一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于制备1,2,3‑噻二唑‑4‑羧酸的方法，包括将二氨基马来氰和二氯乙烷反应制取4,5‑二氰基‑1,2,3‑噻二唑；将4,5‑二氰基‑1,2,3‑噻二唑进行氰基水解制得1,2,3‑噻二唑4,5‑二羧酸；将1,2,3‑噻二唑4,5‑二羧酸进行脱羧基反应制得1,2,3‑噻二唑‑4‑羧酸。上述提供的工艺路线，其目标产物的合成率高，并且工艺路线可以进行放大，原料易得且廉价，可以进行工业化生产。

A method for preparation of 1,2,3 Thiadiazolen two 4 triazole carboxylic acid

The invention relates to a method for preparing 1,2,3 Thiadiazolen two 4 triazole carboxylic acid, including the preparation of two amino cyanide and two chlorine ethane reaction of maleic 4,5 two 1,2,3 cyano Thiadiazolen two triazole; 4,5 1,2,3 Thiadiazolen two cyano two azole hydrolysis of cyano 1,2,3 two triazole thiophene 4,5 two 1,2,3 thiophene carboxylic acid; two were 4,5 two carboxylic acid decarboxylation reaction of 1,2,3 Thiadiazolen two 4 triazole carboxylic acid. The process route provided by the invention has high synthesis rate of the target product, and the process route can be enlarged, the raw material is easy to obtain and cheap, and the industrial production can be carried out.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物合成领域，具体涉及一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法。
技术介绍
现有已知的1,2,3-噻二唑-4-羧酸生产路线主要有如下四种：上述四种合成路线均存在一定的缺陷，首先合成率较低，如1、2种合成路线的合成率只有20％左右，另外合成工艺无法进行放大用于工业化的生产。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，其目标产物的合成率高，并且工艺路线可以进行放大。为实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，包括如下操作：S1：将二氨基马来氰和二氯乙烷反应制取4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑；S2：将4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑进行氰基水解制得1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸；S3：将1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸进行脱羧基反应制得1,2,3-噻二唑-4-羧酸。进一步的方案为:步骤S1中：先向二氨基马来氰中加入THF和三乙胺混匀，降温至0℃，然后缓慢滴加氯化亚砜，滴加完后继续搅拌反应，反应结束后进行过滤，滤饼用THF洗涤，将洗涤得到的洗涤液与过滤得到的滤液合并旋干，然后加入二氯乙烷和水，水蒸汽蒸馏制得4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑。步骤S2中：先向水中滴加浓硫酸配成硫酸水溶液，再向硫酸水溶液中加入4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑，加热进行氰基水解，氰基水解完全后降温至0℃并搅拌结晶，然后过滤得到1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸。步骤S3中：将1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸投入反应容器中，油浴升温至180℃进行脱羧基反应制得1,2,3-噻二唑-4-羧酸。详细的方案为：步骤S1中：向1mol二氨基马来氰中加入3.79L的THF和4.4mol的三乙胺混匀，降温至0℃后缓慢滴加2.06mol的氯化亚砜进行反应；步骤S2中：向600g水中加入滴加600g浓硫酸配成50％硫酸水溶液，然后向配制的硫酸水溶液加入300g的4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑加热进行氰基水解反应。上述技术方案中提供的用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，其目标产物的合成率高，并且工艺路线可以进行放大，原料易得且价格低，可以进行工业化生产。附图说明图1为1,2,3-噻二唑-4-羧酸核磁图谱。具体实施方式为了使本专利技术的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行具体说明。应当理解，以下文字仅仅用以描述本专利技术的一种或几种具体的实施方式，并不对本专利技术具体请求的保护范围进行严格限定。实施例1向10L的四口烧瓶中，加入二氨基马来氰：410g、THF:3.79L、三乙胺：1.718kg，降温至0℃缓慢滴加氯化亚砜：918.68g，滴加毕，继续搅拌6小时，过滤，滤饼用THF洗涤，洗涤液与滤液合并，旋干(旋转浓缩至干)，加入二氯乙烷1.5L和水5L，水蒸汽蒸馏得到300g淡黄色固体。检测：HPLC 220nm 98％，4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑的收率：58.1％。反应式为：向2L的四口烧瓶中，加入水：600g，缓慢滴加浓硫酸：600g，配成50％硫酸水溶液，再加入4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑：300g，120℃反应12小时，降温至0℃，搅拌2小时，过滤得到337.7g白色固体1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸，收率:88％。反应式为：将白色固体250g，投入至500ml的四口烧瓶中，油浴升温至180℃反应半小时，脱羧基得到177g类白色固体，即为1,2,3-噻二唑-4-羧酸，收率：94.8％反应式为：以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在获知本专利技术中记载内容后，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以对其作出若干同等变换和替代，这些同等变换和替代也应视为属于本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备1,2,3‑噻二唑‑4‑羧酸的方法，包括如下操作：S1：将二氨基马来氰和二氯乙烷反应制取4,5‑二氰基‑1,2,3‑噻二唑；S2：将4,5‑二氰基‑1,2,3‑噻二唑进行氰基水解制得1,2,3‑噻二唑4,5‑二羧酸；S3：将1,2,3‑噻二唑4,5‑二羧酸进行脱羧基反应制得1,2,3‑噻二唑‑4‑羧酸。

【技术特征摘要】
1.一种用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，包括如下操作：S1：将二氨基马来氰和二氯乙烷反应制取4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑；S2：将4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑进行氰基水解制得1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸；S3：将1,2,3-噻二唑4,5-二羧酸进行脱羧基反应制得1,2,3-噻二唑-4-羧酸。2.根据权利要求1所述的用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，其特征在于，步骤S1中：先向二氨基马来氰中加入THF和三乙胺混匀，降温至0℃，然后缓慢滴加氯化亚砜，滴加完后继续搅拌反应，反应结束后进行过滤，滤饼用THF洗涤，将洗涤得到的洗涤液与过滤得到的滤液合并旋干，然后加入二氯乙烷和水，水蒸汽蒸馏制得4,5-二氰基-1,2,3-噻二唑。3.根据权利要求1所述的用于制备1,2,3-噻二唑-4-羧酸的方法，其特征在于，步骤S2中：先向水中滴加浓硫酸配成硫酸水溶液，再向硫酸水溶液中加入4...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏晓延，贺鹰，魏巍，余利灯，
申请(专利权)人：安徽赛迪生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34