一种制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新晶型的方法及其应用技术

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其在25℃下使用Cu‑Kα辐射记录的X‑射线粉末衍射图中具有以下反射中的至少3个：20＝4.34±0.2 (1)；20＝10.58±0.2 (2)；20＝12.32±0.2 (3)；20＝15.19±0.2 (4)；20＝18.57±0.2 (5)；20＝20.41±0.2 (6)。一种制备上述甲氨基阿维菌素苯甲酸盐晶型的方法，其包括i)在含有乙酸乙酯和正己烷的溶剂中制备固体形式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶液；ii)从溶液中产生甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶；以及iii)分离所形成的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。所述晶型V可被配制成任何合适的农药制剂。

【技术实现步骤摘要】
背景1.领域本专利技术涉及4\-脱氧-4\-表-甲氨基阿维菌素Bia/Bib(甲氨基阿维菌素苯甲酸盐)的新的结晶多形体、制备方法及其在农用化学品制备中的应用。2.相关技术说明甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(4\-脱氧-4\-表-甲氨基阿维菌素Bia/Bib)是一种强效对抗害虫如蓟马，潜叶虫，和蠕虫害虫(包括苜蓿粉蝶、甜菜夜蛾、粉蚊夜蛾、玉米棉铃虫、切根虫(cutworm)、菜蛾、烟芽夜蛾、番茄棉铃虫和番茄蠹蛾)的杀虫剂。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐在美国专利第4874749号和J.Organic Chem.59:7704-7708,1994(Cvetovich,R.J.等)中被描述。美国专利第5288710号提到甲氨基阿维菌素的盐是有价值的农药。这些盐对防治以蜱螨目为代表的昆虫而言是特别有效的杀虫剂。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐可以防治EP-A736252中所列的害虫。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是一种由发酵产物阿维菌素B1合成的高效的半合成抗生素农药。其超高效、无残留物、无污染且低毒性(且可以配制成几乎无毒的制剂)。将甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的生物学特性与其他阿维菌素农药如阿巴菌素(abamectin)、多拉菌素(doramectin)、双氢除虫菌素(ivermectin)相比，它的杀虫活性高1-3个数量级。其通过胃毒和接触毒提供了对抗鳞翅目极幼虫(Lepidoptera pole larvae)和许多其他害虫的强活性。其在非常低的剂量(0.084-2克/公顷)下有效且对益虫无不良影响，这使得它对综合控制病虫害而言是有利的。此外，它扩大了杀虫谱，并降低了对人畜的毒性。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐对许多其他农药而言具有优良的活性。特别地，其对于对抗鳞翅目和双翅目害虫，如红带卷叶蛾(red tape leaf roller)、烟蚜夜蛾(Aphidius armyworm)、棉铃虫、烟草天蛾、小菜蛾夜蛾、甜菜黏虫、旱地贪夜蛾、散纹夜蛾(divergent pattern armyworm)、粉纹夜蛾、菜粉蝶、小菜蛾、条纹小菜蛾(cabbage moth bar)、番茄天蛾、马铃薯甲虫，墨西哥瓢虫等具有超高效。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐具有分子式C561481N015(31a)和C55H79N015ib)，并分别具有1008.3(Bia)和994.2(Bib)的分子量。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐是具有141-146℃的熔点的白色或几乎白色的结晶粉末。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐可溶于丙酮、乙醇和甲醇，微溶于水，且不溶于己烷。它在pH5.0-7.0的范围内稳定。其化学结构为：已知甲氨基阿维菌素苯甲酸盐以许多多晶型存在。美国专利第6486195号公开了甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的四种多晶型或赝晶形式。然而，这些多晶型被发现不适合配制成产品，因为稀释配制产品后形成的残渣容易堵塞喷雾过滤器。因此，对开发一种适合用于制备商业制剂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的新多晶型形式具有高需求。专利技术概述为了尝试解决一些或所有现有的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶形式的问题，制备了一种新的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的多晶型形式。本专利技术的一个实施方式涉及4\-脱氧-4\-表-甲氨基阿维菌素Bia/Bib(甲氨基阿维菌素苯甲酸盐)的新的结晶多形体、其制备方法及其在农用化学品制备中的应用。业已发现，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的多晶型、即下文中的晶型V在其稳定性中有显著改善。晶型V即使长时间贮存也不会转换为其他晶型。此外，已经发现，相对于其他晶型，晶型V容易被粉碎或研磨，并且使用该晶型制备的制剂即使在长期储存后也是稳定的。其允许进行悬浮剂、油基悬浮剂、水分散粒剂和可溶粒剂的制备。此外，美国专利第6486195号中描述，该晶型V与其他晶型相比，在稀释后具有较低的聚集和重结晶倾向。由于这些原因，所述晶型V更适合于制备商业制剂。凭借其稳定性，晶型V的制剂获得了所需的长储存期。因此，通过使用晶型V，能够制备具有优良的稳定性的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的制剂。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V非常适合于制备用于控制害虫的组合物。因此，本专利技术的另一实施方式还提供了一种用于控制害虫的组合物，其包含甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V本身、作为与助剂和载剂的混合物、以及作为与其它活性化合物的混合物，以及用于通过向需要这样的控制的场所如植物或植物部分施用这样的组合物来控制害虫的方法。根据本专利技术的一个实施方式，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V可通过以下方法获得：将甲氨基阿维菌素苯甲酸盐溶解，然后从溶剂中结晶。在第一方面，本专利技术提供用于制备甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的方法，该方法包括以下步骤：(ⅰ)在溶剂中制备固体形式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶液；(ⅱ)从溶液中产生甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶；以及(iii)分离形成的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。附图的简要说明可以通过参照下面的附图来更清楚地理解本专利技术的实施方式和方面，其旨在说明而不是限制本专利技术和所附权利要求的范围：图1是表示文中所述的一个实施方式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的红外(IR)光谱图。图2是表示文中所述的一个实施方式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的X-射线粉末衍射图。图3是表示对本文所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的一实施方式进行差示扫描量热法(DSC)的结果的图。具体实施方式详述可以通过参照下面具体实施方式的内容来更清楚地理解本专利技术的各个方面，其旨在说明而不是限制本专利技术和所附权利要求的范围：在一个实施方式中，本专利技术提供一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其在25℃下使用Cu-Kα辐射记录的X-射线粉末衍射图中具有以下反射中的至少3个：2θ＝4.34±0.2 (1)2θ＝10.58±0.2 (2)2θ＝12.32±0.2 (3)2θ＝15.19±0.2 (4)2θ＝18.57±0.2 (5)2θ＝20.41±0.2 (6)本专利技术的一个实施方式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的多晶型的特征在于X-射线粉末衍射图，具有上述反射中的至少三个。本专利技术的多晶型优选具有上述反射中的至少四个，更优选具有至少五个所述反射。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的特别优选的形式是其X-射线粉末衍射图具有全部上述六个反射。甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V的X-射线粉末衍射图示于图2，其在下文中进行详细描述。优选本专利技术的多晶型至少具有反射(2)、(3)、(4)和(5)。其它具体的实施方式包括那些至少具有反射(1)和(2)和(3)的多晶型，或至少具有反射(2)和(3)和(4)、或至少具有反射(3)和(4)和(5)、或者至少具有反射(2)和(3)和(5)、或者至少具有反射(2)和(4)和(5)的多晶型。其它具体实施方式包括具有上述任意反射以及在(1)和/或(6)的反射的多晶型。X-射线衍射图使用以下参数进行测定：飞利浦(Philips)自动粉末衍射仪模型3600-02θ补偿缝和石墨单色器铜(K-α)辐射，40千伏，30毫安步长：0.03度2-θ计数时间：1.0秒最大峰值强度：每秒计数1989次扫描范围：2-60度2θ本专利技术的实施方式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V可以通过IR光谱法进一步表征。IR光谱示于图1，特征谱带在2970.62厘米-l和2934.02厘米-1。AMR光谱使用以下的本文档来自技高网...

【技术保护点】
甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其在25℃下使用Cu‑Kα辐射记录的X‑射线粉末衍射图中具有以下反射中的至少3个：20＝4.34±0.2          (1)20＝10.58±0.2         (2)20＝12.32±0.2         (3)20＝15.19±0.2         (4)20＝18.57±0.2         (5)20＝20.41±0.2         (6) 。

【技术特征摘要】
2015.06.08 US 14/733,0541.甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其在25℃下使用Cu-Kα辐射记录的X-射线粉末衍射图中具有以下反射中的至少3个：20＝4.34±0.2 (1)20＝10.58±0.2 (2)20＝12.32±0.2 (3)20＝15.19±0.2 (4)20＝18.57±0.2 (5)20＝20.41±0.2 (6) 。2.根据权利要求1所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其显示出所述反射中的至少四个。3.根据权利要求2所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其显示出所述反射中的至少五个。4.根据权利要求3所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其显示出全部六个所述反射。5.根据权利要求1所述的的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其红外光谱在2970.62厘米-1和2934.02厘米-1具有谱带。6.根据权利要求1所述的的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V，其熔化吸热峰值温度为147.77℃，外推起始温度为142.79℃。7.一种制备根据权利要求1所述的晶体的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型Ⅴ的方法，其包括：i)在溶剂中制备固体形式的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的溶液；ii)从溶液中产生甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的结晶；以及iii)分离形成的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐晶体的晶型V。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶剂包含乙酸乙酯和正己烷。9.根据权利要求7和8所述的方法，其中，乙酸乙酯和正己烷以5∶1至1∶5的比例存在于溶剂中。10.根据权利要求9所述的方法，其中，乙酸乙酯和正己烷以4∶1至1∶4的比例存在于溶剂中。11.根据权利要求10所述的方法，其中，乙酸乙酯和正己烷以约1∶4的比例存在于溶剂中。12.一种农药组合物，其包含根据权利要求1所述的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的晶型V和至少一种杀虫有效的添加剂。13.如权利要求12所述的组合物，其形式为悬浮剂、油基悬浮剂、可溶粒剂、可分散液剂、乳油、拌种乳剂、拌种悬浮剂、颗粒剂、微粒剂、悬乳剂、可溶粒剂、可溶液剂和水分散粒剂。14.如权利要求12所述的组合物，其中常规的添加剂是增容剂、溶剂或稀释剂、着色剂、湿润剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、增稠剂和水。15.如权利要求14所述的组合物，其中所述增容剂是四氢糠醇。16.如权利要求14所述的组合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·T·布里斯托，
申请(专利权)人：龙灯农业化工国际有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81