一种头孢哌酮的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种头孢哌酮的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的头孢哌酮的药物组合物中含有头孢哌酮和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，头孢哌酮、化合物(Ⅰ)单独作用时，对牙周炎具有治疗作用；头孢哌酮和化合物(Ⅰ)联合作用时，治疗效果进一步提高，可开发成治疗牙周炎的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及头孢哌酮的新用途，具体涉及头孢哌酮的药物组合物及其在治疗牙周炎中的应用。
技术介绍
头孢哌酮用于敏感产酶菌引起的各种感染的治疗，如呼吸系统、生殖泌尿系统、胆道、胃肠道、胸腹腔、皮肤软组织感染的治疗，及对流感杆菌、脑膜炎球菌引起的脑内感染也有较好的疗效。迄今为止，尚未见头孢哌酮及其药物组合物与治疗牙周炎的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种头孢哌酮的药物组合物，该药物组合物中含有头孢哌酮和一种天然产物，头孢哌酮和该天然产物可以协同治疗牙周炎。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种头孢哌酮的药物组合物，包括头孢哌酮、具有下述结构式的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；作为优选，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。作为优选，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。作为优选，所述化合物(Ⅰ)由以下步骤制备而得：(a)将小叶莲粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。作为优选，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。本专利技术的优点：本专利技术提供的头孢哌酮的药物组合物中含有头孢哌酮和一种结构新颖的天然产物，头孢哌酮、化合物(Ⅰ)单独作用时，对牙周炎具有治疗作用；头孢哌酮和化合物(Ⅰ)联合作用时，治疗效果进一步提高，可以开发成治疗牙周炎的药物。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将小叶莲(2kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1(12个柱体积)、50:1(10个柱体积)、25:1(8个柱体积)和12:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(6个柱体积)、12:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d) 中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESIMS显示[M+H]+为m/z 340.2196，结合核磁特征可得分子式为C22H28O2，不饱和度为9。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2a(1.36，m)，H-2b(1.46，m)，H-3a(1.73，m)，H-3b(2.04，m)，H-5(2.46，d，J＝10.9Hz)，H-6(5.26，dt，J＝10.2，3.1Hz)，H-7(5.38，br，t，J＝6.5Hz)，H-9a(2.11，dd，J＝13.2，2.7Hz)，H-9b(2.22，br，t，J＝12.3Hz)，H-10a(1.37，m)，H-10b(1.67，m)，H-11(1.76，s)，H-13(1.91，s)，H-14(1.93，s)，H-15(1.02，s)，H-2’,6’(7.94，d，J＝8.6Hz)，H-3’,5’(7.57，d，J＝8.6Hz)，H-4’(7.64，d，J＝8.6Hz)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：43.2(C，1-C)，38.3(CH2，2-C)，29.2(CH2，3-C)，153.2(C，4-C)，53.2(CH，5-C)，75.2(CH，6-C)，121.1(CH，7-C)，136.1(C，8-C)，31.1(CH2，9-C)，41.7(CH2，10-C)，25.7(CH3，11-C)，114.2(C，12-C)，19.4(CH3，13-C)，22.1(CH3，14-C)，18.4(CH3，15-C)，167.6(C，C＝O)，133.5(C，1’-C)，123.3(CH，2’,6’-C)，125.1(CH，3’,5’-C)，133.3(CH，4’-C)。IR光谱表明该化合物含有酯羰基(1678cm-1)。化合物的氢谱显示该化合物具有一个单取代的苯环质子信号[δH7.94(2H，d，J＝8.6Hz，H-2’,6’)，7.57(2H，d，J＝8.6Hz，H-3’,5’)和7.64(1H，d，J＝8.6Hz，H-4’)]，一个烯属次甲基质子信号[δH5.38(1H，br，t，J＝6.5Hz，H-7)]，一个连氧次甲基质子信号[δH5.26(1H，dt，J＝10.2，3.1Hz，H-6)]，以及四个甲基质子信号[δH1.76(3H，s，H-11)，1.91(3H，s，H-13)，1.93(3H，s，H-14)，1.02(3H，s，H-15)]。该化合物的碳谱显示该化合物有22个碳信号，包括四个甲基，四个亚甲基，八个次甲基(六个烯烃碳，一个连氧碳)以及六个季碳(一个酯羰基碳，四个烯烃季碳)。初步的HSQC以及HMBC谱解析发现，H-6’/C-CO、H-6’/C-2’、H-4’/C-2’、H-5’/C-3’以及H-6’/C-5’的相关性可以连接出一个单取代的苯甲酰基信号。除去苯甲酰基的7个碳，化合物还剩下15个碳信号，以此可以推断出该化合物为一个倍半萜类衍生物。查阅相关文献发现，该化合物和已知化合物elaeochytrin B具有相似的结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢哌酮的药物组合物，其特征在于：包括头孢哌酮、具有下述结构式的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；

【技术特征摘要】
1.一种头孢哌酮的药物组合物，其特征在于：包括头孢哌酮、具有下述结构式的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；2.根据权利要求1所述的头孢哌酮的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。3.根据权利要求1所述的头孢哌酮的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。4.根据权利要求1所述的头孢哌酮的药物组合物，其特征在于，所述化合物(Ⅰ)由以下步骤制备而得：(a)将小叶莲粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱正直，
申请(专利权)人：朱正直，
类型：发明
国别省市：浙江;33