一种新的倍半萜化合物及其生物医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种新的倍半萜化合物及其生物医药用途，提供了该化合物结构，含其的药物组合物及其制备方法和应用。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的倍半萜，可以从金银花中提取、分离纯化得到。药理试验证明，该化合物可以提高HepG2对葡萄糖的消耗量，降低糖尿病小鼠的血糖；该化合物还可以抑制肝癌移植瘤的生长。由此可见，该化合物可以开发成治疗糖尿病或肝癌的药物，为临床上糖尿病和肝癌的治疗提供新的治疗方案。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，涉及一种新的天然产物，具体涉及一种从金银花中分离出的倍半萜化合物及其医药用途。
技术介绍
金银花自古以来就以它的药用价值广泛而著名。其功效主要是清热解毒，主治温病发热、热毒血痢、痈疽疔毒等。现代研究证明，金银花含有绿原酸、木犀草素苷等药理活性成分，对溶血性链球菌、金黄葡萄球菌等多种致病菌及上呼吸道感染致病病毒等有较强的抑制力，另外还可增强免疫力、抗早孕、护肝、抗肿瘤、消炎、解热、止血(凝血)、抑制肠道吸收胆固醇等，其临床用途非常广泛，可与其它药物配伍用于治疗呼吸道感染、菌痢、急性泌尿系统感染、高血压等40余种病症。金银花性寒，味甘，入肺、心、胃经，具有清热解毒、抗炎、补虚疗风的功效，主治胀满下疾、温病发热，热毒痈疡和肿瘤等症。其对于头昏头晕、口干作渴、多汗烦闷、肠炎、菌痢、麻疹、肺炎、乙脑、流脑、急性乳腺炎、败血症、阑尾炎、皮肤感染、痈疽疔疮、丹毒、腮腺炎、化脓性扁桃体炎等病症均有一定疗效。倍半萜是指分子中含15个碳原子的天然萜类化合物。倍半萜类化合物分布较广，在木兰目、芸香目、山茱萸目及菊目植物中最丰富。倍半萜类化合物较多，无论从数目上还是从结构骨架的类型上看，都是萜类化合物中最多的一支。倍半萜化合物多按其结构的碳环数分类，例如无环型、单环型、双环型、三环型和四环型。亦有按环的大小分类，如五、六、七元环，直到十一元大环都有。如按倍半萜结构的含氧基分类，则便于认识它们的理化性质和生理活性，例如倍半萜醇、醛、内酯等。金银花中含有的化学成分多样，但是主要以黄酮类化学成分为主，倍半萜类成分研究不够深入，报道的倍半萜数量较少。专利技术内容本专利技术的第一目的在于提供一种从金银花中分离得到的倍半萜化合物，该化合物为首次从自然界发现；本专利技术的第二目的在于提供上述倍半萜的制备方法；本专利技术的第三目的在于提供上述倍半萜的医药用途。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种药物组合物，含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)的制备方法包含以下操作步骤：(a)将金银花粉碎，用乙醇水溶液热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，步骤(a)中所述乙醇水溶液为75～85％乙醇。进一步地，步骤(a)中所述乙醇水溶液为80％乙醇。所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗糖尿病的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗肝癌的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。本专利技术的优点：本专利技术提供的倍半萜化合物为首次报道，具有治疗糖尿病和肝癌的作用，可以开发成治疗糖尿病和肝癌的药物，为临床上糖尿病和肝癌的治疗提供新的治疗方案。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证制备方法：(a)将金银花(2kg)粉碎，用80％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1(10个柱体积)、45:1(8个柱体积)、25:1(10个柱体积)和15:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集10～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 295.1508，结合核磁特征可得分子式为C16H22O5，不饱和度为6。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1(2.88，d，J＝3.2Hz)，H-2(3.06，dd，J＝3.2，4.3Hz)，H-3(3.34，d，J＝4.3Hz)，H-6(6.03，d，J＝4.4Hz)，H-7(2.71，ddd，J＝4.4，13.1，4.6Hz)，H-8α(1.72，m)，H-8β(1.81，m)，H-9α(1.56，m)，H-9β(1.63，m)，H-13(5.76，d，J＝3.3Hz)，H-13(6.29，d，J＝3.3Hz)，H-14(1.02，s)，H-15(1.47，s)，12-OMe(3.77，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：73.4(CH，1-C)，53.5(CH，2-C)，62.9(CH，3-C)，64.5(C，4-C)，152.6(C，5-C)，125.7(CH，6-C)，43.5(CH，7-C)，20.3(CH2，8-C)，33.5(CH2，9-C)，34.3(C，10-C)，144.6(C，11-C)，167.3(C，12-C)，124.9(CH2，13-C)，19.2(CH3，14-C)，21.6(CH3，15-C)，52.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种药物组合物，其特征在于：含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将金银花粉碎，用乙醇水溶液热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用25％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1和15:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、15:1和1...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈涛，李玉林，
申请(专利权)人：中国科学院西北高原生物研究所，
类型：发明
国别省市：青海;63