本发明专利技术提供了化合物2α,3β‑二羟基‑23‑醛基‑齐墩果‑12‑烯‑28‑酸在制备糖苷酶抑制剂药物中的应用。本发明专利技术的具强效抑制α‑糖苷酶活性的化合物可自三叶木通等植物中分离获得，所述化合物2α,3β‑二羟基‑23‑醛基‑齐墩果‑12‑烯‑28‑酸的单体较稳定、易存放，它的α‑糖苷酶抑制活性显著强于临床用药阿卡波糖(约为阿卡波糖活性的8.5倍)，极可能进一步发展为有效、安全的预防和治疗Ⅱ型糖尿病的α‑糖苷酶抑制剂类药物，具有较好前景。
【技术实现步骤摘要】
：本专利技术属于天然药物化学领域，具体涉及三萜化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸或其可药用的盐在制备糖苷酶抑制剂或药物中的应用。
技术介绍
：糖尿病为临床上常见内分泌代谢失调性疾病，其与心血管疾病和癌症等的逐年高发具重要相关性，是人类健康重要的杀手。目前在我国有超1亿人的患病率，并呈逐年增加的趋势。糖尿病正给我国人民健康和国民经济造成越来越重大的损失。糖尿病分为胰岛素依赖性Ⅰ型糖尿病(DM1)和非依赖性Ⅱ型糖尿病(DM2)，其中DM2发病与患病率均远高于DM1。竞争性α-糖苷酶抑制剂能推迟糖类物质消化吸收、控制饭后血糖急剧升高、进而使血糖浓度变化波幅减小等功能，是可用于治疗Ⅱ型糖尿病的潜在药物。目前已上市临床试用的重要α-糖苷酶抑制剂包括acarbose(阿卡波糖)、voglibose、miglitol和emigliate等。化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸曾自植物三叶木通(Akebiatrifoliata)中分离获得(WangJ.,RenH.,Xu,Q.L.,etal.FoodChem.,2015,168,623-629)，其化学结构式如下式(Ⅰ)所示，不过到目前尚未见其具有糖苷酶抑制剂活性的研究报道。
技术实现思路
：本专利技术的目的是提供化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸或其可药用的盐在制备α-糖苷酶抑制剂药物中的应用。本专利技术的化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸为我们自木通属植物Akebiatrifoliata(Thunb.)Koidz中分离获得。简要分离过程与方法如我们已发表的论文文献(WangJ.,etal.FoodChem.,2015,168,623-629)所述。经体外药理实验证实，化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸具有强效抑制α-葡萄糖苷酶的活性，其抑制α-葡萄糖苷酶的活性显著强于糖尿病一线用药阿卡波糖，因此可发展制备用于预防和治疗α-糖苷酶引起或有关的生理改变或疾病的潜在药物候选分子。其中与α-糖苷酶引起或有关的生理改变或疾病包括但不限于Ⅱ型糖尿病。本专利技术所述的化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸的盐，其抑制α-糖苷酶的实质是在人消化道中于胃酸等生理条件下可转化为以上式(一)所示的化合物活性分子2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸而起作用，因而属于本专利技术的保护范围。本专利技术的化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸或其可药用的盐可与药学上常用辅料或载体结合，制备得到具有2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸抑制α-糖苷酶活性的可用于预防和治疗Ⅱ型糖尿病的药物或药物组合物。该药物或药物组合物可采用可湿性粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸等剂型；还可采用制药界公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。本专利技术的具强效抑制α-糖苷酶活性的化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸存在木通属三叶木通等植物中。以化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸为有效成分的植物提取物在制备α-糖苷酶抑制剂药物中的应用，因其是以本专利技术所述的化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸为有效成分，因而属于本专利技术的严格保护范围范畴。本专利技术的具强效抑制α-糖苷酶活性的化合物可自三叶木通等植物中分离获得，所述化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸的单体较稳定、易存放，它的α-糖苷酶抑制活性显著强于临床用药阿卡波糖(约为阿卡波糖活性的8.5倍)，极可能进一步发展为有效、安全的预防和治疗Ⅱ型糖尿病的α-糖苷酶抑制剂类药物，具有较好前景。附图说明：图1是化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸的1HNMR分析图谱。图2是化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸的13CNMR分析图谱。具体实施方式：以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制，根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。实施例1：化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸的制备1.1提取与分离样品(三叶木通果实干品，重2.0公斤)粉碎后用体积分数95％乙醇水溶液室温下提取三次，合并滤液减压浓缩除去有机溶剂，得到总浸膏粗提物。将总浸膏粗提物悬浮于500ml水中，然后用等体积的石油醚提取后再用乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯萃取液经减压浓缩得到乙酸乙酯总浸膏(170g)。将乙酸乙酯总浸膏用体积比1：1的氯仿/甲醇(350mL)进行溶解，加入正相硅胶(80-100目)以重量比1:1.5拌样挥干，干法装柱(200-300目，1600克)，干法上样，依次用氯仿/甲醇＝98:2，95:5，90:10，85:15，80:20，70:30，60:40，1:1，0:100v/v为流动相梯度洗脱，根据薄层板检测，各流分按照极性的差别从小到大依次收集9个组份F1–F9；将F5(氯仿/甲醇体积比80:20洗脱的馏分再经正相硅胶柱层析(200-300目，300克)分离纯化，以氯仿/甲醇＝98:2，95:5，90:10v/v为流动相梯度洗脱(每个梯度洗脱1000ml，每50ml收集为一个组份)，根据正相薄层板检测收集并恰当合并洗脱液，得到6个组份F5-1-F5-6；F5-3(氯仿/甲醇体积比95:5洗脱部分)以甲醇为溶剂进行重结晶，得到无色(白色)结晶粉末状式(Ⅰ)的化合物1(2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸)(4mg)。1.2化合物的结构鉴定所获的化合物1(2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸)其1HNMR图谱和13CNMR图谱如图1和图2所示，ESI-MS(-)m/z485[M-H]–,971[2M-H]–；ESI-MS(+)m/z509[M+Na]+,995[2M+Na]+；1HNMR(600MHz,Pyr)δ9.66(1H,s,H-23),5.48(1H,s,H-12),4.24(1H,m,H-2),4.05(1H,d,H-3),1.44(3H,s,H-24),1.28(3H,s,H-27),1.02(3H,s,H-25),1.02(3H,s,H-30),0.99(3H,s,H-26),0.96(3H,s,H-29).13CNMR(151MHz,Pyr)δ206.3(C-23),180.1(C-28),144.8(C-13),122.1(C-12),77.0(C-3),67.9(C-2),56.5(C-4),48.0(C-5),47.9(C-9),47.5(C-1),46.5(C-17),46.3(C-19),42.2(C-14),41.9(C-18),39.7(C-8),38.3(C-10),34.1(C-21),33.1(C-22),33.1(C-29),32.4(C-7),30.8(C-20),28.1(C-15),26.0(C-27),23.8(C-30),23.6(C-16),2本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物2α,3β‑二羟基‑23‑醛基‑齐墩果‑12‑烯‑28‑酸或其可药用的盐在制备α‑糖苷酶抑制剂或药物中的应用，所述的化合物2α,3β‑二羟基‑23‑醛基‑齐墩果‑12‑烯‑28‑酸的结构式如式(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
1.化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸或其可药用的盐在制备α-糖苷酶抑制剂或药物中的应用，所述的化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸的结构式如式(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的α-糖苷酶抑制剂或药物是由化合物2α,3β-二羟基-23-醛基-齐墩果-12-烯-28-酸或其可药用的盐，与允许的赋形剂或载体制备成制剂或药物。3.一种α-糖苷酶抑制剂药...
【专利技术属性】
技术研发人员：谭建文，王晶，徐巧林，董丽梅，罗碧，
申请(专利权)人：中国科学院华南植物园，
类型：发明
国别省市：广东;44
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