炔雌醇新晶型制造技术

本发明专利技术公开了一种炔雌醇新晶型，该晶型是一种甲酰胺溶剂合物，该晶型为正交晶系，实验式为C42H54N2O6，相对分子量为582.87。本发明专利技术提供了一种在高温、高湿、光照条件下稳定的新晶型化合物，该晶型具有较好的理化性质，为高效药物组合物的制备提供了基础。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种炔雌醇的新晶型，具体的涉及一种炔雌醇的甲酰胺溶剂合物。
技术介绍
炔雌醇为3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇，实验式为C20H24O2。炔雌醇为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，在乙醇、丙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中不溶。炔雌醇是口服避孕药中最常用的雌激素，其与炔诺酮、甲地孕酮、炔诺孕酮以及左炔孕酮等孕激素组成各种复方制剂。炔雌醇与孕激素配用，对抑制排卵有协同作用，可增强避孕效果。同一药物可能存在两种或两种以上的不同晶型物质状态，这种现象称为药物的多晶型。药物的多晶型是由于物质在结晶时受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，导致分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。多晶型在固体有机化合物中是一种非常普遍的现象，特别在有机化学制药领域，对于固体、半固体制剂和混悬剂等剂型，同一固体药物可因制备工艺不同、结晶条件的改变而得到不同晶型的晶体。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物利用度及疗效等方面可能会有显著的不同。通过晶型研究，可以保证药物在制备、贮存过程中的有效晶型。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一，已成为药物研发过程中的重要内容以及药品质量控制中不可或缺的项目。研究药物多晶型现象及其性质，将有助于保证在制备和贮存过程中药物的物理性和化学稳定性；减少毒性，提高生物利用度，增进治疗效果；确保每批生产药物间的等效性；改善药物粉末的压片性能；有效防止药物在制备或贮存过程中产生不良晶型而影响外观质量等。通过对药物晶型稳定性的研究可以保证后续制剂的稳定性，从而保证药品的质量，保障患者用药的安全有效，提高制药企业的经济效益，而对药物晶型的研究，可以有利于仿制药和原研药在生物利用度上达到等效性，促进仿制药工业的发展。因此对现有药物进行晶型研究具有重要的意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的之一在于提供米一种炔雌醇晶型。本专利技术的目的之二在于提供一种炔雌醇甲酰胺溶剂合物的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了一种炔雌醇晶型X，所述晶型X为甲酰胺溶剂合物。进一步，所述晶型X的实验式为C42H54N2O6。进一步，所述晶型C为正交晶系，空间群为P212121，α＝β＝γ＝90°，Z＝4，晶胞体积为本专利技术提供了一种米非司酮晶型C，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在12.714°±0.2°、14.254°±0.2°、16.349°±0.2°、18.434°±0.2°、18.922°±0.2°、19.861°±0.2°、21.623°±0.2°、21.966°±0.2°、25.824°±0.2°、26.88°±0.2°、28.264°±0.2°、31.748°±0.2°处有特征衍射峰。进一步，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射还在9.129°±0.2°、9.932°±0.2°、11.761°±0.2°、17.202°±0.2°、17.91°±0.2°、22.741°±0.2°、23.179°±0.2°、23.815°±0.2°、25.09°±0.2°、30.755°±0.2°、31.265°±0.2°、33.046°±0.2°、34.759°±0.2°、37.313°±0.2°、37.701°±0.2°、38.812°±0.2°处有特征衍射峰。本专利技术提供了一种米非司酮晶型C的制备方法，将炔雌醇溶解于正溶剂中，溶液缓慢滴入反溶剂中，搅拌析出晶体。进一步，所述正溶剂为甲醇，反溶剂为甲酰胺。进一步，所述炔雌醇与甲醇的重量体积比为40:1-400:1。进一步，所述正溶剂与反溶剂的体积比为1:2-1:10。本专利技术提供了一种药物组合物，该药物组合物包括上面所述的晶型X以及药学上可接受的载体。进一步，药学上可接受的载体指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质，适合于人使用，有足够的纯度和足够低的毒性。“相容性”在此指的是组合物中各组份能和本专利技术的化合物以及它们之间相互掺和，而不明显降低化合物的药效。药学上可以接受的载体部分例子有纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素钠、纤维素乙酸酯等)、明胶、滑石、固体润滑剂(如硬脂酸、硬脂酸镁)、硫酸钙、植物油(如豆油、芝麻油、花生油、橄榄油等)、多元醇(如丙二醇、甘油、甘露醇、山梨醇等)、乳化剂(如)、润湿剂(如十二烷基硫酸钠)、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、无热原水等。本专利技术化合物或药物组合物的施用方式没有特别限制。本专利技术的活性成分或药物组合物的施用方式没有特别限制，可口服给药、非胃肠道给药、通过吸入喷雾给药、局部给药、直肠给药、鼻给药、颊给药、阴道给药或通过植入的贮药装置给药。优选口服给药或注射给药。本专利技术药物组合物可含有任何常用的无毒可药用载体、辅料或赋形剂。在某些情况下，药用酸、碱或缓冲剂可用来调节制剂的pH以提高所配制的化合物或其给药剂型的稳定性。本文所用术语非胃肠道包括皮下、皮内、静脉内、肌内、关节内、动脉内、滑膜内、胸骨内、鞠内、损伤部位内、和颅内注射或输注技术。只要能达到目标组织，本专利技术所述药物组合物可以通过任何途径给予受体。用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂型中，活性成分与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与下述成分混合：(a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；(b)粘合剂，例如，羟甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；(c)保湿剂，例如，甘油；(d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、和碳酸钠；(e)缓溶剂，例如石蜡；(f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；(g)润湿剂，例如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯；(h)吸附剂，例如，高岭土；和(i)润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠，或其混合物。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含缓冲剂。所述的固体剂型还可采用包衣和壳材制备，如肠衣和其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性成分的释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物质和蜡类物质。用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。除了活性成分外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂，例知，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物等。除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂和香料。除了活性成分外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、甲醇铝和琼脂或这些物质的混合物等。本专利技术所述的药物组合物也可以脂质体输送系统形式给药，如小单层囊泡、大单层囊泡和多层囊泡。脂质体可有多种磷脂形成，如胆甾醇、硬脂基胺或磷脂酰胆碱。所述脂质体载体包括(但不限于)玉米油甘油酯、二乙二醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种炔雌醇晶型X，其特征在于，所述晶型X为甲酰胺溶剂合物。

【技术特征摘要】
1.一种炔雌醇晶型X，其特征在于，所述晶型X为甲酰胺溶剂合物。2.根据权利要求1所述的晶型X，其特征在于，所述晶型X的实验式为C42H54N2O6。3.根据权利要求1所述的晶型X，其特征在于，所述晶型X为正交晶系，空间群为P212121，晶胞参数为α＝β＝γ＝90°，Z＝4，晶胞体积为4.根据权利要求1-3任一项所述的晶型X，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在12.714°±0.2°、14.254°±0.2°、16.349°±0.2°、18.434°±0.2°、18.922°±0.2°、19.861°±0.2°、21.623°±0.2°、21.966°±0.2°、25.824°±0.2°、26.88°±0.2°、28.264°±0.2°、31.748°±0.2°处有特征衍射峰。5.根据权利要求4所述的晶型X，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射还在9.129°±0.2°、9.932°±0.2°、11...

【专利技术属性】
技术研发人员：王慧萍，徐娟，宁丽峰，郭颖志，吕凌，
申请(专利权)人：国家卫生计生委科学技术研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11