本发明专利技术涉及一类具有母核对称结构、苯环上具有相同或不同数目羟基取代的二苯甲酮及其类似物在制备预防和治疗病毒性感染和抗肿瘤药物中的应用，尤其是在制备预防和治疗艾滋病毒、疱疹病毒、乳头瘤病毒感染及其所诱生的疾病药物中的应用，该类病毒感染包括艾滋病、尖锐湿疣、扁平疣、寻常疣、单纯疱疹、带状疱疹、阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂和老年性痴呆，以及所诱生的宫颈癌、肺癌、食道癌、胃癌和肠癌。药理试验证明它具有非常高的、抑制多种病毒和抗肿瘤生长的活性。所述应用是将羟基取代的二苯甲酮及其类似物与各种辅料配伍制备成不同药剂或个人消毒卫生用品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有对称或不对称结构的羟基取代的二苯甲酮及其类似物在制备预防和治疗病毒性感染和肿瘤药物中的应用。该类药物可用于预防和治疗艾滋病毒、疱疹病毒和人乳头瘤病毒病毒性疾病和肿瘤，如口唇疱疹、生殖器疱疹、带状疱疹、扁平疣、寻常疣、尖锐湿疣、慢性宫颈炎、阴道炎、口腔癌、食道癌、宫颈癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、皮肤癌、和肺癌。
技术介绍
羟基取代的二苯甲酮及其类似物是指二苯甲酮的两个苯环上被一个以上羟基取代的衍生物，如2，2′-二羟基二苯甲酮、2，2′3′-三羟基二苯甲酮、2，4，2′，4′四羟基二苯甲酮、2，3，4-三羟基二苯甲酮、2，2′，3′-三羟基二苯甲酮、2，3，4，2′，3′，4′-六羟基二苯甲酮、2，3，4，2′，4′，5-六羟基二苯甲酮、2，3，3′，4，4′，5′六羟基二苯甲酮等。目前，这些羟基取代二苯甲酮及其类似物很多被用作紫外线吸收剂，也有个别用于心脑血管用药，如依昔苯酮(Exifone；化学名2，3，3′，4，4′，5′六羟基二苯甲酮)是由法国Pharmascience开发并于1988年上市的智能改善药，具有增加脑血流量，降低脑毛细血管通透性和提高学习记忆的功能。艾滋病毒(HIV)、人乳头瘤病毒(HPV)、疱疹病毒(HSV)都具有整合进入人体细胞、长期滞留的特征，但各自又有不同的遗传和代谢特性。HIV-1是导致艾滋病的病毒，它编码三种酶：逆转录酶(reverse transcriptase，RT，)、蛋白酶(Protease，PR)和整合酶(Integrase，IN)。这三种酶是HIV复制和感染所必需的基本酶。具有新颖作用机制的整合酶抑制剂可提高疗效，并能与已有的抗艾滋病药物产生协同作用，组成新的有效的联合疗法。HIV-1整合酶(IN)是病毒复制所必需的三大基本酶之一，逆转录病毒DNA在整合酶的催化下插入宿主染色体内，使之与人类染色体连成一体后，病毒便可以复制，整合酶控制 HIV侵入染色体，整合酶抑制剂能够阻止HIV侵入正常细胞的染色体。现在认为，这是抗艾滋病药物研制领域的一大突破。而且HIV-1整合酶以单一的活性部位与病毒和宿主两种不同构象的DNA底物作用，有可能限制HIV对整合酶抑制剂药物产生抗药性；加之整合酶只存在于病毒中，哺乳动物均无此类酶，因此HIV-1整合酶成为大有前景的抗HIV药物设计的新型靶蛋白(Curr.Opin.Drug.Discov.Devel.2001，4，402-410)。许多HIV-1整合酶抑制剂被鉴定出来，其中一些化合物显示选择性的抑制HIV-1整合酶和阻断病毒复制的活性，而最有影响的两类抑制剂是含邻苯二酚的多羟基芳环化合物和最近报道的芳基β-二酮酸类化合物。但其结构与羟基二苯甲酮有明显区别。单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV)能引起人类多种疾病，如龈口炎(gingivostomatitis)、角膜结膜炎(keratoconjunctivitis)、脑炎(encephalitis)以及生殖系统感染和新生儿的感染。在感染宿主后，常在神经细胞中建立潜伏感染，激活后又会出现无症状的排毒，在人群中维持传播链，周而复始的循环。目前缺乏有效治疗疱疹病毒感染的药物。阿尔兹海默氏症是最常见的老年痴呆症疾病，病因仍然没有定论，缺乏有效药物。近些年来对阿尔兹海默氏症的很多研究都揭示了1型单纯疱疹病毒的感染和个体患阿尔兹海默氏症之间的关系。大部分人在其机体都会携带有单纯疱疹病毒，在机体感染初期病毒会异常活跃引发机体产生口腔溃疡或口唇疱疹，疱疹病毒是嗜神经病毒，感染后可进入神经组织，长期存在，现认为贝它糊蛋白(Beta Amyloid Protein)斑块堆积，是造成阿兹海默症的主要原因，而1型单纯疱疹病毒可能在这种斑块形成时扮演重要角色。利用“原位聚合-连锁反应”(IS-PCR)的精密基因分析技术，研究人员在蛋白斑块中侦测到1型单纯疱疹病毒的DNA，显示这种病毒有可能导致蛋白斑块形成。在实验室进行细胞培养 时，1型单纯疱疹病毒能助长贝它糊蛋白斑块的形成。研究人员利用“原位聚合酶连锁反应扩增”(IS-PCR)的基因分析技术，在蛋白斑块中侦测到1型单纯疱疹病毒的DNA，显示这种病毒有可能导致蛋白斑块形成。2014年10月22日，刊登在国际杂志Alzheimer′s&Dementia上的两篇研究报道中，瑞典于默奥大学(Umea University)的研究人员通过研究发现，单纯疱疹病毒的感染或可增加个体患阿尔兹海默氏症的风险。研究结果清楚地解析了单纯疱疹病毒感染和阿尔兹海默氏症患病之间的关联；在第一项研究中，研究者揭示，疱疹病毒的再度活化可以加倍个体患阿尔兹海默氏症的风险，该研究对3432名个体平均进行了长达11.3年的跟踪研究；在第二项研究中，研究者对来自于默奥大学医学生物库中捐献的360份阿尔兹海默氏症患者的机体样本进行了检测，结果显示，如果个体携带有疱疹病毒，那么其患阿尔兹海默氏症的风险会加倍。研究者表示，如我们利用抗病毒药物来治疗疱疹病毒的感染，有希望通过抗病毒的药物来抑制并且治疗个体的阿尔兹海默氏症，可以开发治疗阿尔兹海默氏症的新型疗法。人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus；HPV)与诱发多种皮肤黏膜的炎症和癌有密切关系，如尖锐湿疣、扁平疣、寻常疣、宫颈炎、宫颈糜烂、口腔癌、食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、皮肤癌、肺癌和宫颈癌。尖锐湿疣、扁平疣和寻常疣，是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的皮肤黏膜良性新生物，为目前最常见的传播病之一。人乳头瘤病毒(HPV)有100多种亚型，已经证明，其中一些高危亚型如16、18、33、52、58型的病毒可以整合进入宫颈黏膜细胞的DNA中，其可诱发宫颈癌、口腔癌、食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌和皮肤癌，现有的药物不能将病毒杀灭，研究证明，高危型人乳头瘤病毒与吸烟一样是诱生肺癌的重要诱因。HPV可经胎盘和分娩过程导致母婴垂直传播，使下一代生下来就带病毒，使预防性疫苗无法发挥作用。近年研究结果表明(陈富强等，肿瘤防治杂志，2001，8(4)342-344；徐成康，中山医科大学学报，1998，19(3)：223-226)，29.3％的宫颈糜烂患者呈现HPV阳性，而正常宫颈阳性率只为11.1％。据报道(Ahn ws et al，J Cell Biochem Suppl，1997；28-29：133-139)，慢性宫颈炎中高危HPV(人乳头瘤病毒)16、18型表达率为69％，高危型HPV16、18检出率随宫颈糜烂程度的增加呈现递增趋势，颗粒型或乳突型糜烂HPV16、18检出率与正常宫颈比较差异显著。用PCR可测得宫颈癌中HPV16、18阳性率达83.33％，高危型HPV DNA整合到宿主细胞染色体，可产生E6、E7肿瘤蛋白，它们分别抑制抑癌基因p53和Rb，使细胞逃脱p53和Rb的控制，导致细胞周期控制失常，使通常处于静止状态的细胞增生活跃、肿瘤生长。若HPV16、18型持续存在，就可使宫颈病变进展。宫颈HPV感染与外阴感染不同，宫中以HPV16/18型为主，常不发生湿疣改变，而是以隐性感染长期存在，先引起不典型增生，当有其他因子参与时而导致癌变。目前，较缺乏治疗尖锐湿疣、宫颈糜烂的本文档来自技高网...
【技术保护点】
羟基取代的二苯甲酮化合物及其类似物在制备预防和治疗病毒性感染和抗肿瘤药物中的应用，其中羟基取代的二苯甲酮化合物及其类似物选自下述通式(1)所示的化合物的一种或几种：其中R1、R2、R3、R4、R5和R’1、R’2、R’3、R’4、R’5各独立地选自OH或H并其中一个苯环上至少含一个OH。
【技术特征摘要】
1.羟基取代的二苯甲酮化合物及其类似物在制备预防和治疗病毒性感染和抗肿瘤药物中的应用，其中羟基取代的二苯甲酮化合物及其类似物选自下述通式(1)所示的化合物的一种或几种：其中R1、R2、R3、R4、R5和R’1、R’2、R’3、R’4、R’5各独立地选自OH或H并其中一个苯环上至少含一个OH。2.如权利要求1所述的应用，其中R1、R2、R3、R4、R5和R’1、R’2、R’3、R’4、R’5中包括二个以上的OH。3.如权利要求1所述的应用，其中R1、R2、R3、R4、R5和R’1、R’2、R’3、R’4、R’5中包括三个以上的OH。4.如权利要求1所述的应用，其中羟基取代的二苯甲酮化合物及其类似物选自以下化合物之一：2，2′-二羟基二苯甲酮、2，2′3′-三羟基二苯甲酮、2，3，4-三羟基二苯甲酮、2，4，2′，4′四羟基二苯甲酮、2，2’，3，4，4’-五羟基二苯甲酮、2，3，4，2′，4′，5-六羟基二苯甲酮、2，3，4，2′，3′，4′-六羟基二苯甲酮、2，3，3′，4，4′，5′六羟基二苯甲酮。5.如权利要求1所述的应用，其中羟基取代的二苯甲酮化合物及其类似物选自以下化合物之一：2，4，2′，4′四羟基二苯甲酮、2，2’，3，4，4’-五羟基二苯甲酮、2，3，4，2′，4′，5-六羟基二苯甲酮、2，3，4，2′，3′，4′-六羟基二苯甲酮、2，3，3′，4，4′，5′六羟基二苯甲酮。6.如权利要求1所述的应用，其中羟基取代的二苯甲酮化合物及其类似物选
\t自以下化合物之一：2，2’，3，4，4’-五羟基二苯甲酮、2，3，4，2′，4′，5-六羟基二苯甲酮、2，3，4，2′，3′，4′-六羟基二苯甲酮、2，3，3′，4，4′，5′六羟基二苯甲酮。7.如权利要求1～6中任一项所述的应用，是将有效量的上述化合物和/或含有其作为活性成分的组合物，与注射剂或口服剂的各种辅料一起制备成粉...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦卫华，蒋光愉，
申请(专利权)人：广州洁成生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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