中国被毛孢多糖体用于促进胰岛素敏感性的用途及其制备方法技术

本发明专利技术是提供一种使用中国被毛孢(Hirsutella sinensis)多糖体用于促进胰岛素敏感性的用途及其制备该中国被毛孢多糖体的方法。本发明专利技术的中国被毛孢多糖体可降低血糖并促进胰岛素敏感性，并因此可用于第2型糖尿病以及其相关症状的治疗与预防。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术提供一种中国被毛孢多糖体的用途；进一步而言，本专利技术提供一种中国被毛孢多糖体用于促进胰岛素敏感性的用途。
技术介绍
从数千年前开始，亚洲国家已开始使用传统的中草药，因此，对中草药的应用具有相当长远的历史。药用菇类是常用传统中草药剂的一种，其包括例如：牛樟芝(Antrodia cinnamomea)、姬松茸(Agaricus blazei Murrill)、灵芝(Ganoderma lucidum)、以及冬虫夏草(Ophiocordyceps sinensis)。这些中草药剂中含有多种具有生物活性与调节免疫能力的化合物，而几个世纪以来，冬虫夏草一直被用来增长人体的寿命与促进健康。近期的研究将冬虫夏草无性生殖菌丝(anamorphic mycelium)定义为中国被毛孢(Hirsutella sinensis)，并有研究显示，冬虫夏草子实体与中国被毛孢菌丝体的萃取物对于实验动物具有多种的功效，包括：抗疲劳、抗发炎、肾脏保健、以及促进性欲等。然而，目前并没有冬虫夏草/中国被毛孢可能对胰岛素抗性有帮助的报导，而冬虫夏草/中国被毛孢内产生促进胰岛素敏感性的活性物质亦仍未知。第2型糖尿病的特征是无法调节血液中葡萄糖的程度。长期而言，这种现象会导致若干并发症的产生，例如：心血管疾病、眼睛损伤、足部溃疡、肾脏衰竭以及中风。糖尿病的盛行在现今社会中是公众健康主要的威胁之一，全世界估计有3亿8,700万的糖尿病患者。故，糖尿病的预防为现今社会的一大挑战。早期的第2型糖尿病，外围组织(peripheral tissues)如：肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性降低。对于早期的第2型糖尿病，可使用如：饮食控制、运动、以及药物等方法来稳定血糖程度。举例而言，二甲双胍类药物每福敏(metformin)是一种人工合成的药物，其可藉由抑制胰脏分泌胰岛素来降低高血脂病。此外，每福敏亦增加外围组织的胰岛素敏感性并减少小肠道吸收葡萄糖。
然而，每福敏以及其他抗糖尿病的药物皆会产生一些不良的副作用(如：恶心、腹泻和其他胃部病征、虚弱无力或呼吸困难，或口腔内有金属味等)而限制治疗的功效。鉴于糖尿病人口的增长以及对糖尿病预防及治疗的困难，人们需要一种替代性的方法来预防、治疗、或控制糖尿病。亟需一种新的方法可直接引入饮食中，而不需要大幅改变日常生活习惯且不会产生毒性或不良的影响。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的一方面是提供一种中国被毛孢(Hirsutella sinensis)多糖体用于制备提升胰岛素敏感性的药物的用途，其中该中国被毛孢多糖体为中国被毛孢菌丝体的水萃取物；且其中该中国被毛孢多糖体物至少包含甘露糖(mannose)、葡萄糖(glucose)、及半乳糖(galactose)。本专利技术的中国被毛孢多糖体进一步包含岩藻糖(fucose)、鼠李糖(rhamnose)、阿拉伯糖(arabinose)、葡萄糖胺(glucosamine)、及半乳糖胺(galactosamine)。在本专利技术的一实施例中，该中国被毛孢多糖体中岩藻糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖胺、半乳糖、葡萄糖、甘露糖以及半乳糖胺的质量百分比的比例为3:3:1:4:23:12:50:0.2至4:4:2:5:24:13:51:0.6。其中该中国被毛孢多糖体的重量平均分子量(weight average molecular weight)是为312kDa，以及范围是介于15,776Da至1,231,969Da之间，分子量分布指数(Mw/Mn)是为7.475。本专利技术所提供的中国被毛孢多糖体是降低个体空腹血液中胰岛素含量、空腹血液中葡萄糖含量；同时，本专利技术的中国被毛孢多糖体亦可降低个体对胰岛素的抵抗性。在本专利技术的一实施例中，该中国被毛孢多糖体的有效剂量是0.001mg/kg至1g/kg。本专利技术的另一方面是提供一种中国被毛孢多糖体的制备方法，包含：由中国被毛孢菌丝体以水萃取，并续以一醇类沉淀，再经离心分离与滤膜过滤而得，其中，(a)将中国被毛孢菌丝体与水混合并以低转速萃取一预定时间，取上清液并将该上清液浓缩，以获得中国被毛孢萃取浓缩物；(b)将该中国被毛孢萃取浓缩物加入一醇类静置一段时间以沉淀出一中国被毛孢多糖体粗萃取物；以及(c)将该中国被毛孢多糖体粗萃取物离心后获得一沉淀物；以切向流过滤系统(tangential flow filtration,TFF)过滤该沉淀物，以获得中国被毛孢多糖体。在本专利技术的一实施例中，步骤(a)的该上清液是以蒸发方式浓缩且步骤(a)该中国被毛孢菌丝体与水混合的比值为5％(w/v)；步骤(b)中该醇类是95％酒精、该中国被毛孢萃取浓缩物的质量体积浓度比值为20％(w/v)与95％酒精混合的比例为1:5、而该一段时间是至少16小时；步骤(c)的切向流过滤系统由0.2μm中空纤维膜过滤及10-300kDa超限滤膜(50cm2，polyethersulfone，PES)的组合进行划分过滤。本专利技术的中国被毛孢多糖体是可用于在动物体或人体中降低高血糖症并促进胰岛素敏感性，因此，可提供作为制备治疗或预防第2型糖尿病或其他血糖恒定相关疾病的医药品、补充品、或饮食品。以下将配合图式进一步说明本专利技术的实施方式，以下所列举的实施例是用以阐明本专利技术，并非用以限定本专利技术的范围，任何熟习此技艺者，在不脱离本专利技术的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本专利技术的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。附图说明图1是本专利技术中国被毛孢多糖体的萃取流程图；图2是本专利技术使用高效阴离子交换层析与脉冲安培检测(high-performance anion exchange chromatography with pulsed amperometric detection，HPAEC-PAD)分析中国被毛孢多糖体分馏液(CS-1)中的单糖组成；移动相为16mM NaOH，流速为1毫升/分钟；滞留时间(分钟)单糖4.642岩藻糖(Fuc)7.623鼠李糖(Rha)8.558半乳糖胺(GalN)8.921阿拉伯糖(Ara)9.911葡萄糖胺(GlcN)11.374半乳糖(Gal)12.089葡萄糖(Glc)12.848甘露糖(Man)图3是本专利技术中国被毛孢多糖体分馏液(CS-1)的凝胶渗透图谱(gel permeation chromatogram)；图4是本专利技术中国被毛孢多糖体分馏液(CS-1)的分子量取对数(Log molecular weight)对重量分部/微分分子量取对数(weight fraction/dLogMW)的曲线图；图5是本专利技术中国被毛孢多糖体分馏液(CS-1)的分子量取对数(Log molecular weight)对累积重量分布(cumulative weight fraction)的曲线图；图6是本专利技术中国被毛孢多糖体分馏液对于小鼠口服葡萄糖耐受性测试(OGTT)与胰岛素耐受性测试(ITT)的影响。(A)代表口服葡萄糖负荷为3g/kg于时间点为0施予6至8只空腹小鼠并使用标准葡萄糖测量仪测量该些小鼠尾巴顶端静脉收集血液的血糖的程度；(B)代表经由该葡萄糖负荷处理后的曲线下面积(area under the curve，AUC)；(本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中国被毛孢多糖体用于制备提升胰岛素敏感性的药物的用途，其中所述中国被毛孢多糖体为中国被毛孢菌丝体的水萃取物；且其中所述中国被毛孢多糖体至少包含甘露糖、葡萄糖及半乳糖。

【技术特征摘要】
2015.06.11 TW 1041189311.一种中国被毛孢多糖体用于制备提升胰岛素敏感性的药物的用途，其中所述中国被毛孢多糖体为中国被毛孢菌丝体的水萃取物；且其中所述中国被毛孢多糖体至少包含甘露糖、葡萄糖及半乳糖。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中国被毛孢多糖体还包含岩藻糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖胺以及半乳糖胺。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述中国被毛孢多糖体中岩藻糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖胺、半乳糖、葡萄糖、甘露糖以及半乳糖胺的质量百分比的比例为3:3:1:4:23:12:50:0.2至4:4:2:5:24:13:51:0.6。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中国被毛孢多糖体的重量平均分子量为312kDa，以及范围是介于15,776Da至1,231,969Da之间，分子量分布指数(Mw/Mn)为7.475。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中国被毛孢多糖体是用于降低个体空腹血液中胰岛素含量、空腹血液中葡萄糖含量。6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述中国被毛孢多糖体是降低个体对胰岛素的抵抗性。7.如权利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述中国被毛孢多糖体的有效剂量是0.001mg/kg至1g/kg。8.一种如权利要求1所述的中国被...

【专利技术属性】
技术研发人员：柯云飞，马奕安，廖建清，张义德，李建生，王维章，邱振尧，张志荣，林诠盛，吴宗儒，陆嘉真，欧大卫，赖信志，杨定一，
申请(专利权)人：长庚生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71