烯丙硫基氨基对苯醌类化合物、其制备及应用制造技术

烯丙硫基氨基对苯醌类化合物、其制备及应用，本发明专利技术涉及通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，还涉及上述化合物的制备方法及其在制备用于抗肿瘤的药物方面的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有抗肿瘤活性的化合物。具体而言，本专利技术涉及通式(I)化合物及其制备方法，还涉及通式(I)化合物在抗肿瘤方面的用途。
技术介绍
由于醌类化合物特殊的结构与性质，其潜在的药用价值和作用机制不断被发现、研究与揭示，在维持人类健康和疾病治疗中扮演着重要的角色。然而，由于醌本身具有较高的氧化还原性、生物烷化性等，容易对机体产生多重副作用；较强的亲脂性影响其效应的发挥；肿瘤细胞、病原微生物等对其产生的耐受性亦是醌类(候选)药物研究亟待解决的问题。S-/N-取代对苯醌类化合物作为一类重要的对苯醌衍生物，在有机化工、生命医药、疾病治疗等领域具有广泛的应用。然而，在S-取代对苯醌类化合物的合成中，单取代和多取代产物比较难控制，且多以不易获得、有刺激性和毒性的硫醇作为硫源。对于N，S-二取代对苯醌类化合物的合成研究较少，仅有的合成方法步骤多、反应比较复杂。许多N，S-二取代对苯醌类化合物的活性、毒性仍未能达到候选药物的要求，对其作用机制的研究也不够深入。
技术实现思路
为解决上述课题，本专利技术的专利技术人发现了一类具有抗肿瘤活性的通式(I)化合物。在本专利技术的第一方面，提供了通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，R和R1各自独立地选自于由氢、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组，上述基团任选被一个或多个独立地选自于由卤素、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；或者，R和R1连同它们所连接的碳碳双键共同形成5-7元不饱和环状基团，所述不饱和环状基团任选含有1-3个杂原子，并且任选被一个或多个独立地选自于由卤素、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；并且R2和R3各自独立地选自于由氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、芳基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、硫代酰基、酰肼基和硫烷基所组成的组，上述基团任选被一个或多个独立地选自于由卤素、羟基、烷基、羟基烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧羰基、烷基硫基、芳基、羟基芳基、杂芳基、杂环基、氧代杂环基、酰胺基、烷基磺酰基、烷氧基膦酰基、芳基氧基、环烷基硫基、芳基硫基、硫代酰基、硝基、亚硝基、酰肼基、硫烷基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；或者，R2和R3连同它们所连接的氮原子共同形成5-7元杂环基，上述杂环基任选被一个或多个独立地选自于由羟基、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、羟基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代。在优选的实施方式中，R和R1各自独立地选自于由氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯基和六元杂芳基所组成的组，上述C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯基和六元杂芳基任选被一个或多个独立地选自于由卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基所组成的组中的基团取代；或者，R和R1连同它们所连接的碳碳双键共同形成5-7元环烯基，所述5-7元环烯基任选含有1个杂原子，并且任选被一个或多个独立地选自于由卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基所组成的组中的基团取代。在进一步优选的实施方式中，R和R1各自独立地选自于由氢、氯、甲基、苯基和吡啶基所组成的组，上述甲基、苯基和吡啶基任选被一个或多个独立地选自于由氯和甲氧基所组成的组中的基团取代；或者，R和R1连同它们所连接的碳碳双键共同形成环己烯基。在另一个优选的实施方式中，R2和R3各自独立地选自于由氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、5-7元环烷基和苯基所组成的组，上述C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、5-7元环烷基和苯基被一个或多个独立地选自于由卤素、羟基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C2-C4烯基、C1-C4烷氧基、羟基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基硫基、苯基、羟基苯基、5-7元杂芳基、5-7元杂环基、5-7元氧代杂环基、C1-C4酰胺基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基膦酰基所组成的组中的基团取代；或者，R2和R3连同它们所连接的氮原子共同形成5-6元杂环基，上述杂环基任选被一个或多个独立地选自于由羟基、羟基C1-C4烷基和C1-C4烷基磺酰基所组成的组中的基团取代。在进一步优选的实施方式中，R2和R3各自独立地选自于由氢、C1-C4烷基、环己基和苯基所组成的组，上述C1-C4烷基、环己基和苯基被一个 或多个独立地选自于由氯、羟基、甲基、羟基甲基、烯丙基、C1-C2烷氧基、羟基乙氧基、乙氧羰基、甲硫基、苯基、羟基苯基、吡啶基、呋喃基、四氢呋喃基、氧代咪唑烷基、乙酰胺基、甲磺酰基、二乙氧基膦酰基所组成的组中的基团取代；或者，R2和R3连同它们所连接的氮原子共同形成四氢吡咯基、哌啶基或哌嗪基，上述四氢吡咯基、哌啶基或哌嗪基任选被一个或多个独立地选自于由羟基、羟基甲基和甲磺酰基所组成的组中的基团取代。在最优选的实施方式中，R2和R3各自独立地选自于由氢、苯甲基、甲氧基丙基、环己基、正丁基、叔丁基、羟基丙基、乙氧羰基乙基、甲硫基丙基、烯丙基、吡啶甲基、呋喃甲基、羟基乙基、羟基丁基、二羟基丙基、羟乙氧基乙基、四氢呋喃基甲基、羟基环己基、羟基苯甲基、苯基(羟甲基)甲基、乙酰胺基乙基、氧代咪唑烷基乙基、甲磺酰基乙基、二乙氧基丙基、二乙氧基膦酰基乙基、甲基苯基和氯乙基所组成的组；或者，R2和R3连同它们所连接的氮原子共同形成羟基哌啶基、羟甲基四氢吡咯基、甲磺酰基哌嗪基。在本专利技术的第二方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含：本专利技术第一方面所述化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及药学上可接受的载体。在本专利技术的第三方面，提供了制备本专利技术第一方面所述化合物的方法，所述方法包括如下将对苯二酚、原料A和原料B在NaCl水溶液、NaI和有机腈(本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，R和R1各自独立地选自于由氢、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组，上述基团任选被一个或多个独立地选自于由卤素、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；或者，R和R1连同它们所连接的碳碳双键共同形成5‑7元不饱和环状基团，所述不饱和环状基团任选含有1‑3个杂原子，并且任选被一个或多个独立地选自于由卤素、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；并且R2和R3各自独立地选自于由氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、芳基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、硫代酰基、酰肼基和硫烷基所组成的组，上述基团任选被一个或多个独立地选自于由卤素、羟基、烷基、羟基烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧羰基、烷基硫基、芳基、羟基芳基、杂芳基、杂环基、氧代杂环基、酰胺基、烷基磺酰基、烷氧基膦酰基、芳基氧基、环烷基硫基、芳基硫基、硫代酰基、硝基、亚硝基、酰肼基、硫烷基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；或者，R2和R3连同它们所连接的氮原子共同形成5‑7元杂环基，上述杂环基任选被一个或多个独立地选自于由羟基、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、羟基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代。...

【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，R和R1各自独立地选自于由氢、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组，上述基团任选被一个或多个独立地选自于由卤素、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；或者，R和R1连同它们所连接的碳碳双键共同形成5-7元不饱和环状基团，所述不饱和环状基团任选含有1-3个杂原子，并且任选被一个或多个独立地选自于由卤素、烷基、烷氧基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；并且R2和R3各自独立地选自于由氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔
\t基、芳基、芳基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、硫代酰基、酰肼基和硫烷基所组成的组，上述基团任选被一个或多个独立地选自于由卤素、羟基、烷基、羟基烷基、烯基、炔基、烷氧基、羟基烷氧基、烷氧羰基、烷基硫基、芳基、羟基芳基、杂芳基、杂环基、氧代杂环基、酰胺基、烷基磺酰基、烷氧基膦酰基、芳基氧基、环烷基硫基、芳基硫基、硫代酰基、硝基、亚硝基、酰肼基、硫烷基和甲硅烷所组成的组中的基团取代；或者，R2和R3连同它们所连接的氮原子共同形成5-7元杂环基，上述杂环基任选被一个或多个独立地选自于由羟基、卤素、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、羟基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、环烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代酰基、酰基氧基、酰胺基、脲基、亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、卤代烷基、氨甲酰基、氰基、异氰基、硝基、亚硝基、硫氰基、异硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷所组成的组中的基团取代。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中，R和R1各自独立地选自于由氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯基和六元杂芳基所组成的组，上述C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、苯基和六元杂芳基任选被一个或多个独立地选自于由卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基所组成的组中的基团取代；或者，R和R1连同它们所连接的碳碳双键共同形成5-7元环烯基，所述5-7元环烯基任选含有1个杂原子，并且任选被一个或多个独立地选自于由卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基所组成的组中的基团取代；优选地，R和R1各自独立地选自于由氢、氯、甲基、苯基和吡啶基所组成的组，上述甲基、苯基和吡啶基任选被一个或多个独立地选自于由氯和甲氧基所组成的组中的基团取代；或者，R和R1连同它们所连接的碳碳双键共同形成环己烯基。3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中，R2和R3各自独立地选自于由氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、
\t5-7元环烷基和苯基所组成的组，上述C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、5-7元环烷基和苯基被一个或多个独立地选自于由卤素、羟基、C1-C4烷基、羟基C1-C4烷基、C2-C4烯基、C1-C4烷氧基、羟基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷基硫基、苯基、羟基苯基、5-7元杂芳基、5-7元杂环基、5-7元氧代杂环基、C1-C4酰胺基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷氧基膦酰基所组成的组中的基团取代；或者，R2和R3连同它们所连接的氮原子共同形成5-6元杂环基，上述杂环基任选被一个或多个独立地选自于由羟基、羟基C1-C4烷基和C1-C4烷基磺酰基所组成的组中的基团取代；优选地，R2和R3各自独立地选自于由氢、C1-C4烷基、环己基和苯基所组成的组，上述C1-C4烷基、环己基和苯基被一...

【专利技术属性】
技术研发人员：李润涛，葛泽梅，卢艺欢，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11