血栓烷A2抑制剂多肽及应用制造技术

本发明专利技术涉及药物领域，具体涉及具有抑制血栓烷A2，治疗脑梗死的多肽。其序列为SEQ ID NO：1是全新的序列。其有益效果在于：本发明专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型疗效明显，可作为临床脑梗死有效的候选治疗方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及血栓烷A2抑制剂多肽及其应用，具体涉及具有抑制血栓烷A2，治疗脑梗死的多肽。
技术介绍
脑梗死又称缺血性卒中，中医称之为卒中或中风。本病系由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现。脑梗死导致较高的致死率和致残率。卒中单元是目前临床治疗的核心理念，其中，药物治疗是重要一环，目前国内外仍没有确定的治疗方法来减轻神经损伤，多年来唯一被美国FDA批准用于脑卒中的药物只有组织纤溶酶原激活剂(t-PA)。t-PA已广泛用于脑梗死的治疗，其延长治疗时间窗的作用也引起了关注，由于药非靶向治疗，因此在治疗中常会出现一些副作用，如出现系统性纤维蛋白原溶解和出血等。为了提高溶栓剂治疗脑卒中的有效性、安全性、特异性和提高其神经保护效应，近年许多研究者将目光投向靶向抗脑梗塞药物。脑梗死是由于脑血流量降低引起的脑组织代谢或功能障碍。血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)具有强烈的血小板聚集和缩血管作用，能促进血栓形成，影响脑血流量。TXA2是一种含硫基的氨基酸。大量研究表明，高血栓烷A2血症在动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病如脑血管病、冠心病和静脉血栓等的发病机制中起重要作用，已被认为是独立的危险因素之一。近年来，越来越多的研究发现，TXA2具有诱导缺血性脑卒中发生和促进其发展的作用。TXA2通过诱导颈部或头部血管粥样硬化，引发缺血性脑卒中；当脑缺血发生时，花生四烯酸(arachidonic acid，AA)代谢途径被激活，导致TXA2过量生成，加重缺血性脑卒中损伤。这提示，TXA2是潜在的预防及治疗缺血性脑卒中的新靶点，使用药物减少TXA2的生成，或者抑制血栓烷受体(thromboxane receptor，TP)的激活，能达到防治缺血性脑卒中的作用。但是，现阶段没有血栓烷A2抑制剂的抗脑梗死药物上市。
技术实现思路
专利技术目的本专利技术提供全新的序列，该序列血栓烷A2抑制剂多肽，对脑梗死具有很好的疗效。技术方案血栓烷A2抑制剂多肽，其特征在于其序列为SEQ ID NO：1。血栓烷A2抑制剂多肽在治疗脑梗死药物中的应用。有益效果利用固相合成法化学合成血栓烷A2抑制剂多肽，该多肽具有全新的序列，该多肽可用于治疗缺血性脑卒中。药理结果显示，本专利技术多肽能够改善脑梗塞模型大鼠的神经行为学评分，减少大鼠脑梗塞面积，降低脑水肿程度和大鼠血浆中血栓烷A2的稳定水解产物血栓烷B2的含量，与模型组相比，具有统计学差异。可见，本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型疗效明显，可作为脑梗死有效的候选治疗方法。具体实施方式多肽由上海生工吉尔合成。实施例1血栓烷A2抑制剂多肽对大鼠脑梗塞模型脑梗塞面积的影响。取8-12W的SD雄性大鼠，建立大鼠脑梗塞模型，观察血栓烷A2抑制剂多肽对大鼠脑梗塞模型的影响。大鼠麻醉，取颈部右侧旁切口，分离右侧颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)，分离ECA主干，在其远端1.5cm处结扎、切断。提拉ECA残端的结扎线，用血管夹在CCA分出ECA处，将ECA临时夹闭，在血管夹与ECA残端之间结扎一道缝合线，不打紧。使用0.2-0.3mm尼龙线硅胶线支持导管栓子，由ECA残端附近进线，扎紧缝合线，松开血管夹，推动尼龙线进人ICA，进人距ICA和ECA分叉处。约1.8-1.9cm时，有阻挡感，表明栓线已越过大脑中动脉(MCA)，到达大脑前动脉(ACA)的起始部。记录栓塞开始时间，将ECA上缝合线扎紧。栓塞后90min，将尼龙线拔出。模型建立后将100只模型大鼠机分为5组，治疗组和对照组。各组均于当天(第一天)尼龙线拔出时给予皮下注射相应药物，随后，2次/d，共10d；治疗组皮下注射本专利技术多肽，剂量分别为10、5、2.5mg/Kg，对照组尿激酶，剂量为1000U/Kg。造模后第14d取脑组织，切片、2％TTC染色、孵育、固定后，拍照并使用图像分析系统计算脑片梗死面积及脑片体积，按照公式计算脑梗塞体积百分比，脑梗塞体积百分比＝脑片梗死面积/脑片面积×100％，以评价本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型的影响。表1本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型大鼠脑梗塞体积的影响药物剂量动物数(n)大鼠脑梗塞体积百分比(％)模型组————2061.30±12.68阳性组尿激酶1000U/Kg2021.86±12.29**实验组本专利技术多肽10mg/Kg2024.12±13.28**本专利技术多肽5mg/Kg2029.76±12.61**本专利技术多肽2.5mg/Kg2032.47±8.44**p<0.05，**p<0.01与模型组相比本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型结果如表1显示：本专利技术多肽能够减少大鼠脑梗塞体积，在剂量在2.5-10mg/Kg时呈剂量依赖性，与模型组相比，具有统计学差异。实施例2血栓烷A2抑制剂多肽对大鼠脑梗塞模型血浆中血栓烷B2含量的影响。血栓烷B2是血栓烷A2的稳定水解产物，以TXB2来推测TXA2的含量。取8-12W的SD雄性大鼠，建立大鼠脑梗塞模型，观察血栓烷A2抑制剂多肽对大鼠脑梗塞模型的影响。建模方法见实施例1。模型建立后将100只模型大鼠机分为5组，治疗组和对照组。各组均于当天(第一天)尼龙线拔出时给予皮下注射相应药物，随后，2次/d，共10d；治疗组皮下注射本专利技术多肽，剂量分别为10、5、2.5mg/Kg，对照组尿激酶，剂量为1000U/Kg。造模后第14d，眼球取血，离心，取上清血浆，采用放射免疫法法测定血浆中血栓烷B2以此评价本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型血栓烷A2的含量的影响。，表2本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型血浆中血栓烷B2含量的影响*p<0.05，**p<0.01与模型组相比本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型结果如表2显示：本专利技术多肽能够降低脑梗塞模型大鼠血浆中血栓烷B2含量，在剂量在2.5-10mg/Kg时呈剂量依赖性，与模型组相比，具有统计学差异。实施例3血栓烷A2抑制剂多肽对大鼠脑梗塞模型神经行为学评分的影响。取8-12W的SD雄性大鼠，建立大鼠脑梗塞模型，观察血栓烷A2抑制剂多肽对大鼠脑梗塞模型的影响。建模方法见实施例1。模型建立后将100只模型大鼠机分为5组，治疗组和对照组。各组均于当天(第一天)尼龙线拔出时给予皮下注射相应药物，随后，2次/d，共10d；治疗组皮下注射本专利技术多肽，剂量分别为10、5、2.5mg/Kg，对照组尿激酶，剂量为1000U/Kg。造模后第14d观察神经行为学评分，以神经行为学评分为指标评价本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型的影响。脑功能缺损程度指标，描述为：0分-无神经功能缺损症状，大鼠被提尾悬空时两前肢向地面伸直；1分-轻微的神经功能缺损，大鼠被提尾悬空时病灶对侧前肢呈屈曲、抬高、肩内收、肘关节伸直；2分-中度局灶性神经功能缺损，有向瘫痪侧旋转征象；3分-重度局灶性神经功能缺损，有向病灶对侧跌倒征象；4分-无自发活动及认知水平下降。表3本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型神经行为学评分的影响*p<0.05，**p<0.01与模型组相比本专利技术多肽对大鼠脑梗塞模型结果如表3显示：本专利技术多肽能够改善脑梗塞模型大鼠的神经行为学评分，在剂量在2.5-10mg/Kg时呈剂量依赖性，与模型组相比本文档来自技高网...

【技术保护点】
血栓烷A2抑制剂多肽，其特征在于其序列为SEQ ID NO：1。

【技术特征摘要】
1.血栓烷A2抑制剂多肽，其特征在于其序列为SEQ ID ...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗瑞雪，
申请(专利权)人：苏州普罗达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32