一种扎托布洛芬胃溶型微丸片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种扎托布洛芬微丸片及其制备方法，该药物首先以流化床包衣工艺将主药扎托布洛芬制备成胃溶型包衣微丸，然后将包衣微丸与填充剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、润滑剂等混合后以干法压片技术制备胃溶型片剂。该片剂可以直接吞服，也可以在水中迅速崩解成微丸，方便吞咽有困难的患者特别是儿童服用。是一种既能保证剂量准确，又安全、服用方便的剂型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药学领域，涉及一种微丸片，具体涉及一种扎托布洛芬胃溶型微丸片及其制备方法。
技术介绍
由日本Chemiphar公司开发,于1993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药本品选择性作用于炎症部位,而对其它器官如胃和肾无作用,与同类药物如萘普生、布洛芬相比,具有高效、胃副作用小等特点,因而在日本临床上颇受好评。本品镇痛作用以及对急性炎症作用较强，而对慢性炎症作用较弱。作用机制为制环氧酶的活性，使前列腺素合成减少、阻断炎性介质而起作用。口服胃肠吸收良好，血浆中药物浓度呈线性增加，达峰时间为1～1.5h。反复给药未见药物积蓄性。末代药物的原形药物约为给药量的1%～3%，包括代谢物总排泄率约为82%。消化道溃疡,血液病,严重肝肾功能障碍,严重心功能不全,对本品及阿司匹林过敏者禁用。有消化道溃史，血液病,肝肾功能不全者,有过敏史支气管哮喘者慎用。对慢性疾病,长期给药应定期进行血尿常规及肝功能检查。急性患者应用本品,必要时与抗菌药并用。本品口服吸收良好，达峰时间为1-1.5小时。反复给药未见药物蓄积性。药物原型占给药量的1-3%，包括代谢物在内的总排泄率约为82%。动物试验表明，该药导致胃和小肠粘膜产生不良反应的可能性很小，大约是普拉洛芬和吲哚美辛的十分之一。一般药理试验证实，本品及其代谢物对中枢神经系统、呼吸和循环系统以及平滑肌等不会产生明显不良影响。在日本上市前及上市后使用本品的8190例病人中，有450例病人产生了不良反应，发生率为5.49%，主要表现为胃不适、胃痛、嗳气、下痢等消化系统症状（3.48%），发疹、皮疹等过敏症状（0.45%）。该药可能出现的重大不良反应有急性肾功能不全、肝功能障碍、消化性溃疡等，但这些不良反应的发生率不明或很低（＜0.1%）。综上所述，本品是一种安全、有效的非甾体抗炎药，该药疗效高，可选择性抑制炎症部位前列腺素的生成。与传统抗炎药相比能明显减少胃肠道的副作用。它的疗效和安全性优于国内目前销售较好的双氯芬酸、布洛芬等，因此开发该药具有很好的市场前景。
技术实现思路
本专利技术提供了一种质量稳定、疗效显著，特别针对儿童患者使用的扎托布洛芬胃溶型微丸片。本专利技术的微丸片可在水中迅速崩解为微丸，方便吞咽困难的儿童患者服用，提高了安全性，保证了服药剂量准确。本专利技术的微丸片，首先以流化床包衣工艺将主药扎托布洛芬制备成胃溶型包衣微丸，然后将包衣微丸与填充剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、润滑剂等混合后以干法压片技术制备成胃溶型微丸片。本专利技术所述的扎托布洛芬胃溶型微丸片，由以下组分组成：扎托布洛芬2-80份填充剂100-300份崩解剂15-50份粘合剂15-50份润滑剂1-10份高分子包衣材料2-6份增塑剂1-4份抗黏剂1-4份颜料2-5份其中，扎托布洛芬微丸，由以下组分组成：扎托布洛芬20-80份微丸丸芯100-200份粘合剂15-30份抗黏剂1-3份胃溶型包衣粉10-20份其中，所述微丸丸芯为淀粉丸、糖丸、微晶纤维素丸、乳糖、磷酸氢二钙中的一种或几种；其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机钙盐、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤藓醇中的一种或几种；其中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述普通型高分子包衣材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种；其中，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液状石蜡中的一种或几种；其中，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述颜料为黄氧化铁、红氧化铁中的一种或几种。以上组成中，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成组合物1000个组合物单位，所述组合物单位指，制成的成品组合物，如制成片剂为1000片，如制成胶囊剂为1000粒，制成颗粒剂1000粒。优选的，本专利技术所述扎托布洛芬胃溶型微丸片，由以下组分组成(重量百分比)：扎托布洛芬2-80份微晶纤维素100-300份低取代羟丙纤维素15-50份硬脂酸镁1-5份羟丙甲纤维素2-10份氧化铁2-6份滑石粉1-4份聚乙二醇60001-4份其中，扎托布洛芬微丸，由以下组分组成(重量百分比)：扎托布洛芬20-80份微丸丸芯100-200份羟丙甲纤维素6-20份滑石粉1-3份胃溶型包衣粉10-20份本专利技术的另一个目的在于提供扎托布洛芬胃溶型微丸片的制备方法，包括以下步骤：1)将粘合剂加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入扎托布洛芬，待其完全溶解后，将抗黏剂均匀分散在该溶液中；2)将微丸丸芯置于流化床内，再将步骤1)中溶液用流化床装置均匀喷洒在微丸丸芯表面，制成扎托布洛芬微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将扎托布洛芬微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把扎托布洛芬包衣微丸、填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀；6)压成0.1～0.5g重的片，片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将普通型高分子包衣材料、增塑剂、抗黏剂、颜料加入乙醇中，使其均匀分散；8)将称好的片放入包衣锅中，将步骤7)中溶液均匀喷洒在扎托布洛芬微丸片上，即可。本专利技术所述的扎托布洛芬胃溶型微丸片相对常规片剂具有以下特点：该胃溶型微丸片不仅可以直接吞服，而且对于吞咽困难的患者，可以将其溶于水中先行崩解为微丸再服下，不易粘连到容器壁上，可保证用药剂量准确，提高了患者服药顺应性。本专利技术所述的扎托布洛芬胃溶型微丸片，还具有以下有益效果：(1)剂量主要针对儿童用药，服用方便，便于携带；(2)扎托布洛芬有苦味，包衣可以掩盖苦味，药物顺应性好；(3)药片在水中能迅速崩解成微丸，方便儿童吞咽，在胃液中迅速将主药释放，生物利用度高；(4)主药微丸经胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了药物稳定性，便于贮存。具体实施方式通过以下具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但不作为本专利技术的限制。实施例1扎托布洛芬胃溶型微丸片制备1.1处方A、扎托布洛芬胃溶型微丸扎托布洛芬80g淀粉丸芯250g羟丙甲纤维素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水200g乙醇100gB、扎托布洛芬胃溶型微丸片1.2制备上述处方扎托布洛芬胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入扎托布洛芬，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成扎托布洛芬微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将扎托布洛芬微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把扎托布洛芬包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种扎托布洛芬胃溶型微丸片，由以下组分组成：扎托布洛芬20‑80份填充剂100‑300份崩解剂15‑50份粘合剂15‑50份润滑剂1‑10份高分子包衣材料2‑6份增塑剂1‑4份抗黏剂1‑4份颜料2‑5份根据以上所述所述的微丸片，其特征在于，扎托布洛芬微丸，由以下组分组成：扎托布洛芬20‑80份微丸丸芯100‑300份粘合剂15‑30份抗黏剂1‑3份胃溶型包衣粉10‑20份根据以上所述的微丸片，其特征在于，其中，所述微丸丸芯为淀粉丸、糖丸、微晶纤维素丸、乳糖、磷酸氢二钙中的一种或几种；其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机钙盐、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤藓醇中的一种或几种；其中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述普通型高分子包衣材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种；其中，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液状石蜡中的一种或几种；其中，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述颜料为黄氧化铁、红氧化铁中的一种或几种。...

【技术特征摘要】
1.一种扎托布洛芬胃溶型微丸片，由以下组分组成：扎托布洛芬20-80份填充剂100-300份崩解剂15-50份粘合剂15-50份润滑剂1-10份高分子包衣材料2-6份增塑剂1-4份抗黏剂1-4份颜料2-5份根据以上所述所述的微丸片，其特征在于，扎托布洛芬微丸，由以下组分组成：扎托布洛芬20-80份微丸丸芯100-300份粘合剂15-30份抗黏剂1-3份胃溶型包衣粉10-20份根据以上所述的微丸片，其特征在于，其中，所述微丸丸芯为淀粉丸、糖丸、微晶纤维素丸、乳糖、磷酸氢二钙中的一种或几种；其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机钙盐、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤藓醇中的一种或几种；其中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述普通型高分子包衣材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种；其中，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液状石蜡中的一种或几种；其中，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述颜料为黄氧化铁、红氧化铁中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的微丸片，其特征在于，由以下组分组成：扎托布洛芬20-70份微晶纤维素100-250份低取代羟丙纤维素15-50...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷林芳，王欣，
申请(专利权)人：佛山市弘泰药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44