(1‑芳基‑1H‑吡唑‑4‑基)(3,4,5‑三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物及其用途制造技术

技术编号：14352638 阅读：231 留言：0更新日期：2017-01-07 13:35

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种(1‑芳基‑1H‑吡唑‑4‑基)(3,4,5‑三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物及其用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂在抗肿瘤药物方面的应用。本发明专利技术化合物的结构如通式Ⅰ所示：各取代基定义如权利要求书和说明书所述。Ⅰ。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种(1-芳基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物及其用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂在抗肿瘤药物方面的应用。
技术介绍
恶性肿瘤是威胁人类健康与生命的严重疾病，在中国为第一致死病因。寻找和发现治疗与预防肿瘤的新药是当前面临的重大课题。4-取代的甲氧苯基-芳基-噻唑(4-SubstitutedMethoxybenzoyl-aryl-thiazole,SMART)类化合物是2009年由Miller课题组发现的，在体外抑制黑色素瘤和前列腺癌达到纳摩尔水平。SMART是一个作用于微管蛋白秋水仙碱结合部位的噻唑类化合物。研究发现，其能通过抑制微管蛋白聚合，破坏细胞骨架并诱导肿瘤细胞凋亡。尽管SMART的抗肿瘤活性突出，但文献报道其体内稳定性不佳，主要原因是由于噻唑环可发生氧化裂解，生成氮氧自由基。因此，通过化学结构修饰可避免上述问题的产生，并开发出活性突出的抗肿瘤药物。本专利技术涉及的(1-芳基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物用作抗肿瘤活性研究目前尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于设计、合成具有良好抗肿瘤活性的SMART的结构类似物，即(1-芳基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物；所制备的化合物在体内外抗肿瘤活性测试中显现良好的结果。本专利技术涉及定义如下的通式Ⅰ的化合物：其中，(1)R5为氢时，X为C＝O、C＝N-OR6；R1～R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、卤素原...

【技术保护点】
通式I的(1‑芳基‑1H‑吡唑‑4‑基)(3,4,5‑三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物及其盐和水合物：其中，(1)R5为氢时，X选自C＝O、C＝N‑OR6；R1～R4各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷基氧基、卤素原子；R6为H、C1‑C6烷基；(2)R5为氨基时，X为C＝O；R1～R4各自独立地为氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷基氧基、卤素原子。

【技术特征摘要】
1.通式I的(1-芳基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物及其盐和水合物：其中，(1)R5为氢时，X选自C＝O、C＝N-OR6；R1～R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、卤素原子；R6为H、C1-C6烷基；(2)R5为氨基时，X为C＝O；R1～R4各自独立地为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、卤素原子。2.如权利要求1所述的化合物及其盐和水合物，其特征在于：(1)R5为氢时，X为C＝O、C＝N-OR6；R1～R4各自独立地为氢、C1-C3烷基、C1-C3烷基氧基、卤素原子；R6为H、C1-C3烷基；(2)R5为氨基时，X为C＝O，R1～R4各自独立地为氢、C1-C3烷基、C1-C3烷基氧基、卤素原子。3.如权利要求1或2所述的化合物及其盐和水合物，其特征在于：(1)R5为氢时，X为C＝O、C＝N-OR6；R1～R4各自独立地为氢、甲基、乙基、甲氧基、氟、氯、溴；R6为H、甲基；(2)R5为氨基时，X为C＝O；R1～R4各自独立地为氢、甲基、乙基、甲氧基、氟、氯、溴。4.如权利要求1-3任何一项所述的化合物及其盐和水合物，其特征在于：该类化合物还包括(1-芳基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物所形成的在药学上可接受的盐及其水合物，所形成的在药学上可接受的盐为该化合物与酸所形成的盐，所述的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果等，所述水合物的结晶水数目为0～16中的任意实数。5.通式I的(1-芳基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮、甲酮肟类化合物及其盐和水合物，选自：(5-氨基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-苯基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-苯基-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮肟；(5-氨基-1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮肟；(5-氨基-1-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮肟；(5-氨基-1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮肟；(5-氨基-1-(2-氯苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(2-氯苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(2-氯苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮肟；(5-氨基-1-(2,5-二甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(2,5-二甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(2,5-二甲基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮肟；(5-氨基-1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮肟；(5-氨基-1-(2-溴苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(2-溴苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(2-溴苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮肟；(5-氨基-1-(3-溴苯基)-1H-吡唑-4-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮；(1-(3-溴苯基)-1H-吡唑...

【专利技术属性】
技术研发人员：张为革，寨民安，吴英良，王浩然，左代英，徐静雯，包凯，关奇，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21

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