一种加巴喷丁的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种加巴喷丁的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的加巴喷丁的药物组合物中含有加巴喷丁和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，加巴喷丁和该天然产物单独作用时，对脱发具有治疗作用；二者联合作用时，对脱发的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗脱发的药物。本发明专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及加巴喷丁的新用途，具体涉及加巴喷丁的药物组合物及其在脱发中的应用。
技术介绍
加巴喷丁在各种动物模型中均显示预防癫痫的作用，另外，在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性侧索硬化模型中也显示作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，同其它抗惊厥药相比，加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。加巴喷丁对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，它能通过氨基酸转移体通过体内一些屏障，同其他抗惊厥药相比，加巴喷丁具有较小的行为和心血管副作用。加巴喷丁常用于常规抗癫痫药不能满意控制或不能耐受的局限性发作的癫痫患者，以及局限性发作并继而全身化的癫痫患者的附加治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种加巴喷丁的药物组合物，该药物组合物中含有加巴喷丁和一种结构新颖的天然产物，加巴喷丁和该天然产物可以协同治疗脱发。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种加巴喷丁的药物组合物，包括加巴喷丁、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将忍冬藤粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用80％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗脱发的药物中的应用。上述加巴喷丁的药物组合物在制备治疗脱发的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的加巴喷丁的药物组合物中含有加巴喷丁和一种结构新颖的天然产物，加巴喷丁和该天然产物单独作用时，对脱发具有治疗作用；二者联合作用时，对脱发的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗脱发的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将忍冬藤(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱体积)、45:1(8个柱体积)、25:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z 549.2308，结合核磁特征可得分子式为C33H34O6，不饱和度为17。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，500MHz)：H-2(6.47，s)，H-6(6.42，s)，H-α(6.71，d，J＝16.2)，H-β(6.85，d，J＝16.2)，H-2’,6’(7.71，d，J＝8.5)，H-3’,5’(7.12，d，J＝8.5)H-3”(6.49，d，J＝2.3)，H-5”(6.42，dd，J＝8.2，2.3)，H-6”(7.18，d，J＝8.2)，H-α’(2.34，m，2H)，H-β’(2.21，m，2H)，H-γ’(4.39，t，J＝8.2)，H-2”’,6”’(7.15，d，J＝8.2)，H-3”’,5”’(6.57，d，J＝8.2)，3-OCH3(3.71，s)，4’-OCH3(3.82，s)，2”-OCH3(3.73，s)，4”-OCH3(3.84，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，125MHz)：130.1(C，1-C)，105.6(CH，2-C)，157.4(C，3-C)，118.8(C，4-C)，157.6(C，5-C)，105.7(CH，6-C)，126.5(CH，α-C)，127.9(CH，β-C)，137.1(C，1’-C)，128.2(CH，2’,6’-C)，116.1(CH，3’,5’-C)，157.6(C，4’-C)，123.5(C，1”-C)，159.3(C，2”-C)，99.2(CH，3”-C)，157.0(C，4”-C)，107.1(CH，5”-C)，130.6(CH，6”-C)，29.4(CH2，α’-C)，34.1(CH2，β’-C)，40.6(CH，γ’-C)，138.0(C，1”’-C)，129.7(CH，2”’,6”’-C)，114.8(CH，3”’,5”’-C)，155.3(C，4”’-C)，55.7(CH3，3-OCH3)，55.6(CH3，4’-OCH3)，56.2(CH3，2”-OCH3)，55.7(CH3，4”-OCH3)。1H-NMR和1H-1H COSY谱显示出两对双质子双峰[δH7.71(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8.2Hz)，6.57(2H，d，J＝8.2Hz)]，表明该化合物含有两个1,4-二取代芳环。此外，观察到一组本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种加巴喷丁的药物组合物，其特征在于：包括加巴喷丁、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的加巴喷丁的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的加巴喷丁的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将忍冬藤粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗...

【专利技术属性】
技术研发人员：王昌荣，
申请(专利权)人：王昌荣，
类型：发明
国别省市：浙江;33