用于刺激毛发生长的组合物和方法技术

公开了用于刺激毛发生长的组合物和方法，其中所述组合物包含式(I)表示的环戊烷庚酸、2‑环烷基或芳烷基化合物：其中虚线键表示存在或不存在双键，所述双键可以是顺式或反式构型，并且A、B、Z、X、R1和R2如本说明书中所定义；和渗透促进剂。此种组合物用于刺激人或非人动物的毛发生长。

【技术实现步骤摘要】
本申请是2010年11月5日提交的申请号为PCT/US2010/055712、专利技术名称为“用于刺激毛发生长的组合物和方法”的国际申请的分案申请，所述国际申请于2012年6月6日进入中国国家阶段，其申请号为201080055359.9。相关申请本申请要求2009年11月9日提交的美国临时申请第61/259,368号的权益，所述临时申请的全部公开内容据此以引用的方式并入本文。专利
本文公开了用于刺激毛发生长和治疗由毛发脱落引起的病症的组合物和方法，其中所述组合物包含式I表示的环戊烷庚酸、2-环烷基或芳烷基化合物：其中虚线键表示存在或不存在双键，所述双键可以是顺式或反式构型，并且A、B、Z、X、R1和R2如本说明书中所定义；和渗透促进剂。此类组合物是用于刺激人或非人动物的毛发生长。专利技术背景皮肤病学家确认了许多不同类型的毛发脱落，最常见的是“脱发症”或“秃发”，其中人(大多数是男性)的脱发是从鬓角和头顶开始。然而，毛发脱落可能是由许多其它的病症引起。毛发脱落常常伴有毛发生长周期的变化。所有哺乳动物的毛发都经历包括生长期、退化期和休止期在内的生命周期。生长期是活跃的毛发生长期。在头皮上，这个时期会持续3-5年。退化期是在生长期和休止期之间短暂的1-2周过渡期。最后的休止期被视为所有生长都停止的“休眠期”。这个时期也相对短暂，持续约3-4月，之后毛发脱落而新毛发开始生长。随着秃发的发病，休止期毛发的比例逐渐变大，而活跃生长期毛发的比例则相应地变少。另外，存在不同类型的毛发，包括终毛、毫毛和经过修整的终毛。终毛是粗糙、有色素的长毛，其中毛囊球位于真皮深处。另一方面，毫毛是细而薄的无色素的短毛，其中毛球位于真皮表面。经过修整的终毛见于睫毛和眉毛。随着脱发症的进展，将会发生转变，其中毛发自身的类型从终毛转变成毫毛。因此，脱发症(秃发)也包括终毛的缺少。脱发症的一种非药物治疗是毛发移植。将含有毛发的皮肤塞填体从毛发正生长的头皮区域移植到光秃区域。虽然这种方法相当成功，但是成本高、耗时且造成疼痛。治疗脱发症的其它非药物相关方法包括紫外线辐射、按摩、精神病治疗和运动疗法。然而，这些方法的有效性都没有被普遍接受。甚至诸如血管重建手术或针刺疗法的方法即使有效果，也很小。专利技术概要本文公开了用于局部敷用有效量的至少一种渗透促进剂和式I表示的环戊烷庚酸、2-环烷基或芳烷基化合物的组合物和方法：其中虚线键表示存在或不存在双键，所述双键可以是顺式或反式构型，A为具有2至6个碳原子的亚烷基或亚烯基，所述基团可由一个或多个氧代基中断并且可由一个或多个羟基、氧代基、烷氧基或烷羧基取代，其中所述烷基包含1至6个碳原子；B为具有3至7个碳原子的环烷基，或芳基，选自由氢、具有4至10个碳原子的低级烷基组成的组，其中杂原子选自由氮、氧和硫原子组成的组；X为--N(R4)2，其中R4选自由氢、具有1至6个碳原子的低级烷基、组成的组，其中R5为具有1至6个碳原子的低级烷基；Z为＝O；R1和R2中的一个为＝O、--OH或--O(CO)R6基团，而另一个为--OH或--O(CO)R6，或者R1为＝O并且R2为H，其中R6为具有1至约20个碳原子的饱和或不饱和无环烃基，或--(CH2)mR7，其中m为0或为1至10的整数，并且R7为具有3至7个碳原子的环烷基，或烃基芳基或杂芳基，如上文所定义，所述化合物是游离形式或其药学上可接受的盐，与渗透促进剂在适于局部敷用于哺乳动物皮肤上的特定制剂中结合。在一个实施方案中，式I表示的环戊烷庚酸、2-环烷基或芳烷基化合物是化合物比马前列素(bimatoprost)。另一个实施方案包括的组合物包含浓度约0.001-1.5％w/w、0.01-1.0％w/w、0.02-1.0％w/w、0.03％w/w至约1.0％w/w、0.03-0.9％w/w、0.04-0.8％w/w、0.05-0.7％w/w、0.06％-0.6％w/w、0.07％-0.5％w/w、0.08-0.4％w/w、0.09-0.3％w/w、0.1％w/w、0.2％w/w、0.3％w/w、0.4％w/w、0.5％w/w、0.6％w/w、0.7％w/w、0.8％w/w、0.9％w/w和1.0％w/w的比马前列素。也可以包括下列赋形剂∶浓度约0.05-1.0％w/w的卡波姆(Carbomer)、浓度约0.01％w/w至约2.0％w/w的碱、浓度约10％w/w至约90％w/w的乙醇、浓度约1.0％w/w至约20％w/w的甘油、浓度约1.0％w/w至约50％w/w的二乙二醇单乙醚、浓度约0.1％w/w至约5.0％w/w的聚山梨醇酯20、浓度约0.1％w/w至约5.0％w/w的聚山梨醇酯40、浓度约0.1％w/w至约5.0％w/w的聚山梨醇酯60、浓度约0.1％w/w至约5.0％w/w的聚山梨醇酯80、浓度约0.1％w/w至约5.0％w/w的PPG-5鲸蜡醇聚醚-20、浓度约0.1％w/w至约5.0％w/w的油酸、浓度约0.1％w/w至约10％w/w的异硬脂醇异硬脂酸酯、浓度约0.1％w/w至约10％w/w的肉豆蔻酸异丙酯、浓度约1％w/w至约50％w/w的二丙二醇二甲醚、浓度约1％w/w至约50％w/w的二乙二醇、浓度约1％w/w至约50％w/w的二丙二醇、浓度约0.1％w/w至约10％w/w的辛酸/癸酸、浓度约0.1％w/w至约2.0％w/w的苯甲醇、浓度约0.1％w/w至约10％w/w的硅树脂，和/或浓度约0％w/w至约90％w/w的水。另一个实施方案包括的组合物包含约0.1％w/w的比马前列素、约0.10％w/w的卡波姆、约0.035％w/w的NaOH、约15.0％w/w的乙醇、约10.0％w/w的二乙二醇单乙醚和约74.8％w/w的水。另一个实施方案包括的组合物包含约0.1％w/w的比马前列素、约0.15％w/w的卡波姆、约0.22％w/w的三乙胺(TEA)、约15.0％w/w的乙醇、约10.0％w/w的二乙二醇单乙醚、约4.0％w/w的聚山梨醇酯20和约70.5％w/w的水。另一个实施方案包括的组合物包含约0.1％w/w的比马前列素、约0.125％w/w的卡波姆、约0.18％w/w的TEA、约30.0％w/w的乙醇、约20.0％w/w的二乙二醇单乙醚和约49.59％w/w的水。另一个实施方案包括的组合物包含约0.1％w/w的比马前列素、约0.10％w/w的卡波姆、约0.15％w/w的TEA、约30.0％w/w的乙醇、约20％w/w的丙二醇和约49.7％w/w的水。另一个实施方案包括的组合物包含约0.1％w/w的比马前列素、约0.20％w/w的卡波姆、约0.22％w/w的TEA、约60.0％w/w的乙醇、约5.0％w/w的甘油和约34.48％w/w的水。另一个实施方案包括的组合物包含约0.1％w/w的比马前列素、约0.25％w/w的卡波姆、约0.38％w/w的TEA、约60.0％w/w的乙醇、约4.0％w/w的聚山梨醇酯20和约35.27％w/w的水。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于通过局部敷用使毛发生长的组合物，其包含：至少一种渗透促进剂；和0.01％至5％w/w的比马前列素；其中所述组合物经配制用于局部施用于所述皮肤；其中所述至少一种渗透促进剂包括选自丙二醇、二乙二醇单醚、乙醇和甘油的化合物，并且还包括选自苯甲醇、油酸和单油酸丙三醇酯的化合物。

【技术特征摘要】
2009.11.09 US 61/259,3681.一种用于通过局部敷用使毛发生长的组合物，其包含：至少一种渗透促进剂；和0.01％至5％w/w的比马前列素；其中所述组合物经配制用于局部施用于所述皮肤；其中所述至少一种渗透促进剂包括选自丙二醇、二乙二醇单醚、乙醇和甘油的化合物，并且还包括选自苯甲醇、油酸和单油酸丙三醇酯的化合物。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述渗透促进剂包括至少两种化合物，所述至少两种化合物选自由丙二醇、二乙二醇单醚、乙醇和甘油组成的组。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述渗透促进剂由下列化合物组成：丙二醇、二乙二醇单醚、乙醇、甘油、苯甲醇、油酸和单油酸丙三醇酯。4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述二乙二醇单醚为二乙二醇单乙醚。5.根据权利要求1所述的组合物，其包含0.03％至5％w/w的比马前列素。6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述组合物包含0.3％w/w的比马前列素。7.根据权利要求5所述的组合物，其中所述组合物包含1％w/w的比马前列素。8.根据权利要求5所述的组合物，其中所述组合物包含2％w/w的比马前列素。9.根据权利要求5所述的组合物，其中所述组合物呈选自由溶液、凝胶、膏剂、泡沫剂、膜剂、搽剂、霜剂、香波、洗剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂和气溶胶组成的组的一种形式。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述组合物与用于敷用于所述皮肤的施药器一起包装在试剂盒中。11.组合物在制备用于刺激毛发生长的药物中的用途，其中所述组合物包含：至少一种渗透促进剂；和比马前列素；其中所述药物经配制用于局...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·T·特洛格登，A·萨拉马，C·P·普亚拉，
申请(专利权)人：阿勒根公司，
类型：发明
国别省市：美国;US