桑葚颗粒在制备防治糖尿病及其并发症药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及桑葚颗粒在制备防治糖尿病及其并发症药物中的应用，其中，所述并发症为心血管疾病、脑血管疾病、肾损伤、血管损伤中的一种，桑葚颗粒尤其对糖尿病并发的心血管疾病具有良好的防治效果；所述心血管疾病为心肌缺血，桑葚颗粒尤其对心肌缺血引起的心功能紊乱、心肌损伤、或心肌梗死具有突出的疗效。桑椹颗粒能够有效控制糖尿病人体内血糖和血脂水平，可以改善糖尿病合并心肌缺血引起的心功能紊乱，能有效抑制氧化应激。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，尤其涉及桑葚颗粒在制备防治糖尿病及其并发症药物中的应用。
技术介绍
桑椹，又名桑椹子、桑果、桑子、是桑科桑属mulberry(Morus alba L.)植物的果实，桑椹的成熟鲜果味甜汁多，是人们常食的水果之一。本属植物全球约有16种，分布于北温带、亚洲热带和非洲热带及美洲地区。我国约有11种，分布于全国大部分地区，以江苏、浙江等南方养蚕地区产量较大。桑椹中含有丰富的糖类、有机酸、脂类、维生素、色素、非色素酚和矿物质等成分。在药效方面，桑椹性味甘寒，具有补肝益肾、生津润燥、乌专利技术目等功效。绿原酸是其中含量较高的有机酸，同时其具广泛的药理作用，即①心血管保护作用；②抗诱变及抗癌作用；③抗菌及抗病毒作用；④降脂作用；⑤抗白血病作用；⑥免疫调节作用等。在现代中药学中，桑椹通常加工成桑椹颗粒。目前临床尽管有些化学药物在治疗糖尿病的同时对其并发症有一定的作用，但因其作用过于强烈，使体内血糖水平变化较大，易加重心脑等重要器官损伤，所以在中药中寻找药性温和，作用持久的治疗药物迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供桑椹颗粒在制备防治糖尿病药物中的应用。本专利技术的第二个目的是提供桑葚颗粒在制备防治糖尿病及其并发症药物中的应用。其中，所述糖尿病为I型或II型糖尿病。其中，所述并发症为心血管疾病、脑血管疾病、肾损伤、血管损伤中的一种。其中，所述并发症为心血管疾病。其中，所述心血管疾病为心律失常、心室纤维化、冠心病、心绞痛、心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌缺血、心肌缺血再灌注、心肌炎、动脉粥样硬化、外周组织器官或四肢缺血、休克、缺血或再灌注引起的组织器官急慢性损伤、失调或间接后遗症中的一种。其中，所述心血管疾病为心肌缺血。其中，所述心血管疾病为心肌缺血引起的心功能紊乱、心肌损伤或心肌梗死。其中，所述心血管疾病为心肌缺血引起的心功能紊乱。其中，所述脑血管疾病为脑缺血。本专利技术所述的桑葚颗粒是以桑葚为活性成分，采用本领域公知造粒手段制备而成。优选地，本专利技术所述的桑葚颗粒通过如下方法制备得到：取桑葚，用水煎煮1-3次，每次1-3h，合并煎煮液，过滤，取滤液浓缩成稠膏，制粒，即得。在造粒过程中，可以加入本领域常用的药用辅料。本领域技术人员知晓，以制备而成的桑葚颗粒为原料，采用常规的制剂工艺，单独使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用的各种不同剂型，如散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、软胶囊剂、冲剂等内服制剂。本专利技术测定了不同剂量组(低剂量组10mg/kg/day、中剂量组20mg/kg/day、高剂量组30mg/kg/day)桑椹颗粒对C57BL/6糖尿病小鼠体内血糖、血脂和胰岛素含量的影响，发现其可以明显降低糖尿病小鼠高血糖和高血脂水平，升高胰岛素水平，并有一定的剂量依赖效应。进一步地，在糖尿病小鼠上制作心肌缺血再灌注模型，测定了桑椹颗粒对心功能参数以及心肌酶谱的影响，发现其可以改善心肌缺血再灌注引起的心肌功能紊乱，减小心肌梗死面积，降低血清中LDH和CK-MB等心肌酶表达，并有一定的剂量依赖效应。为了进一步阐明其作用机制，测定了血清中氧化损伤指标(MDA)和抗氧化酶(GSH，SOD，CAT和GR)水平，发现其能有效的减少MDA水平，减轻脂质过氧化情况，并且发现其可以升高GSH，SOD，CAT和GR水平，应对氧化损伤。本专利技术的桑葚颗粒能够有效控制糖尿病体内血糖和血脂水平，可以改善糖尿病合并心肌缺血引起的心功能紊乱，桑葚颗粒能够有效抑制氧化应激。附图说明图1是桑葚颗粒对小鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平以及胰岛素敏感指数的影响结果图；图2为桑椹颗粒对小鼠甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白水平的影响结果图；图3为桑椹颗粒对糖尿病合并心肌缺血再灌注小鼠心功能参数的影响结果图；图4为桑椹颗粒对糖尿病合并心肌缺血再灌注小鼠心肌梗死面积及心肌酶谱的影响结果图；图5为桑椹颗粒对糖尿病合并心肌缺血再灌注小鼠体内抗氧化酶水平的影响结果图。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例中涉及到的试剂或原料均为已知产品，可市购获得。涉及到的桑葚颗粒，通过如下方法制备得到：取桑葚500g，加水煎煮2次，每次2h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成稠膏，制粒，即得。实施例1 桑椹颗粒对糖尿病血糖、血脂和胰岛素水平的影响桑椹颗粒，由陕西君碧莎制药有限公司提供。用时以生理盐水配制成所需浓度。试验动物为雄性C57BL/6小鼠，非近交系封闭群，体重23-25g，由第四军医大学实验动物中心提供。实验室室温20-22℃，相对湿度40％-60％，换气扇通气，自然光源12h/日，笼养，每笼8只，每三日清扫笼舍一次。小鼠糖尿病模型：成年C57BL/6小鼠随机分为正常组和糖尿病组，每组10只小鼠；正常组喂正常饲料，糖尿病组喂高脂饲料。喂养三周后，禁食12小时，糖尿病组腹腔注射链脲佐菌素(STZ，50mg/kg)，正常组注射0.1mol/L枸橼酸缓冲液，正常组继续喂正常饲料，糖尿病组喂养高脂高糖饲料，四周后，测定小鼠血糖水平，浓度>11.1mM即认为模型成功。对造模成功后的小鼠分为3组，分别为低剂量组，中剂量组和高剂量组，每组6只小鼠，其中，三组给药剂量分别为：低剂量组10mg/kg/day、中剂量组20mg/kg/day、高剂量组30mg/kg/day；给药时间：四周。最后一次给药后，测定小鼠血糖、胰岛素、脂质水平。桑椹颗粒对血糖和胰岛素影响结果见图1；桑椹颗粒对脂质水平影响结果见图2。图1中，Control：正常组；model组：糖尿病组；与control组相比:##P＜0.01；与model组相比：*P＜0.05，**P＜0.01。图2中，TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL-c：低密度脂蛋白；HDL-c：高密度脂蛋白；Control：正常组；model组：糖尿病组；与control组相比:##P＜0.01；与model组相比：*P＜0.05，**P＜0.01。实施例2：桑椹颗粒对糖尿病合并心肌缺血再灌注损伤的作用桑椹颗粒，由陕西君碧莎制药有限公司提供。用时以生理盐水配制成所需浓度。试验动物为雄性C57BL/6糖尿病小鼠，非近交系封闭群，体重23-25g，由第四军医大学实验动物中心提供。实验室室温20-22℃，相对湿度40％-60％，换气扇通气，自然光源12h/日，笼养，每笼8只，每三日清扫笼舍一次。糖尿病合并心肌缺血再灌注模型：腹腔注射75mg/kg氯胺酮麻醉小鼠以后，将小鼠仰卧位在鼠板上固定好，剪去颈部毛，在中线位置作一长约0.5cm的纵向切口，然后顿性分离筋膜及肌肉，致使气管暴露，插入适合的气管套管，确定气管插管通畅后连接小动物呼吸机，潮气量控制在250-300ml/min，呼吸频率为114次/分钟，呼吸比为1.5∶1。颈部右侧作一约0.5cm大小切口，钝性分离皮下组织，暴露颈静脉，置入一大小为24G的静脉留置针，并肝素化备用。胸前手术区备皮去毛，左胸近中线作一长约1.0cm的斜型切口，然后钝性分离胸部的肌肉，分离第四或第五肋间肌，用拉钩拉开肋间隙并使用眼睑撑开器撑开固定，剪开心包使暴露心脏，重点暴露左心耳与肺动脉圆锥之间的心大静脉，以此静脉本文档来自技高网...

【技术保护点】
桑椹颗粒在制备防治糖尿病药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.桑椹颗粒在制备防治糖尿病药物中的应用。2.桑椹颗粒在制备防治糖尿病及其并发症药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述并发症为心血管疾病、脑血管疾病、肾损伤、血管损伤中的一种。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述并发症为心血管疾病。5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于：所述心血管疾病为心律失常、心室纤维化、冠心病、心绞痛、心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌缺血、心肌缺血再灌注、心肌炎、动脉粥样硬化、外周组织器官或四肢缺血、休克、缺血或再灌注引起的组织器官急慢性损伤、失调或...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洋，史志辉，王四旺，唐志书，
申请(专利权)人：陕西君碧莎制药有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61