一种2-H苯并吡喃衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，公开了一种2‑H苯并吡喃衍生物及其合成方法。本发明专利技术所述2‑H苯并吡喃衍生物具有式(1)所示的结构式，其制备方法为：在反应器中，加入炔醚、烯酸酯及溶剂，加入钯盐催化剂和氧化剂，在20～150℃搅拌反应3～48小时，反应结束后冷却至室温，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述2‑H苯并吡喃衍生物。本发明专利技术的合成方法操作安全简单，原料容易得到、价格便宜，对功能团适应性好，对底物适应性广，环境友好，有利于工业生产，在农药、医药及天然产物合成中应用广泛。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2-H苯并吡喃衍生物及其合成方法。
技术介绍
随着社会经济的不断发展，全球化的环境污染和能耗问题日趋严重，在化学化工行业研究中，实现可持续发展已成为重要主题。如何发展环境友好的绿色合成新方法，实现资源的高效利用，是有机化学进展的其中一个主要方向。苯并吡喃又称为色烯，有α-和γ-两个异构体，含苯并吡喃环结构的化合物具有多种生物活性和药理活性，报告显示该类物质具有抗菌、抗真菌、抗氧化和抗炎活性，此外它们还可作为认知增强剂，用于治疗神经退化性疾病，包括老年痴呆症、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、亨廷顿氏病、帕金森病、唐氏综合症以及精神分裂症等(罗东辉.4H-苯并吡喃及天然产物Inulavosin的合成[D].哈尔滨工业大学.2015)。因此，这类化合物的合成引起了人们极大的兴趣。苯并吡喃是一种重要的天然产物骨架结构，不仅大量存在于陆地天然产物中，最新发现的很多海洋天然产物中也可以找到它们的身影，如Sargachromenols(Kusumi T.,Shibata Y.,Ishitsuka M.,et al.Chem.Lett.,1979,8(3):277)，Tuberatolides(Choi H.,Hwang H.,Chin J.,et al.J.Nat.Prod.2011,74(1):90)，Fallachromenoic acids(Reddy P.,Sylvia U.Phytochemistry,2009,70(2):250)和Smenochromenes(Yenmandra V.,Faulkner D.,J.Jorge L.R.S.,et al.J.Org.Chem.,1991,56(22):6271)。同时，它们的某些衍生物却很重要，广泛地存在于自然界，并显示出重要的生物活性(Yao-Chang Xu,Elaine Lebeau,John W.Gillard,Giorgio Attardo.Xu Y M,Lebeau E,Gillard JW,etal.Tetrahedron Lett,1993,34,3841)。比如说，维生素E属于色烯的二氢化物——色满(chromen)的衍生物；印度学者研制的异色满并甾体化合物A可用于激素的研究；延边大学姜贵吉教授等合成的异色满曼尼西碱具有良好的降压作用B；而辛可芬类化台物C也表现出相当理想的抗炎作用(刘超,王朋,张朋,赵丽丽,王进军.2,4-二芳基吡啶并[4.3-C]异苯并-3,4-二氢-1H-吡喃的合成[J].烟台大学学报，2010，23(2),96)。近年来，苯并吡喃的合成研究已经取得一定的进展，不停地有新的合成策略被提出。其中主要有(1)格式试剂法(Houben.Chem.Ber.,1904,37(1):489)；(2)钌手性催化剂法(Sawant,K.B.；Jennings,M.P.J.Org.Chem.2006,71,7911；Miehaelis,S.；Blechert,S.Org.Lett.2005,7,5513；Roulland,E.；Ermolenko,M.S.Org.Lett.2005,7,2225)。而利用炔醚和烯酸酯为原料，在极少量钯盐的作用下，发生heck反应一步合成苯并吡喃衍生物的方法还没有报道。
技术实现思路
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处，本专利技术的首要目的在于提供一种2-H苯并吡喃衍生物的合成方法。本专利技术的另一目的在于提供一种通过上述方法合成得到的2-H苯并吡喃衍生物。本专利技术目的通过以下技术方案实现：一种2-H苯并吡喃衍生物的合成方法，包括以下步骤：在反应器中，加入具有式(1)结构式的炔醚、式(2)结构式的烯酸酯及溶剂，加入钯盐催化剂和氧化剂，在20～150℃搅拌反应3～48小时，反应结束后冷却至室温，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述2-H苯并吡喃衍生物；式中，R1为苯基(C6H5)，对氟苯基(p-FC6H5)，对甲苯基(p-CH3C6H5)，对甲氧基苯基(p-OCH3C6H5)或乙基(C2H5)；R2为甲基(CH3)、乙基(C2H5)、丁基(C4H9)、苯基(C6H5)、环己基(C6H11)或己基(C6H13)。优选地，所述烯酸酯与炔醚的摩尔比为(0.2～5):1。优选地，所述钯盐催化剂为三氟乙酸钯、氯化钯、醋酸钯、二氯二三苯基膦钯、钯碳、四三苯基膦钯、三(二亚苄基丙酮)二钯中一种以上；钯盐催化剂的加入量与炔醚的摩尔比为(0.02～1):1。优选地，所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯、甲醇、醋酸、N，N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环中的一种或两种以上的混合。优选地，所述的氧化剂为氧化银、氧化铜、醋酸银、氯化铜、过硫酸钾、过硫酸钠、氧气中的一种；氧化剂的加入量与炔醚的摩尔比为(0.50～3):1。优选地，所述炔醚与溶剂的摩尔体积比为0.5:(1～5)(mmol/mL)。优选地，所述的柱层析是指以石油醚和乙酸乙酯的体积比为(1～100):1的混合溶剂为洗脱液的柱层析。上述合成方法所涉及的反应如下式所示：其中，R1为C6H5、p-FC6H5、p-CH3C6H5、p-OCH3C6H5或C2H5。R2为CH3、C2H5、C4H9、C6H5、C6H11或C6H13。一种2-H苯并吡喃衍生物，通过以上方法制备得到；所述2-H苯并吡喃衍生物具有下式所示的结构通式：其中，R1为C6H5、p-FC6H5、p-CH3C6H5、p-OCH3C6H5或C2H5。R2为CH3、C2H5、C4H9、C6H5、C6H11或C6H13。本专利技术的合成方法具有如下优点及有益效果：(1)本专利技术利用炔醚和烯酸酯为原料，在钯盐的催化作用下，发生heck反应一步合成2-H苯并吡喃衍生物，该合成方法操作安全简单，原料低毒、价格较低、容易得到，且对环境友好，具有良好的经济效益和环保效益；(2)本专利技术2-H苯并吡喃衍生物的合成方法对功能团适应性好，对底物适应性广，具有良好的工业应用前景。附图说明图1和图2分别为实施例11所得2-H苯并吡喃衍生物的氢谱图和碳谱图；图3和图4分别为实施例12所得2-H苯并吡喃衍生物的氢谱图和碳谱图；图5和图6分别为实施例13所得2-H苯并吡喃衍生物的氢谱图和碳谱图；图7和图8分别为实施例14所得2-H苯并吡喃衍生物的氢谱图和碳谱图；图9和图10分别为实施例15所得2-H苯并吡喃衍生物的氢谱图和碳谱图；图11和图12分别为实施例16所得2-H苯并吡喃衍生物的氢谱图和碳谱图。具体实施方式下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1在螺口试管中加入0.25毫摩尔苯基对甲苯丙炔醚(制备方法：在封管里加入5毫摩尔苯基炔丙基醚、5毫摩尔对甲碘苯、0.25毫摩尔二氯二三苯基膦钯、0.5毫摩尔碘化亚铜、3毫升三乙胺，在室温下搅拌反应3小时后，停止搅拌。反应物料减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化即得该原料，所用柱层析洗脱液为石油醚)(参考文献：V.S.Prasada Rao Lingam.Tetrahedron Letters，2008,49(27),4260)、0.25毫摩尔丙烯酸乙酯、0.025毫摩尔氯化钯、0.25毫摩尔氧化银、2毫升乙腈，在80℃搅拌反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑H苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：在反应器中，加入具有式(1)结构式的炔醚、式(2)结构式的烯酸酯及溶剂，加入钯盐催化剂和氧化剂，在20～150℃搅拌反应3～48小时，反应结束后冷却至室温，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述2‑H苯并吡喃衍生物；式中，R1为苯基，对氟苯基，对甲苯基，对甲氧基苯基或乙基；R2为甲基、乙基、丁基、苯基、环己基或己基。

【技术特征摘要】
1.一种2-H苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：在反应器中，加入具有式(1)结构式的炔醚、式(2)结构式的烯酸酯及溶剂，加入钯盐催化剂和氧化剂，在20～150℃搅拌反应3～48小时，反应结束后冷却至室温，减压蒸除溶剂得粗产物，经柱层析提纯得到所述2-H苯并吡喃衍生物；式中，R1为苯基，对氟苯基，对甲苯基，对甲氧基苯基或乙基；R2为甲基、乙基、丁基、苯基、环己基或己基。2.根据权利要求1所述的一种2-H苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于：所述烯酸酯与炔醚的摩尔比为(0.2～5):1。3.根据权利要求1所述的一种2-H苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于：所述钯盐催化剂为三氟乙酸钯、氯化钯、醋酸钯、二氯二三苯基膦钯、钯碳、四三苯基膦钯、三(二亚苄基丙酮)二钯中的一种以上；钯盐催化剂的加入量与炔醚的摩尔比为(0.02～1):1。4.根据权利要求1所述的一种2-H苯并吡喃衍生物的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、甲苯、甲醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：江焕峰，高颖兰，高杨，伍婉卿，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东;44