用于调节补体因子B表达的组合物和方法技术

技术编号:14207723 阅读:179 留言:0更新日期:2016-12-18 15:32
本实施方案提供通过向受试者施用补体因子B(CFB)特异性抑制剂用于治疗、预防或减轻与补体替代途径失调相关的疾病的方法、化合物以及组合物。

Compositions and methods for modulating the expression of complement factor B

The present invention provides methods, compounds, and compositions for the treatment, prevention or reduction of disorders associated with the complement substitution pathway by administering a complement factor B (CFB) specific inhibitor to a subject.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】序列表本申请连同序列表一起以电子格式提交。序列表提供为在2015年4月28日创建的名称为BIOL0251WOSEQ_ST25.txt的文件,所述文件的大小为204kb。电子格式的序列表中的信息以引用的方式整体并入本文。领域本实施方案提供通过向受试者施用补体因子B(CFB)特异性抑制剂用于治疗、预防或减轻与补体替代途径失调相关的疾病的方法、化合物以及组合物。背景补体系统是涉及裂解异物细胞、增强抗原吞噬作用、凝集承载抗原的试剂以及吸引巨噬细胞和嗜中性白细胞的宿主先天免疫系统的一部分。补体系统分为三个激活途径:经典途径、凝集素途径以及替代途径,所述激活途径集中在组分C3处以产生称为C3转化酶的酶复合物,所述C3转化酶使C3裂解成C3a和C3b。C3b与由CFB调节的C3转化酶结合并且导致产生使C5裂解成C5a和C5b的C5转化酶,所述C5转化酶激活膜攻击途径,导致形成包含组分C5b、C6、C7、C8以及C9的膜攻击复合物(MAC)。膜攻击复合物(MAC)形成跨膜通道并且破坏靶细胞的磷脂双层,导致细胞裂解。在稳态中,由于通过自发水解C3且产生C3b(其生成C5转化酶)来激活替代途径,所以替代途径以低“空转”水平连续地被激活。
技术实现思路
补体系统调节先天免疫并且在对损伤的正常炎症反应中起到重要作用,但是补体系统的失调可引起严重损伤。激活补体替代途径超出其组成性“空转”水平可导致不可制止性机能亢进以及显示为补体失调的疾病。本文提供的某些实施方案涉及通过施用补体因子B(CFB)特异性抑制剂治疗、预防或减轻与受试者补体替代途径失调相关的疾病的方法。本文提供的某些实施方案涉及通过向受试者施用CFB特异性抑制剂抑制CFB在具有与补体替代途径失调相关的疾病或处于患有与补体替代途径失调相关的疾病的风险的受试者中的表达的方法。在某些实施方案中,减少或抑制C3沉积物在具有与补体替代途径失调相关的疾病或处于患有与补体替代途径失调相关的疾病的风险的受试者眼睛中的积累的方法包括向受试者施用CFB特异性抑制剂。在若干实施方案中,减少或抑制C3沉积物在具有与补体替代途径失调相关的疾病或处于患有与补体替代途径失调相关的疾病的风险的受试者肾中的积累的方法包括向受试者施用CFB特异性抑制剂。详述要理解,以上概述和以下详述都仅是示例性和解释性的,并且不限制要求保护的本专利技术。在本文中,除非另外确切说明,否则单数的使用包括复数。如本文所使用,除非另外说明,否则“或”的使用意指“和/或”。此外,术语“包括(including)”以及其他形式诸如“包括(includes)”和“包括(included)”的使用不是限制性的。另外,除非另外确切说明,否则术语诸如“元件”或“组分”既涵盖包含一个单元的元件和组分,又涵盖包含多于一个子单元的元件和组分。本文所用的章节标题仅出于组织目的,并且不应解释为限制所述主题。本申请中引用的所有文献或文献的部分(包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍及论文)关于本文所论述的文献部分明确地以引用方式特此并入以及以引用方式特此整体并入。除非提供确切的定义,否则结合本文所描述的分析化学、合成有机化学和医药化学所使用的命名法和这些化学领域的工序和技术为本领域熟知和常用的那些。标准技术可用于化学合成和化学分析。某些此类技术和工序可见于“Carbohydrate Modifications in Antisense Research”,Sangvi和Cook编,美国化学学会,Washington D.C.,1994;“Remington's Pharmaceutical Sciences”,Mack Publishing Co.,Easton,Pa.,第21版,2005;和“Antisense Drug Technology,Principles,Strategies,and Applications”,Stanley T.Crooke编,CRC Press,Boca Raton,Florida;和Sambrook等,“Molecular Cloning,A laboratory Manual,”第2版,Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989,所述文献出于任何目的而以引用方式并入本文。如果允许,本公开通篇提及的所有专利、申请、已公布的申请和其他出版物以及其他数据以引用的方式整体并入本文。除非另外指出,否则以下术语具有以下含义:“2’-F核苷”是指包含在2’位上包含氟的糖的核苷。除非另外指出,否则2’-F核苷中的氟在核糖位上(替代天然核糖的OH)。“2'-O-甲氧基乙基”(又为2'-MOE和2’-O(CH2)2-OCH3)是指呋喃糖环的2'位上的O-甲氧基-乙基修饰。2’-O-甲氧基乙基修饰的糖是修饰的糖。“2'-MOE核苷”(又为2'-O-甲氧基乙基核苷)意谓包含2'-MOE修饰的糖部分的核苷。“2'-取代的核苷”意谓在呋喃糖基环的2'位上包含除H或OH以外的取代基的核苷。在某些实施方案中,2'-取代的核苷包括具有双环糖修饰的核苷。“3’靶位点”是指与特定反义化合物的最3’核苷酸互补的靶核酸的核苷酸。“5’靶位点”是指与特定反义化合物的最5’核苷酸互补的靶核酸的核苷酸。“5-甲基胞嘧啶”意谓用连接至5位的甲基修饰的胞嘧啶。5-甲基胞嘧啶是修饰的核碱基。“约”意指在值的±10%以内。例如,如果指出“化合物影响CFB至少约70%的抑制”,那么表示60%至80%范围内的CFB水平被抑制。“施用(Administration)”或“施用(administering)”是指将本文所提供的反义化合物引入受试者以进行其预期功能的路线。可以使用的施用路线的实例包括但不限于肠胃外施用,诸如皮下、静脉内或肌肉内注射或输注。如本文所使用的“烷基”意指含有最多至二十四个碳原子的饱和直链或支链烃基。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、正己基、辛基、癸基、十二烷基等。烷基通常包括1至约24个碳原子,更通常地1至约12个碳原子(C1-C12烷基),其中1至约6个碳原子更优选。如本文所使用,“烯基”意指含有最多至二十四个碳原子并且具有至少一个碳-碳双键的直链或支链链烃基。烯基的实例包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、1-甲基-2-丁烯-1-基、二烯如1,3-丁二烯等。烯基通常包括2至约24个碳原子,更通常地2至约12个碳原子,其中2至约6个碳原子更优选。如本文所使用的烯基可任选地包括一个或多个另外的取代基。如本文所使用,“炔基”意指含有最多至二十四个碳原子并且具有至少一个碳-碳三键的直链或支链烃基。炔基的实例包括但不限于乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基等。炔基通常包括2至约24个碳原子,更通常地2至约12个碳原子,其中2至约6个碳原子更优选。如本文所使用的炔基可任选地包括一个或多个另外的取代基。如本文所使用,“酰基”意指通过从有机酸中去除羟基形成的基团并且具有通式-C(O)-X,其中X通常为脂肪族、脂环族或芳香族。实例包括脂肪族羰基、芳香族羰基、脂肪族磺酰基、芳香族亚硫酰基、脂肪族亚硫酰基、芳香族磷酸酯、脂肪族磷酸酯等。如本文所使用的酰基可任选地包括另外的取代基。如本文所使用,“脂环族”意指其中环为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由在SEQ ID NO:1的以下各项核碱基内互补的8至80个连接核苷组成:30‑49、48‑63、150‑169、151‑170、152‑171、154‑169、154‑173、156‑171、156‑175、157‑176、158‑173、158‑177、480‑499、600‑619、638‑657、644‑663、738‑757、1089‑1108、1135‑1154、1141‑1160、1147‑1166、1150‑1169、1153‑1172、1159‑1178、1162‑1181、1165‑1184、1171‑1186、1171‑1190、1173‑1188、1173‑1192、1175‑1190、1175‑1194、1177‑1196、1183‑1202、1208‑1227、1235‑1254、1298‑1317、1304‑1323、1310‑1329、1316‑1335、1319‑1338、1322‑1341、1328‑1347、1349‑1368、1355‑1374、1393‑1412、1396‑1415、1399‑1418、1405‑1424、1421‑1440、1621‑1640、1646‑1665、1646‑1665、1647‑1666、1689‑1708、1749‑1768、1763‑1782、1912‑1931、2073‑2092、2085‑2104、2166‑2185、2172‑2191、2189‑2208、2191‑2210、2193‑2212、2195‑2210、2195‑2214、2196‑2215、2197‑2212、2197‑2216、2202‑2221、2223‑2238、2223‑2242、2225‑2240、2226‑2245、2227‑2242、2227‑2246、2238‑2257、2241‑2260、2267‑2286、2361‑2380、2388‑2407、2397‑2416、2448‑2467、2453‑2472、2455‑2474、2457‑2472、2457‑2476、2459‑2474、2459‑2478、2461‑2476、2461‑2480、2532‑2551、2550‑2569、2551‑2566、2551‑2570、2552‑2568、2552‑2570、2552‑2571、2553‑2568、2553‑2570、2553‑2571、2553‑2572、2554‑2571、2554‑2572、2554‑2573、2555‑2570、2555‑2572、2555‑2574、2556‑2573、2556‑2574、2556‑2575、2557‑2573、2557‑2574、2557‑2575、2557‑2576、2558‑2575、2558‑2576、2558‑2577、2559‑2576、2559‑2577、2559‑2578、2560‑2577、2560‑2578、2560‑2579、2561‑2576、2561‑2578、2561‑2579、2561‑2580、2562‑2577、2562‑2579、2562‑2581、2563‑2578、2563‑2580、2563‑2582、2564‑2581、2564‑2583、2565‑2584、2566‑2583、2566‑2585、2567‑2582、2567‑2584、2567‑2586、2568‑2583、2568‑2585、2568‑2587、2569‑2586、2569‑2588、2570‑2585、2570‑2587、2570‑2589、2571‑2586、2571‑2588、2571‑2590、2572‑2589、2572‑2590、2572‑2591、2573‑2590、2573‑2592、2574‑2590、2574‑2591、2574‑2593、2575‑2590、2575‑2591、2575‑2592、2575‑2594、2576‑2593、2576‑2595、2577‑2594、2577‑2595、2577‑2596、2578‑2594、2578‑2596、2578‑2597、2579‑2598、2580‑2596、2580‑2597、2580‑2598、2580‑2599、2581‑2597、2581‑2598、2581‑2599、2581‑2600、2582‑2598、2582‑2599、2582‑2600、2582‑2601、2583‑2599、2583‑2600、2583‑2601、2583‑2602、2584‑2600、2584‑2601、2584‑2602、2584‑2603、2585‑2601、2585‑2603、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.01 US 61/987,471;2014.11.06 US 62/076,2731.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由在SEQ ID NO:1的以下各项核碱基内互补的8至80个连接核苷组成:30-49、48-63、150-169、151-170、152-171、154-169、154-173、156-171、156-175、157-176、158-173、158-177、480-499、600-619、638-657、644-663、738-757、1089-1108、1135-1154、1141-1160、1147-1166、1150-1169、1153-1172、1159-1178、1162-1181、1165-1184、1171-1186、1171-1190、1173-1188、1173-1192、1175-1190、1175-1194、1177-1196、1183-1202、1208-1227、1235-1254、1298-1317、1304-1323、1310-1329、1316-1335、1319-1338、1322-1341、1328-1347、1349-1368、1355-1374、1393-1412、1396-1415、1399-1418、1405-1424、1421-1440、1621-1640、1646-1665、1646-1665、1647-1666、1689-1708、1749-1768、1763-1782、1912-1931、2073-2092、2085-2104、2166-2185、2172-2191、2189-2208、2191-2210、2193-2212、2195-2210、2195-2214、2196-2215、2197-2212、2197-2216、2202-2221、2223-2238、2223-2242、2225-2240、2226-2245、2227-2242、2227-2246、2238-2257、2241-2260、2267-2286、2361-2380、2388-2407、2397-2416、2448-2467、2453-2472、2455-2474、2457-2472、2457-2476、2459-2474、2459-2478、2461-2476、2461-2480、2532-2551、2550-2569、2551-2566、2551-2570、2552-2568、2552-2570、2552-2571、2553-2568、2553-2570、2553-2571、2553-2572、2554-2571、2554-2572、2554-2573、2555-2570、2555-2572、2555-2574、2556-2573、2556-2574、2556-2575、2557-2573、2557-2574、2557-2575、2557-2576、2558-2575、2558-2576、2558-2577、2559-2576、2559-2577、2559-2578、2560-2577、2560-2578、2560-2579、2561-2576、2561-2578、2561-2579、2561-2580、2562-2577、2562-2579、2562-2581、2563-2578、2563-2580、2563-2582、2564-2581、2564-2583、2565-2584、2566-2583、2566-2585、2567-2582、2567-2584、2567-2586、2568-2583、2568-2585、2568-2587、2569-2586、2569-2588、2570-2585、2570-2587、2570-2589、2571-2586、2571-2588、2571-2590、2572-2589、2572-2590、2572-2591、2573-2590、2573-2592、2574-2590、2574-2591、2574-2593、2575-2590、2575-2591、2575-2592、2575-2594、2576-2593、2576-2595、2577-2594、2577-2595、2577-2596、2578-2594、2578-2596、2578-2597、2579-2598、2580-2596、2580-2597、2580-2598、2580-2599、2581-2597、2581-2598、2581-2599、2581-2600、2582-2598、2582-2599、2582-2600、2582-2601、2583-2599、2583-2600、2583-2601、2583-2602、2584-2600、2584-2601、2584-2602、2584-2603、2585-2601、2585-2603、2585-2604、2586-2601、2586-2602、2586-2604、2586-2605、2587-2602、2587-2603、2587-2605、2587-2606、2588-2603、2588-2604、2588-2605、2588-2606、2588-2607、2589-2604、2589-2605、2589-2606、2589-2607、2589-2608、2590-2605、2590-2606、2590-2607、2590-2608、2590-2609、2590-2609、2591-2607、2591-2608、2591-2609、2591-2610、2592-2607、2592-2608、2592-2609、2592-2610、2592-2611、2593-2608、2593-2609、2593-2610、2593-2612、2594-2609、2594-2610、2594-2611、2594-2612、2594-2613、2595-2610、2595-2611、2595-2612、2595-2613、2595-2614、2596-2611、2596-2612、2596-2613、2596-2614、2596-2615、2597-2612、2597-2612、2597-2613、2597-2614、2597-2615、2597-2616、2598-2613、2598-2614、2598-2615、2598-2616、2598-2617、2599-2614、2599-2615、2599-2616、2599-2617、2599-2618、2600-2615、2600-2616、2600-2617、2600-2618、2600-2619、2601-2616、2601-2617、2601-2618、2601-2619、2601-2620、2602-2617、2602-2618、2602-2619、2602-2620、2602-2621、2603-2618、2603-2619、2603-2620、2603-2621、2603-2622、2604-2619、2604-2620、2604-2621、2604-2622、2604-2623、2605-2620、2605-2621、2605-2622、2605-2623、2605-2624、2606-2621、2606-2622、2606-2623、2606-2624、2606-2625、2607-2622、2607-2623、2607-2624、2607-2625、2607-2626、2608-2623、2608-2624、2608-2625、2608-2626、2608-2627、2609-2624、2609-2625、2609-2626、2609-2627、2609-2628、2610-2625、2610-2626、2610-2627、2610-2628、2610-2629、2611-2626、2611-2627、2611-2628、2611-2629、2611-2630、2612-2627、2612-2628、2612-2629、2612-2630、2612-2631、2613-2628、2613-2629、2613-2630、2613-2631、2614-2629、2614-2630、2614-2631、2615-2630、2615-2631或2616-2631,并且其中所述修饰寡核苷酸与SEQ ID NO:1至少85%、90%、95%或100%互补。2.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸,其中所述修饰寡核苷酸由8至80个连接核苷组成,所述连接核苷具有包含与SEQ ID NO:1的以下各项核碱基的等长部分100%互补的至少8个连续核碱基的部分的核碱基序列:30-49、48-63、150-169、151-170、152-171、154-169、154-173、156-171、156-175、157-176、158-173、158-177、480-499、600-619、638-657、644-663、738-757、1089-1108、1135-1154、1141-1160、1147-1166、1150-1169、1153-1172、1159-1178、1162-1181、1165-1184、1171-1186、1171-1190、1173-1188、1173-1192、1175-1190、1175-1194、1177-1196、1183-1202、1208-1227、1235-1254、1298-1317、1304-1323、1310-1329、1316-1335、1319-1338、1322-1341、1328-1347、1349-1368、1355-1374、1393-1412、1396-1415、1399-1418、1405-1424、1421-1440、1621-1640、1646-1665、1646-1665、1647-1666、1689-1708、1749-1768、1763-1782、1912-1931、2073-2092、2085-2104、2166-2185、2172-2191、2189-2208、2191-2210、2193-2212、2195-2210、2195-2214、2196-2215、2197-2212、2197-2216、2202-2221、2223-2238、2223-2242、2225-2240、2226-2245、2227-2242、2227-2246、2238-2257、2241-2260、2267-2286、2361-2380、2388-2407、2397-2416、2448-2467、2453-2472、2455-2474、2457-2472、2457-2476、2459-2474、2459-2478、2461-2476、2461-2480、2532-2551、2550-2569、2551-2566、2551-2570、2552-2568、2552-2570、2552-2571、2553-2568、2553-2570、2553-2571、2553-2572、2554-2571、2554-2572、2554-2573、2555-2570、2555-2572、2555-2574、2556-2573、2556-2574、2556-2575、2557-2573、2557-2574、2557-2575、2557-2576、2558-2575、2558-2576、2558-2577、2559-2576、2559-2577、2559-2578、2560-2577、2560-2578、2560-2579、2561-2576、2561-2578、2561-2579、2561-2580、2562-2577、2562-2579、2562-2581、2563-2578、2563-2580、2563-2582、2564-2581、2564-2583、2565-2584、2566-2583、2566-2585、2567-2582、2567-2584、2567-2586、2568-2583、2568-2585、2568-2587、2569-2586、2569-2588、2570-2585、2570-2587、2570-2589、2571-2586、2571-2588、2571-2590、2572-2589、2572-2590、2572-2591、2573-2590、2573-2592、2574-2590、2574-2591、2574-2593、2575-2590、2575-2591、2575-2592、2575-2594、2576-2593、2576-2595、2577-2594、2577-2595、2577-2596、2578-2594、2578-2596、2578-2597、2579-2598、2580-2596、2580-2597、2580-2598、2580-2599、2581-2597、2581-2598、2581-2599、2581-2600、2582-2598、2582-2599、2582-2600、2582-2601、2583-2599、2583-2600、2583-2601、2583-2602、2584-2600、2584-2601、2584-2602、2584-2603、2585-2601、2585-2603、2585-2604、2586-2601、2586-2602、2586-2604、2586-2605、2587-2602、2587-2603、2587-2605、2587-2606、2588-2603、2588-2604、2588-2605、2588-2606、2588-2607、2589-2604、2589-2605、2589-2606、2589-2607、2589-2608、2590-2605、2590-2606、2590-2607、2590-2608、2590-2609、2590-2609、2591-2607、2591-2608、2591-2609、2591-2610、2592-2607、2592-2608、2592-2609、2592-2610、2592-2611、2593-2608、2593-2609、2593-2610、2593-2612、2594-2609、2594-2610、2594-2611、2594-2612、2594-2613、2595-2610、2595-2611、2595-2612、2595-2613、2595-2614、2596-2611、2596-2612、2596-2613、2596-2614、2596-2615、2597-2612、2597-2612、2597-2613、2597-2614、2597-2615、2597-2616、2598-2613、2598-2614、2598-2615、2598-2616、2598-2617、2599-2614、2599-2615、2599-2616、2599-2617、2599-2618、2600-2615、2600-2616、2600-2617、2600-2618、2600-2619、2601-2616、2601-2617、2601-2618、2601-2619、2601-2620、2602-2617、2602-2618、2602-2619、2602-2620、2602-2621、2603-2618、2603-2619、2603-2620、2603-2621、2603-2622、2604-2619、2604-2620、2604-2621、2604-2622、2604-2623、2605-2620、2605-2621、2605-2622、2605-2623、2605-2624、2606-2621、2606-2622、2606-2623、2606-2624、2606-2625、2607-2622、2607-2623、2607-2624、2607-2625、2607-2626、2608-2623、2608-2624、2608-2625、2608-2626、2608-2627、2609-2624、2609-2625、2609-2626、2609-2627、2609-2628、2610-2625、2610-2626、2610-2627、2610-2628、2610-2629、2611-2626、2611-2627、2611-2628、2611-2629、2611-2630、2612-2627、2612-2628、2612-2629、2612-2630、2612-2631、2613-2628、2613-2629、2613-2630、2613-2631、2614-2629、2614-2630、2614-2631、2615-2630、2615-2631或2616-2631,并且其中所述修饰寡核苷酸与SEQ ID NO:1至少85%、90%、95%或100%互补。3.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由在SEQ ID NO:2的以下各项核碱基内互补的8至80个连接核苷组成:1608-1627、1685-1704、1686-1705、1751-1770、1769-1784、1871-1890、1872-1891、1873-1892、1875-1890、1875-1894、1877-1892、1877-1896、1878-1897、1879-1894、1879-1898、2288-2307、2808-2827、2846-2865、2852-2871、2946-2965、3773-3792、3819-3838、3825-3844、3831-3850、3834-3853、3837-3856、3843-3862、4151-4166、4151-4170、4153-4172、4159-4178、4184-4203、4211-4230、4609-4628、4612-4631、4615-4634、4621-4640、4642-4661、4648-4667、4686-4705、4689-4708、4692-4711、4698-4717、4714-4733、5270-5289、5295-5314、5296-5315、5830-5849、5890-5909、5904-5923、6406-6425、6662-6681、6674-6693、6954-6973、6960-6979、6977-6996、6979-6998、6981-7000、6983-6998、6983-7002、6984-7003、6985-7000、6985-7004、6990-7009、7122-7141、7125-7144、7151-7170、7353-7372、7362-7381、7683-7702、7688-7707、7690-7709、7692-7707、7692-7711、7694-7709、7694-7713、7696-7711、7696-7715、7767-7786、7785-7804、7786-7801、7787-7803、7787-7805、7787-7806、7788-7803、7788-7805、7788-7806、7788-7807、7789-7806、7789-7807、7789-7808、7790-7805、7790-7807、7790-7809、7791-7808、7791-7809、7791-7810、7792-7808、7792-7809、7792-7810、7792-7811、7793-7810、7793-7811、7793-7812、7794-7811、7794-7812、7794-7813、7795-7812、7795-7813、7795-7814、7796-7811、7796-7813、7796-7814、7796-7815、7797-7812、7797-7814、7797-7816、7798-7813、7798-7815、7798-7817、7799-7816、7799-7818、7800-7819、7801-7818、7801-7820、7802-7817、7802-7819、7802-7821、7803-7818、7803-7820、7803-7822、7804-7821、7804-7823、7805-7820、7805-7822、7805-7824、7806-7821、7806-7823、7806-7825、7807-7824、7807-7825、7807-7826、7808-7825、7808-7827、7809-7825、7809-7826、7809-7828、7810-7825、7810-7826、7810-7827、7810-7829、7811-7828、7811-7830、7812-7829、7812-7830、7812-7831、7813-7829、7813-7831、7813-7832、7814-7833、7815-7831、7815-7832、7815-7833、7815-7834、7816-7832、7816-7833、7816-7834、7816-7835、7817-7833、7817-7834、7817-7835、7817-7836、7818-7834、7818-7835、7818-7836、7818-7837、7819-7835、7819-7836、7819-7837、7819-7838、7820-7836、7820-7838、7820-7839、7821-7836、7821-7837、7821-7839、7821-7840、7822-7837、7822-7838、7822-7840、7822-7841、7823-7838、7823-7839、7823-7839、7823-7840、7823-7841、7823-7842、7824-7839、7824-7840、7824-7840、7824-7841、7824-7842、7824-7843、7825-7840、7825-7841、7825-7842、7825-7843、7825-7844、7826-7842、7826-7843、7826-7844、7826-7845、7827-7842、7827-7843、7827-7844、7827-7845、7827-7846、7828-7843、7828-7844、7828-7845、7828-7847、7829-7844、7829-7845、7829-7846、7829-7847、7829-7848、7830-7845、7830-7846、7830-7847、7830-7848、7830-7849、7831-7846、7831-7847、7831-7848、7831-7849、7831-7850、7832-7847、7832-7848、7832-7849、7832-7850、7832-7851、7833-7848、7833-7849、7833-7850、7833-7851、7833-7852、7834-7849、7834-7850、7834-7851、7834-7852、7834-7853、7835-7850、7835-7851、7835-7852、7835-7853、7835-7854、7836-7851、7836-7852、7836-7853、7836-7854、7836-7855、7837-7852、7837-7853、7837-7854、7837-7855、7837-7856、7838-7853、7838-7854、7838-7855、7838-7856、7838-7857、7839-7854、7839-7855、7839-7856、7839-7857、7839-7858、7840-7855、7840-7856、7840-7857、7840-7858、7840-7859、7841-7856、7841-7857、7841-7858、7841-7859、7841-7860、7842-7857、7842-7858、7842-7859、7842-7860、7842-7861、7843-7858、7843-7859、7843-7860、7843-7861、7843-7862、7844-7859、7844-7860、7844-7861、7844-7862、7845-7860、7845-7861、7845-7862、7846-7861或7846-7862,并且其中所述修饰寡核苷酸与SEQ ID NO:2至少85%、90%、95%或100%互补。4.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由8至80个连接核苷组成,所述连接核苷具有包含与SEQ ID NO:2的以下各项核碱基的等长部分100%互补的至少8个连续核碱基的部分的核碱基序列:1608-1627、1685-1704、1686-1705、1751-1770、1769-1784、1871-1890、1872-1891、1873-1892、1875-1890、1875-1894、1877-1892、1877-1896、1878-1897、1879-1894、1879-1898、2288-2307、2808-2827、2846-2865、2852-2871、2946-2965、3773-3792、3819-3838、3825-3844、3831-3850、3834-3853、3837-3856、3843-3862、4151-4166、4151-4170、4153-4172、4159-4178、4184-4203、4211-4230、4609-4628、4612-4631、4615-4634、4621-4640、4642-4661、4648-4667、4686-4705、4689-4708、4692-4711、4698-4717、4714-4733、5270-5289、5295-5314、5296-5315、5830-5849、5890-5909、5904-5923、6406-6425、6662-6681、6674-6693、6954-6973、6960-6979、6977-6996、6979-6998、6981-7000、6983-6998、6983-7002、6984-7003、6985-7000、6985-7004、6990-7009、7122-7141、7125-7144、7151-7170、7353-7372、7362-7381、7683-7702、7688-7707、7690-7709、7692-7707、7692-7711、7694-7709、7694-7713、7696-7711、7696-7715、7767-7786、7785-7804、7786-7801、7787-7803、7787-7805、7787-7806、7788-7803、7788-7805、7788-7806、7788-7807、7789-7806、7789-7807、7789-7808、7790-7805、7790-7807、7790-7809、7791-7808、7791-7809、7791-7810、7792-7808、7792-7809、7792-7810、7792-7811、7793-7810、7793-7811、7793-7812、7794-7811、7794-7812、7794-7813、7795-7812、7795-7813、7795-7814、7796-7811、7796-7813、7796-7814、7796-7815、7797-7812、7797-7814、7797-7816、7798-7813、7798-7815、7798-7817、7799-7816、7799-7818、7800-7819、7801-7818、7801-7820、7802-7817、7802-7819、7802-7821、7803-7818、7803-7820、7803-7822、7804-7821、7804-7823、7805-7820、7805-7822、7805-7824、7806-7821、7806-7823、7806-7825、7807-7824、7807-7825、7807-7826、7808-7825、7808-7827、7809-7825、7809-7826、7809-7828、7810-7825、7810-7826、7810-7827、7810-7829、7811-7828、7811-7830、7812-7829、7812-7830、7812-7831、7813-7829、7813-7831、7813-7832、7814-7833、7815-7831、7815-7832、7815-7833、7815-7834、7816-7832、7816-7833、7816-7834、7816-7835、7817-7833、7817-7834、7817-7835、7817-7836、7818-7834、7818-7835、7818-7836、7818-7837、7819-7835、7819-7836、7819-7837、7819-7838、7820-7836、7820-7838、7820-7839、7821-7836、7821-7837、7821-7839、7821-7840、7822-7837、7822-7838、7822-7840、7822-7841、7823-7838、7823-7839、7823-7839、7823-7840、7823-7841、7823-7842、7824-7839、7824-7840、7824-7840、7824-7841、7824-7842、7824-7843、7825-7840、7825-7841、7825-7842、7825-7843、7825-7844、7826-7842、7826-7843、7826-7844、7826-7845、7827-7842、7827-7843、7827-7844、7827-7845、7827-7846、7828-7843、7828-7844、7828-7845、7828-7847、7829-7844、7829-7845、7829-7846、7829-7847、7829-7848、7830-7845、7830-7846、7830-7847、7830-7848、7830-7849、7831-7846、7831-7847、7831-7848、7831-7849、7831-7850、7832-7847、7832-7848、7832-7849、7832-7850、7832-7851、7833-7848、7833-7849、7833-7850、7833-7851、7833-7852、7834-7849、7834-7850、7834-7851、7834-7852、7834-7853、7835-7850、7835-7851、7835-7852、7835-7853、7835-7854、7836-7851、7836-7852、7836-7853、7836-7854、7836-7855、7837-7852、7837-7853、7837-7854、7837-7855、7837-7856、7838-7853、7838-7854、7838-7855、7838-7856、7838-7857、7839-7854、7839-7855、7839-7856、7839-7857、7839-7858、7840-7855、7840-7856、7840-7857、7840-7858、7840-7859、7841-7856、7841-7857、7841-7858、7841-7859、7841-7860、7842-7857、7842-7858、7842-7859、7842-7860、7842-7861、7843-7858、7843-7859、7843-7860、7843-7861、7843-7862、7844-7859、7844-7860、7844-7861、7844-7862、7845-7860、7845-7861、7845-7862、7846-7861或7846-7862,并且其中所述修饰寡核苷酸的所述核碱基序列与SEQ ID NO:2至少85%、90%、95%或100%互补。5.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸靶向CFB核酸的3’UTR。6.如权利要求5所述的化合物,其中所述修饰寡核苷酸靶向在具有SEQ ID NO:1的所述核碱基序列的CFB核酸的核苷酸2574-2626内。7.一种包含修饰寡核苷酸和缀合物基团的化合物,其中所述修饰寡核苷酸由8至80个连接核苷组成,所述连接核苷具有包含与具有SEQ ID NO:1的核碱基序列的CFB核酸的以下各项核碱基的等长部分互补的至少8个连续核碱基的部分的所述核碱基序列:2457-2631、2457-2472、2457-2474、2457-2476、2457-2566、2457-2570、2457-2571、2457-2572、2457-2573、2457-2574、2457-2575、2457-2576、2457-2577、2457-2578、2457-2579、2457-2580、2457-2581、2457-2582、2457-2583、2457-2584、2457-2585、2457-2586、2457-2587、2457-2588、2457-2589、2457-2590、2457-2591、2457-2592、2457-2593、2457-2594、2457-2595、2457-2596、2457-2597、2457-2598、2457-2599、2457-2600、2457-2601、2457-2602、2457-2603、2457-2604、2457-2605、2457-2606、2457-2607、2457-2608、2457-2609、2457-2610、2457-2611、2457-2612、2457-2613、2457-2614、2457-2615、2457-2616、2457-2617、2457-2618、2457-2619、2457-2620、2457-2621、2457-2622、2457-2623、2457-2624、2457-2625、2457-2626、2457-2627、2457-2628、2457-2629、2457-2630、2457-2631、2459-2474、2459-2476、2459-2566、2459-2570、2459-2571、2459-2572、2459-2573、2459-2574、2459-2575、2459-2576、2459-2577、2459-2578、2459-2579、2459-2580、2459-2581、2459-2582、2459-2583、2459-2584、2459-2585、2459-2586、2459-2587、2459-2588、2459-2589、2459-2590、2459-2591、2459-2592、2459-2593、2459-2594、2459-2595、2459-2596、2459-2597、2459-2598、2459-2599、2459-2600、2459-2601、2459-2602、2459-2603、2459-2604、2459-2605、2459-2606、2459-2607、2459-2608、2459-2609、2459-2610、2459-2611、2459-2612、2459-2613、2459-2614、2459-2615、2459-2616、2459-2617、2459-2618、2459-2619、2459-2620、2459-2621、2459-2622、2459-2623、2459-2624、2459-2625、2459-2626、2459-2627、2459-2628、2459-2629、2459-2630、2459-2631、2461-2476、2461-2566、2461-2570、2461-2571、2461-2572、2461-2573、2461-2574、2461-2575、2461-2576、2461-2577、2461-2578、2461-2579、2461-2580、2461-2581、2461-2582、2461-2583、2461-2584、2461-2585、2461-2586、2461-2587、2461-2588、2461-2589、2461-2590、2461-2591、2461-2592、2461-2593、2461-2594、2461-2595、2461-2596、2461-2597、2461-2598、2461-2599、2461-2600、2461-2601、2461-2602、2461-2603、2461-2604、2461-2605、2461-2606、2461-2607、2461-2608、2461-2609、2461-2610、2461-2611、2461-2612、2461-2613、2461-2614、2461-2615、2461-2616、2461-2617、2461-2618、2461-2619、2461-2620、2461-2621、2461-2622、2461-2623、2461-2624、2461-2625、2461-2626、2461-2627、2461-2628、2461-2629、2461-2630、2461-2631、2551-2566、2551-2570、2551-2571、2551-2572、2551-2573、2551-2574、2551-2575、2551-2576、2551-2577、2551-2578、2551-2579、2551-2580、2551-2581、2551-2582、2551-2583、2551-2584、2551-2585、2551-2586、2551-2587、2551-2588、2551-2589、2551-2590、2551-2591、2551-2592、2551-2593、2551-2594、2551-2595、2551-2596、2551-2597、2551-2598、2551-2599、2551-2600、2551-2601、2551-2602、2551-2603、2551-2604、2551-2605、2551-2606、2551-2607、2551-2608、2551-2609、2551-2610、2551-2611、2551-2612、2551-2613、2551-2614、2551-2615、2551-2616、2551-2617、2551-2618、2551-2619、2551-2620、2551-2621、2551-2622、2551-2623、2551-2624、2551-2625、2551-2626、2551-2627、2551-2628、2551-2629、2551-2630、2551-2631、2553-2570、2553-2571、2553-2572、2553-2573、2553-2574、2553-2575、2553-2576、2553-2577、2553-2578、2553-2579、2553-2580、2553-2581、2553-2582、2553-2583、2553-2584、2553-2585、2553-2586、2553-2587、2553-2588、2553-2589、2553-2590、2553-2591、2553-2592、2553-2593、2553-2594、2553-2595、2553-2596、2553-2597、2553-2598、2553-2599、2553-2600、2553-2601、2553-2602、2553-2603、2553-2604、2553-2605、2553-2606、2553-2607、2553-2608、2553-2609、2553-2610、2553-2611、2553-2612、2553-2613、2553-2614、2553-2615、2553-2616、2553-2617、2553-2618、2553-2619、2553-2620、2553-2621、2553-2622、2553-2623、2553-2624、2553-2625、2553-2626、2553-2627、2553-2628、2553-2629、2553-2630、2553-2631、2554-2573、2554-2574、2554-2575、2554-2576、2554-2577、2554-2578、2554-2579、2554-2580、2554-2581、2554-2582、2554-2583、2554-2584、2554-2585、2554-2586、2554-2587、2554-2588、2554-2589、2554-2590、2554-2591、2554-2592、2554-2593、2554-2594、2554-2595、2554-2596、2554-2597、2554-2598、2554-2599、2554-2600、2554-2601、2554-2602、2554-2603、2554-2604、2554-2605、2554-2606、2554-2607、2554-2608、2554-2609、2554-2610、2554-2611、2554-2612、2554-2613、2554-2614、2554-2615、2554-2616、2554-2617、2554-2618、2554-2619、2554-2620、2554-2621、2554-2622、2554-2623、2554-2624、2554-2625、2554-2626、2554-2627、2554-2628、2554-2629、2554-2630、2554-2631、2555-2572、2555-2573、2555-2574、2555-2575、2555-2576、2555-2577、2555-2578、2555-2579、2555-2580、2555-2581、2555-2582、2555-2583、2555-2584、2555-2585、2555-2586、2555-2587、2555-2588、2555-2589、2555-2590、2555-2591、2555-2592、2555-2593、2555-2594、2555-2595、2555-2596、2555-2597、2555-2598、2555-2599、2555-2600、2555-2601、2555-2602、2555-2603、2555-2604、2555-2605、2555-2606、2555-2607、2555-2608、2555-2609、2555-2610、2555-2611、2555-2612、2555-2613、2555-2614、2555-2615、2555-2616、2555-2617、2555-2618、2555-2619、2555-2620、2555-2621、2555-2622、2555-2623、2555-2624、2555-2625、2555-2626、2555-2627、2555-2628、2555-2629、2555-2630、2555-2631、2556-2573、2556-2574、2556-2575、2556-2576、2556-2577、2556-2578、2556-2579、2556-2580、2556-2581、2556-2582、2556-2583、2556-2584、2556-2585、2556-2586、2556-2587、2556-2588、2556-2589、2556-2590、2556-2591、2556-2592、2556-2593、2556-2594、2556-2595、2556-2596、2556-2597、2556-2598、2556-2599、2556-2600、2556-2601、2556-2602、2556-2603、2556-2604、2556-2605、2556-2606、2556-2607、2556-2608、2556-2609、2556-2610、2556-2611、2556-2612、2556-2613、2556-2614、2556-2615、2556-2616、2556-2617、2556-2618、2556-2619、2556-2620、2556-2621、2556-2622、2556-2623、2556-2624、2556-2625、2556-2626、2556-26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【专利技术属性】
技术研发人员:撒扎·P·普拉卡什普内特·P·塞思埃里克·E·斯威兹T·R·格罗斯曼迈克尔·L·麦凯莱布A·T·瓦特苏珊·M·弗赖尔
申请(专利权)人:IONIS制药公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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