一种治疗头痛的组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗头痛的组合物及其制备方法，制备方法包括以下步骤：取白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用。将挥发油与囊材溶解在药典规定可用于制药的有机溶剂中，形成有机相；另取水加入表面活性剂进行分散，形成水相；将有机相滴入到上述水相中，经交联和固化，得到药用的包裹载药微囊或微球。中药微囊化后掩盖了中药的不良气味，提高了药品质量，提高了患者用药的依从性，既有经济效益，又有社会效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗头痛的组合物及其制备方法，属于中药现代化领域。
技术介绍
六经头痛片是一种用于全头痛、偏头痛及局部头痛的中药，其由白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、细辛、女贞子、茺蔚子、荆芥穗油制成。六经头痛片可疏风活络，止痛利窍。用于全头痛、偏头痛及局部头痛。本方中白芷散风寒湿、芳香通窍，善治阳明经头痛；川芎辛温升散，性善疏通，上行头目，外达肌肤，功善祛风止痛，尤善治少阳、厥阴经头痛；荆芥穗油辛散上行，疏散上部风邪；细辛通窍止痛；藁本止巅顶头痛；女贞子、茺蔚子补肝肾阴虚，增强川芎活血调经之功，与白芷、辛夷、荆芥穗油、藁本川芎一起配伍，达到消长阴阳平衡，再配伍葛根辛凉之性，不仅有治疗伤寒中风头痛的作用，还防止白芷、辛夷、藁本、川芎、细辛等温燥太过而伤阴。头痛病是指由于外感与内伤，致使脉络拘急或失养，清窍不利所引起的以头部疼痛为主要临床特征的疾病。头痛既是一种常见病证，也是一个常见症状，可以发生于多种急慢性疾病过程中，有时亦是某些相关疾病加重或恶化的先兆。本病近年来发病率呈上升趋势，尤其偏头痛，一般人群发病率达5％，流行病学调查表明，我国患病率为985.2/10万，30岁以下发病者逐年增长，男女患病率之比约为1：4。相当数量的病人尤其久治不愈者，往往求治于中医。卫生部标准WS2-B-0928-91记载：“六经头痛片的主要成分包括白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、细辛、女贞子、茺蔚子、荆芥穗油，制备方法：以上九味，辛夷、细辛提取挥发油，挥发油与荆芥穗油用适量乙醇溶解，备用；取白芷50g粉碎成细粉，备用。其余白芷与藁本、葛根、女贞子、川芎、茺蔚子水提取两次，第一次2小时，第二次1小时。辛夷、细辛提取挥发油后水提取一次，时间为1小时，合并以上水提取液，滤过，浓缩成膏，相对密度1.20～1.30(50～60℃)。水提取膏中加入白芷细粉，制成颗粒，干燥，放冷，兑入荆芥穗油等乙醇溶液，混匀，压制成955片，包衣，即得。”处方中的白芷、辛夷、藁本、川芎、细辛均含有丰富的挥发性成分，但现行标准中仅对细辛与辛夷进行了挥发油提取，其他药材均采用水提，其中挥发性成分的损失严重。文献显示白芷挥发油具有镇痛、镇静作用[高小坤. 白芷挥发油镇痛、镇静作用实验研究[J]. 现代中西医结合杂志,2013,35:3880-3882+3888.]；藁本挥发油与川芎挥发油中的藁本內酯具有舒张血管、镇痛消炎等方面的药理作用[左爱华,王莉,肖红斌. 藁本内酯药理学和药代动力学研究进展[J]. 中国中药杂志,2012,22:3350-3353.]，被认为是治疗偏头痛的物质基础；辛夷挥发油具有抗炎、抗变态反应、抗病原微生物、抗氧化以及舒张平滑肌等作用[王永慧,叶方,张秀华. 辛夷药理作用和临床应用研究进展[J]. 中国医药导报,2012,16:12-14.]；细辛挥发油具有解热镇痛、镇静等药理作用[谢伟,陆满文. 细辛挥发油的化学与药理作用[J]. 宁夏医学杂志,1995,02:121-124.]；荆芥穗油具有解表、清热解毒之功效。可见，该组方中的挥发性成分应为其快速缓解头痛的主要成分。中药微囊化方法解决了中药挥发油问题所导致药品含量不稳定、生产环境恶劣问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种治疗头痛的组合物及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：1）一种治疗头痛药物的成分组成为：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g， 细辛30g～100g，荆芥穗油1.5ml～4ml。2） 所述活性成分采用下述方法制备得到：取上述共九味作为活性成分的重量份中药材，白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用。一种用于治疗头痛的组合物，所述挥发油提取方法为水蒸气蒸馏或者超临界流体萃取，优选水蒸气蒸馏法。一种用于治疗头痛的微囊，由以上所述的组合物与辅料组成。所述辅料包括囊材、有机溶剂、表面活性剂、增塑剂。所述囊材选自天然或合成的高分子药用辅料，天然高分子药用辅料包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素和纤维素的衍生物、壳聚糖；合成高分子药用辅料包括聚甲基丙稀酸、聚甲基丙稀酸甲酯、聚甲基丙稀酸与聚甲基丙稀酸酯的共聚物，优特奇E-100、优特奇EPO、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的1～3种。所述有机溶剂选自药典中批准使用的有机溶剂，如乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯和氯仿。所述表面活性剂选自吐温、司班、十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇。所述增塑剂选自柠檬酸、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇等，交联剂如甲醛和戊二醛中的一种或两种，交联和固化时间不低于2小时。一种用于治疗头痛的微囊的制备方法，其步骤为：将挥发油与囊材溶解在药典规定可用于制药的有机溶剂中，形成有机相；另取水，加入1～5％的表面活性剂进行分散，形成水相；在对水相进行搅拌或超声地条件下，将有机相匀速滴入到上述水相中，使其充分分散，调节PH值至4～10，经交联和固化，得到药用的包裹载药微囊或微球；用过量的水提取有机溶剂、再经过滤、干燥，即可得到能够释放出药用成分的、易流动的包裹载药微囊或微球；上述搅拌或超声时间为0.5～2小时；交联和固化时间为2-4小时。本专利技术应用现代固体分散技术和新型药用辅助材料，应用强亲水性载体，使油状液态中药固态化，并解决了挥发油液态不易携带、不易存贮、流动性差及入药制剂阻力大的问题。从而改善中药制剂生产过程的药物流动性和可压性。中药微囊化后掩盖了中药的不良气味，提高了药品质量，提高了患者用药的依从性，既有经济效益，又有社会效益。具体实施方式 以下通过实施例详细说明本专利技术技术方案，并不以此限定本专利技术的实施范围。实施例1处方：白芷150g ，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，细辛50g，荆芥穗油2.5ml 。 将装入白芷150g ，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，细辛50g分别置于常规的水蒸汽蒸馏器中，加蒸馏水8-20倍，以普通的油水分离器作为蒸馏液收集装置，水蒸汽蒸馏提取3-6小时，得各药材挥发油，将各药材挥发油混合，备用。取挥发油与聚丙稀酸树脂1g，溶于20ml乙酸乙酯中，制备出油相。取50ml水，加入2g聚乙二醇，超声30分钟，制备成为水相。在对水相进行搅拌条件下，将有机相匀速滴入到上述水相中，固化3小时，去除溶剂，再经过滤、干燥即可得到载药微囊。实施例2 处方：白芷150g ，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，细辛50g，荆芥穗油2.5ml 。 将装入白芷150g ，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，细辛50g分别置于常规的水蒸汽蒸馏器中，加蒸馏水8-20倍，以普通的油水分离器作为蒸馏液收集装置，水蒸汽蒸馏提取3-6小时，得各药材挥发油，将各药材挥发油混合，备用。取上述挥发油加入到含5％的阿拉伯胶的乙醇溶液10ml中，制得油相。另取水20ml，加入1g柠檬酸，形成水相；在对水相进行搅拌的条件下，将有机相匀速滴入到水相中，经交联、固化2小时，得到载药微囊。实施例3 以下的药效学试验用于证明本专利技术的有益效果和积极意义。实验材料1) 实验动物： ICR小鼠，雌雄各半，体重18-22g，北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗头痛的组合物，其特征在于包括以下步骤：（1）一种治疗头痛药物的成分组成为：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g， 细辛30g～100g，荆芥穗油1.5ml～4ml；（2）所述活性成分采用下述方法制备得到：取上述共九味作为活性成分的重量份中药材，白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗头痛的组合物，其特征在于包括以下步骤：（1）一种治疗头痛药物的成分组成为：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g， 细辛30g～100g，荆芥穗油1.5ml～4ml；（2）所述活性成分采用下述方法制备得到：取上述共九味作为活性成分的重量份中药材，白芷、辛夷、细辛、藁本、川芎分别或者合并提取挥发油，将所得挥发油与荆芥穗油合并，备用。2.如权利要求1所述，一种用于治疗头痛的组合物，其特征在于所述挥发油提取方法为水蒸气蒸馏或者超临界流体萃取，优选水蒸气蒸馏法。3.一种用于治疗头痛的微囊，其特征在于由权利要求1或2所述的组合物与辅料组成。4.根据权利要求3，一种用于治疗头痛的微囊，其特征在于所述辅料包括囊材、有机溶剂、表面活性剂、增塑剂。5.根据权利要求3或4，一种用于治疗头痛的微囊，其特征在于所述囊材选自天然或合成的高分子药用辅料，天然高分子药用辅料包括明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、纤维素和纤维素的衍生物、壳聚糖；合成高分子药用辅料包括聚甲基丙稀酸、聚甲基丙稀酸甲酯、聚甲基丙稀酸与聚甲基丙稀酸酯的共聚物，优特奇E-100、优特奇...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩志峰，闫晓楠，潘勤，耿彤，张红茹，尚乔玉，
申请(专利权)人：天津中新药业研究中心，
类型：发明
国别省市：天津;12