,166.5,197.4,202.9;HRMS(ESI-TOF,[M+H]+):calcdforC28H25N2O4S,485.1535,found485.1545.实施例2用1b代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据4b:1HNMR(500MHz,CDCl3):δ0.76(br,s,3H),3.93(br,s,2H),4.44(d,J=3.15Hz,1H),5.34(br,s,1H),5.87(s,2H),7.10–7.11(m,2H),7.21(t,J=8.48Hz,3H),7.26–7.32(m,3H),7.35(t,J=7.35Hz,2H),7.73(d,J=7.50Hz,2H),8.26(dd,J1=8.20Hz,J2=5.30Hz,2H);13CNMR(125MHz,CDCl3):δ13.9,53.9,59.1,68.4,77.8,110.9,115.7(d,2JC-F=21.9Hz),126.4,128.5,128.7,128.9,129.3,132.9(d,3JC-F=8.0Hz),133.1,137.1,137.4,164.2,166.2(d,1JC-F=256.3Hz),166.4,195.6,202.5;HRMS(ESI-TOF,[M+H]+):calcdforC28H24FN2O4S,503.1441,found503.1449.实施例3用1c代替实例1中的1a,其他条件同实例1,实验结果见表1。谱图解析数据4c:1HNMR(500MHz,CDCl3):δ0.78(br,s,3H),3.90(s,3H),3.94(br,s,2H),4.45(d,J=3.10Hz,1H),5.34(d,J=2.20Hz,1H),5.87(s,2H),7.01(d,J=8.70Hz,2H),7.11–7.12(m,2H),7.23–7.24(m本文档来自技高网
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一种<a href="http://www.xjishu.com/zhuanli/27/201610576094.html" title="一种多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物的制备方法原文来自X技术">多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物的制备方法</a>

【技术保护点】
一种多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物的制备方法,所述多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物衍生物具有式Ⅰ所示的结构:式Ⅰ中,其中R1、R2选自苯基和取代苯基,其中取代苯基的取代原子是氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基;R3选自苯基、取代苯基、环己基和苄基,其中取代苯基的取代原子是氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基;其特征在于,由硫代酰胺、芳基乙二醛和氰乙酸乙酯,在二异丙基乙胺(DIPEA)的作用下,溶剂中反应完毕得到式Ⅰ所示的多取代呋喃并[2,3‑b]吡咯衍生物;该制备方法用以下方程式表示:。

【技术特征摘要】
1.一种多取代呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物的制备方法,所述多取代呋喃并[2,3-b]吡咯衍生物衍生物具有式Ⅰ所示的结构:式Ⅰ中,其中R1、R2选自苯基和取代苯基,其中取代苯基的取代原子是氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基;R3选自苯基、取代苯基、环己基和苄基,其中取代苯基的取代原子是氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基;其特征在于,由硫代酰胺、芳基乙二醛和氰乙酸乙酯,在二异...

【专利技术属性】
技术研发人员:文丽荣满宁宁李明王加琦孙永旭
申请(专利权)人:青岛科技大学
类型:发明
国别省市:山东;37

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