抑制癌细胞活性的短肽治疗剂及含有它的医药组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种短肽治疗剂及含有它的医药组合物，其中短肽治疗剂包括如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的至少一短肽，且此短肽中任一个包括不超过40个氨基酸残基，以抑制癌细胞的增生、癌干原细胞性、移行、侵袭、转移或抗药性等活动。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种肽及其应用，特别是涉及一种抑制癌细胞活性的短肽治疗剂及含有它的医药组合物，以抑制癌细胞的活动。
技术介绍
针对已转移或是无法手术根除的恶性肿瘤的癌症患者，在手术切除肿瘤原发部位后，会进一步接受化疗，以抑制潜在癌细胞的增生及转移。然而，即使是宣称化疗成功的癌症患者，仍无法排除癌症复发甚或发展成抗药性癌症的可能性。癌症复发的患者，尤其是化疗过程中产生抗药性的癌症患者，往往因为复发的癌细胞转移更快速，使得危险性剧增。以肿瘤(carcinoma)为例，目前已知癌细胞会刺激肿瘤周边微环境产生各种发炎因子、白血球、血管过度增生及蛋白酶等，而癌症的慢性发炎反应也与癌细胞的生长、转移与侵袭有关，然而其形成原因及详细机制，仍有诸多未明之处。肿瘤微环境除了与发炎反应有关之外，其它研究也指出，肿瘤微环境与肿瘤转移及化疗抗药性亦息息相关。肿瘤微环境是由多种基质细胞及其它不同型态的细胞所构成，不仅可保护肿瘤，使肿瘤细胞得以逃脱和抵抗免疫细胞，而造成肿瘤细胞的抗药性。此外，本专利技术人过去研究显示，当癌细胞的一种转录因子CCAAT/增强子结合蛋白(CCAAT/enhancer binding protein delta；CEBPD)减少时，也有助于推动其进一步癌化，显示CEBPD表达的再活化，有可能抑制癌细胞的生长。在肿瘤周边基质组织中的纤维母细胞及巨噬细胞受到CEBPD活化后，会诱导产生分泌型因子-正五聚蛋白相关蛋白(pentraxin-related protein；PTX3)，其具有促进血管新生的活性，且可增加乳癌细胞、肺癌细胞及鼻咽癌细胞的移行及侵入组织(或称侵袭)的能力。另外，本专利技术人亦已证实，癌
周边组织细胞中CEBPD受到活化，亦可能促使癌转移，甚至促使在化疗过程中产生抗药性癌细胞，这些抗药性癌细胞会生长得更快并且更容易转移。目前市面上虽有一些小分子抗癌药物，例如顺-双氨双氯铂(cis-diammine dichloroplatinum(II)；CDDP；商品名顺铂(Cisplatin))、太平洋紫杉醇(paclitaxel；商品名Taxol)以及5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil；5-FU)等，然而最近的研究发现，上述小分子抗癌药物不仅活化癌细胞中的CEBPD表达，还可活化巨噬细胞及纤维母细胞内CEBPD的表达，反而促使癌细胞产生抗药性并快速转移，导致癌症治疗效果不佳。有鉴于此，亟需开发一种小分子抗癌药物，以克服已知的小分子抗癌药物会产生肿瘤细胞的抗药性及快速转移等问题。
技术实现思路
本专利技术的一个方面是提供一种短肽治疗剂，其包括至少一短肽，且短肽中任一个包括不超过40个氨基酸残基。本专利技术的另一方面是提供一种医药组合物，其包含短肽治疗剂及医药学上可接受的载剂，其中短肽治疗剂为活性成分，且包含至少一短肽。本专利技术的又一方面是提供一种短肽治疗剂用于制备抑制癌细胞活性的医药组合物的应用，其中医药组合物包含短肽治疗剂及医药学上可接受的载剂，短肽治疗剂为活性成分且包含至少一短肽，以抑制癌细胞的活动。根据本专利技术的上述方面，提出一种短肽治疗剂。在一实施例中，此短肽治疗剂可包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的至少一短肽，且短肽中任一个包括不超过40个氨基酸残基。根据本专利技术的另一方面，提出一种医药组合物。在一实施例中，此医药组合物包含短肽治疗剂及医药学上可接受的载剂，其中短肽治疗剂为活性成分，且包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列中至少之一，且该短肽治疗剂的任一短肽包括不超过40个氨基酸残基。根据本专利技术的又一方面，提出一种短肽治疗剂用于制备抑制癌细胞活性的医药组合物的应用，其中医药组合物包含短肽治疗剂及医药学上可接受的载剂，短肽治疗剂为活性成分。在一实施例中，前述短肽治疗剂包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列中至少一短肽，且短肽中任一个
包括不超过40个氨基酸残基，以于体外专一性抑制癌细胞的活动。依据本专利技术一实施例，上述医药组合物可经由皮下注射、肿瘤内注射、静脉注射或口服途径给予。依据本专利技术一实施例，上述癌细胞可包括但不限于乳癌、肺癌、鼻咽癌、上皮癌及其任意组合。依据本专利技术一实施例，上述活动包括增生(proliferation)、癌干原细胞性(cancer stemness)、移行(migration)、侵袭(invasion)、转移(metastasis)或抗药性(drug resistance)。应用本专利技术的抑制癌细胞的短肽治疗剂及含有它的医药组合物，其包括至少一短肽，且此短肽中任一个包括不超过40个氨基酸残基，以抑制PTX3的活性，进而专一性抑制癌细胞的增生、癌干原细胞性、移行、侵袭、转移或抗药性等活动。附图说明为了使本专利技术的上述和其它目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，提供附图，其详细说明如下：图1A绘示根据本专利技术数个实施例的短肽的氨基酸序列设计图。图1B绘示于体外利用本专利技术实施例一的数个短肽与乳癌细胞MB231共同培养24小时(上图)或48小时(下图)后的细胞存活率(％)柱形图。图1C示出于体外利用本专利技术实施例一的数个短肽培养乳癌细胞MB231达2周后形成细胞球团的影像(左图)及细胞球团数柱形图(右图)(放大倍率为100倍)。图1D绘示实施例二的乳癌细胞MB231利用本专利技术实施例一的数个短肽培养一周后，对CDDP(左图)或5-FU(右图)的抗药性的细胞存活率(％)柱形图。图1E绘示实施例二的抗药性乳癌细胞MB231R(MBR)利用本专利技术实施例一的数个短肽培养后的移行细胞数柱形图(左图)或侵袭细胞数柱形图(右图)。图2A示出于体外利用本专利技术实施例一的数个短肽培养肺癌细胞A549达2周后形成细胞球团的影像(左图)及细胞球团数柱形图(右图)(放大倍率为
100倍)。图2B绘示实施例二的肺癌细胞A549利用本专利技术实施例一的数个短肽培养一周后，对CDDP(左图)或5-FU(右图)的抗药性的细胞存活率(％)柱形图。图2C绘示实施例二的肺癌细胞A549利用本专利技术实施例一的数个短肽培养后的移行细胞数柱形图(左图)或侵袭细胞数柱形图(右图)。图3A示出于体外利用本专利技术实施例一的数个短肽培养鼻咽癌细胞HONE1达2周后形成细胞球团的影像(左图)及细胞球团数柱形图(右图)(放大倍率为100倍)。图3B绘示绘示实施例二的鼻咽癌HONE1细胞利用本专利技术实施例一的数个短肽培养一周后，对CDDP(左图)或5-FU(右图)的抗药性的细胞存活率(％)柱形图。图3C绘示实施例二的鼻咽癌HONE1细胞利用本专利技术实施例一的数个短肽培养后的移行细胞数柱形图(左图)或侵袭细胞数柱形图(右图)。图4A绘示于活体内利用本专利技术实施例一的数个短肽(左图)或并用CDDP(右图)减缓抗药性乳癌细胞4T1R产生的肿瘤大小的曲线图。图4B绘示图4A的活体内每个肺中转移性结节数(左图)以及肿瘤重(右图)的柱形图。图4C示出图4A的活体内不同器官的肿瘤影像及其落射荧光辐射效率。图4D绘示于活体内利用本专利技术实施例一的数个短肽(左图)或并用CDDP(右图)减缓抗药性乳癌细胞MB231R(MBR)产生的肿瘤大小的曲线图。图4E绘示本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种短肽治疗剂，包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的至少一短肽，且该短肽中任一个包括不超过40个氨基酸残基。

【技术特征摘要】
1.一种短肽治疗剂，包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列的至少一短肽，且该短肽中任一个包括不超过40个氨基酸残基。2.一种医药组合物，包含一短肽治疗剂及一医药学上可接受的载剂，其中该短肽治疗剂为活性成分，该短肽治疗剂包含如SEQ ID NO:1及SEQ ID NO:2所示氨基酸序列中至少一短肽，且该短肽中任一个包括不超过40个氨基酸残基。3.一种短肽治疗剂用于制备抑制癌细胞活性的医药组合物的应用，其中该医药组合物包含一短肽治疗剂及一医药学上可接受的载剂，该短肽治疗剂为活性成分，该短肽治疗剂包含如SEQ ID NO:1及SEQ ...

【专利技术属性】
技术研发人员：王育民，萧郁韦，纪智瑛，
申请(专利权)人：王育民，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71