一种复方阿替洛尔纳米乳抗高血压药物制造技术

本发明专利技术公开了一种复方阿替洛尔纳米乳抗高血压药物，其原料及其质量百分比为：阿替洛尔1％～15％、表面活性剂5％～35％、助表面活性剂1％～20％，油1％～20％，杜仲水提物0.5％～10％，牡丹皮水提物0.5％～10％，其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％。本纳米乳乳滴颗粒小、分布均匀、粘度小、流动性好。阿替洛尔制备成纳米乳剂型后，明显增加了透过血脑屏障的能力、显著提高了原药的生物利用度，延长了药物的半衰期，减少给药次数；纳米乳提高了阿替洛尔的药物溶解及渗透能力，增加阿替洛尔的稳定性；而且与杜仲和牡丹皮的水提物复配后，具有明显的协同作用，药物疗效发挥更加充分。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种抗高血压药物阿替洛尔的新剂型，特别涉及一种复方阿替洛尔纳米乳抗高血压药物。技术背景阿替洛尔(Atenolol)，分子式：C14H22N2O3，分子量：266.34。本品为心脏选择性β-受体阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性。一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压、心绞痛及青光眼。阿替洛尔有肾上腺素β受体部位竞争性地抑制儿茶酚胺的作用，但主要使β1受体的活动处于抑制状态。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及心排血量减低等降低血压，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。阿替洛尔为长效、选择性β1肾上腺素受体阻滞药，其心脏选择性作用明显强于美托洛尔，而对血管及支气管平滑肌的β2受体抑制较弱。无内源性拟交感活性，无膜稳定性，也无抑制心肌收缩力的作用。本品可降低高血压患者的血压，减轻由运动所致的血压增高。同时，通过减低心率(8％～34％)和心率、血压乘积(9％～40％)，减少心绞痛发作的严重程度和频率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指数。因此早期应用该药可缩小心肌梗死面积和预防再梗死，长期应用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。现在市场上已有如阿替洛尔片剂的降压药物，虽然口服后能从胃肠道吸收，但吸收速度慢、吸收不完全，另外片剂中药物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上阿替洛尔本身作用缓慢，使得阿替洛尔的药效无法迅速得到利用。
技术实现思路
针对现有技术中存在的缺陷与不足，本专利技术的目的在于提供一种分布均匀，稳定性好，生物利用度高，疗效显著的复方阿替洛尔纳米乳抗高血压药物。实现上述专利技术目的的技术方案是：一种复方阿替洛尔纳米乳抗高血压药物，各原料及其质量百分比为：本专利技术选用的杜仲，甘微辛，温。①《本经》：“味辛，平。”②《别录》：“甘，温，无毒。”③《药性论》：“味苦。”入肝、肾经。①王好古：“肝经气分。”②《雷公炮制药性解》：“入肾经。”③《本草经解》：“入手太阴肺经。”杜仲的皮、叶、枝条、果实和花中含有的成分大致可分为以下几类：木脂素类(lignans)杜仲膏：包括松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside)这一主要降压成分、丁香脂醇二葡萄糖昔、橄榄脂素、吉尼波西狄克酸甲脂(geniposidic acid methylester)、儿茶素-(7，8-b，c)-4α-(3，4-二羟苯基)-α-(3H)吡喃糖、儿茶素-(7，8-b，c)-4β-(3，4-二羟苯基)-α-(3H)吡喃糖等，迄今为止，从杜仲中已分离出木脂素类化合物27种，其中许多有效成分在抗肿瘤方面具有很好的活性。苯丙素类化合物(penylpropanoids)：包括香豆酸(coumaric)、咖啡酸乙酯(caffeic acid ethylester)、绿原酸(chlorogenic-acid)、松柏苷(syringin)。迄今为止，杜仲中发现苯丙素类化合物有11种。环烯醚萜类(iridoids)：杜仲醇(encommiol)、杜仲醇苷(encommio-side)、京尼平(genipin)、京尼平苷酸(geniposidic acid)、京尼平苷(geniposide)、桃叶珊瑚苷(aucubin)、筋骨草苷(ajugoside)、哈帕苷丁酸酯(harpagide acetate)、雷扑妥苷(reptoside)、车叶草酸、去乙酰车叶草酸、10-乙酰鸡屎藤苷、表杜仲醇。到目前为止，从杜仲中分离的环烯醚萜类化合物共15个。黄酮类：黄酮类化合物也是杜仲的主要有效成分之一，其含量的高低是判断杜仲生药及其产品质量的重要指标，对杜仲黄酮类化合物的报道多见于含量测定和分离提取工艺的研究。经研究发现杜仲中所含黄酮类化合物主要为山奈酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)、紫云英苷(astragalin)、陆地锦苷(hirsutin)、芦丁(rutin)。杜仲水提物的药理作用1.降压作用：树皮的提取物及煎剂对动物有持久的降压作用。用其浸膏5毫升(生药1～ 2克)给麻醉犬静脉注射后产生显着的降压作用，可持续2～3小时，呈″快速耐受″现象。在3只肾型高血压狗，每天以煎剂5～8克/公斤灌胃，共4周，收缩压降低最多时只有8～22毫米汞柱(4～10％)，因此疗效不够满意。杜仲的炮制与剂型对降压作用有一定影响，煎剂作用强于酊剂，炒杜仲的降压作用较生杜仲为大。杜仲对猫有降压作用，但持续较短，″快速耐受″现象不显著。对胆甾醇动脉硬化家兔之降压作用较对正常家兔更为显著，但亦能产生″快速耐受″。至于降压原理，因尚未确定有效成分，故属于初步性质，已证明急性降压与迷走神经无大关系，亦不受阿托品之影响。对离体兔心，杜仲小量时先兴奋，后略呈抑制；也有报告其对心脏的抑制作用与其pH有关(pH在4～5之间)，经调整后，对大鼠与家兔离体心脏皆呈兴奋作用。杜仲对正常兔耳血管有直接扩张作用，但同样浓度却使实验性胆甾醇动脉硬化兔耳血管呈收缩作用，对正常家兔的冠状血管与肾血管在低浓度时多呈扩张作用，高浓度时则相反，对动脉硬化家兔的冠状血管在低浓度时亦呈收缩作用。因其降压与心及血管的直接关系不大，故推论其为中枢性者。2.利尿作用：杜仲的各种制剂对麻醉犬均有利尿作用，且无“快速耐受”现象。对正常大鼠、小鼠亦有利尿作用。杜仲中含钾0.4％，故推论利尿可能与钾有关。牡丹皮，为毛茛科植物牡丹干燥根皮。《本草纲目》：“滋阴降火，解斑毒，利咽喉，通小便血滞。后人乃专以黄蘖治相火，不知丹皮之功更胜也。赤花者利，白花者补，人亦罕悟，宜分别之。”现代研究，所含牡丹酚及其以外的糖苷类成分均有抗炎作用；牡丹皮的甲醇提取物有抑制血小板作用；牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用及抗动脉粥样硬化、利尿、抗溃疡等作用。性味归经：性寒，味苦；凉；微寒。归心；肝；肾；肺经。味苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。鲜根含牡丹酚原甙(paeonolide)约5％～6％，但在干燥及贮藏过程中易酶解成牡丹酚甙(paeonoside)和一分子L-阿拉伯糖；根皮还含牡丹酚、芍药甙(paeonifolorin)羟基芍药甙、苯甲酰芍药甙及苯甲酰羟基芍药甙、挥发油，以及苯甲酸、植物甾醇、蔗糖、葡萄糖、阿拉伯糖等.对心血管系统的作用：静脉注射牡丹皮提取物对犬冠脉结扎所致心肌缺血有明显保护作用.煎剂、去牡丹酚煎剂或牡丹酚静脉注射，对麻醉狗及大鼠均有降压作用；煎剂、去牡丹酚煎剂或牡丹酚灌胃，对实验性高血压狗给药1周后血压显著下降，可维持1～3周.牡丹皮在体外有显著的抗凝血作用，对内毒素、ADP和胶原诱导的大鼠及人的血小板聚集均有显著抑制作用。牡丹皮对麻醉犬心能增加冠脉血流量，减少心输出量，降低左室作功的作用。对实验性心肌缺血有明显保护作用，并且持续时间较长，同时降低心肌耗氧量。丹皮煎剂，去牡丹酚后的煎剂1.0～3.0g/kg或牡丹酚80～120mg/k本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方阿替洛尔纳米乳抗高血压药物，其特征在于，其原料及其质量百分比为：其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％；所述的表面活性剂为聚氧乙烯醚‑40氢化蓖麻油，蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或任意一种与span80的混合物；所述的油是大豆油、菜籽油、三乙酸甘油酯、棕榈酸异辛酯、油酸、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯或乙酸乙酯等可食用油类中的任意一种或几种的混合物；所述的助表面活性剂为无水乙醇、1，2‑丙二醇、丙三醇、聚乙二醇200(PEG200)、聚乙二醇400(PEG400)或聚乙二醇600(PEG600)中的任意一种，或几种的混合物。

【技术特征摘要】
1.一种复方阿替洛尔纳米乳抗高血压药物，其特征在于，其原料及其质量百分比为：其余成分为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100％；所述的表面活性剂为聚氧乙烯醚-40氢化蓖麻油，蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或任意一种与span80的混合物；所述的油是大豆油、菜籽油、三乙酸甘油酯、棕榈酸异辛酯、油酸、油酸乙酯、肉...

【专利技术属性】
技术研发人员：张鸿利，
申请(专利权)人：张鸿利，
类型：发明
国别省市：陕西;61