一种纯化莫西沙星的方法技术

本发明专利技术涉及一种纯化莫西沙星的方法，所述纯化方法具体步骤如下：（1）将莫西沙星粗品在醇、碱和水中进行反应，得到莫西沙星的盐溶液，反应温度为30‑50℃，反应时间为2‑3h；（2）在上述盐溶液中加入一定量的酸进行反应，反应温度为0‑10℃，反应时间为1‑2h；（3）向步骤（2）中反应后的溶液中继续加入一定量的盐酸进行反应，得到莫西沙星纯品，反应温度为10‑20℃，反应时间为2‑3h。本发明专利技术的优点在于：本发明专利技术纯化莫西沙星的方法，与现有技术相比，酸进行分批量的加入反应溶液中，与酸一次性加入，使得反应更加充分，从而大大提高了产品的纯度，产品纯度可达99.98%以上，接近100%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物
，特别涉及一种纯化莫西沙星的方法。
技术介绍
莫西沙星（moxifloxacin）是由德国Bayer公司研发的第四代喹诺酮类抗菌药，其盐酸盐的商品名为“拜复乐”，主要用于治疗呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染。虽然莫西沙星合成方法有许多文献报道（如Chinese Journal of Pharmaceuticals 2004，35,129；Progress in Pharmaceutical Sciences 2003,27,217；etc.），但实践中无论采用何种方法，都无法抑制副反应的发生，从而导致产物中存在较多的杂质，通常合成得到的莫西沙星的纯度仅85-92%，不能达到药品的合格标准，如欧洲药典6.0版规盐酸莫西沙星的含量在98.0-102.0%，其他已知杂质不能大于0.1%，总杂质不能大于0.3%。针对上述现象，专利号CN 102827161 A公开了一种纯化莫西沙星的方法，将莫西沙星粗品在醇、碱和水中进行反应，得到莫西沙星的盐溶液，然后加入酸进行反应，得到莫西沙星纯品，本方法简单易行，得到莫西沙星的纯度大于99.0%，产率达到80%以上，可以用于直接制备原料药级别的盐酸莫西沙星。本专利技术的纯化莫西沙星的方法，在该纯化方法作了改进，使得制得的莫西沙星的纯度更高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种能够使产品纯度更高的纯化莫西沙星的方法。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案为：一种纯化莫西沙星的方法，其创新点在于：所述纯化方法具体步骤如下：（1）将莫西沙星粗品在醇、碱和水中进行反应，得到莫西沙星的盐溶液，反应温度为30-50℃，反应时间为2-3h；（2）在上述盐溶液中加入一定量的酸进行反应，反应温度为0-10℃，反应时间为1-2h；（3）向步骤（2）中反应后的溶液中继续加入一定量的盐酸进行反应，得到莫西沙星纯品，反应温度为10-20℃，反应时间为2-3h。进一步地，所述步骤（1）中的醇为2-甲基乙醇和丙醇的混合物，且2-甲基乙醇和丙醇以任意比例混合，莫西沙星粗品与醇的用量比为：每克莫西沙星粗品用醇5-15ml。进一步地，所述步骤（1）中的碱为氢氧化钠和氢氧化镁的混合物，且氢氧化钠和氢氧化镁的质量比为2:1，莫西沙星粗品与碱用量的质量比为1:4～6。进一步地，所述步骤（1）中水与醇的体积用量比为0.3-0.7:1。进一步地，所述步骤（2）或步骤（3）中的酸为氢碘酸和甲酸，两者以任意比例混合，步骤（2）中酸的用量为40～60ml，步骤（3）中酸的用量为20～40ml。本专利技术的优点在于：本专利技术纯化莫西沙星的方法，与现有技术相比，酸进行分批量的加入反应溶液中，与酸一次性加入，使得反应更加充分，从而大大提高了产品的纯度，产品纯度可达99.98%以上，接近100%。具体实施方式下面的实施例可以使本专业的技术人员更全面地理解本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。实施例1在三口反应瓶中加入400ml的2-甲基乙醇和丙醇的混合物，然后加入80g莫西沙星粗品，再加入267g氢氧化钠和133g氢氧化镁，最后加入120ml水，在30-50℃下搅拌反应2h，得到澄清黄色的溶液；在该溶液中缓慢滴加40ml氢碘酸和甲酸的混合酸，搅拌均匀后，控制在0-10℃下反应1.5h，继续滴加40ml氢碘酸和甲酸的混合酸，搅拌均匀后，控制在10-20℃下反应2.5h；反应液过滤，得到淡黄色固体，用少量的冰水洗涤，抽干，烘干得到68g莫西沙星纯品。实施例2在三口反应瓶中加入400ml的2-甲基乙醇和丙醇的混合物，然后加入26g莫西沙星粗品，再加入69g氢氧化钠和35g氢氧化镁，最后加入120ml水，在30-50℃下搅拌反应2h，得到澄清黄色的溶液；在该溶液中缓慢滴加60ml氢碘酸和甲酸的混合酸，搅拌均匀后，控制在0-10℃下反应1.5h，继续滴加30ml氢碘酸和甲酸的混合酸，搅拌均匀后，控制在10-20℃下反应2.5h；反应液过滤，得到淡黄色固体，用少量的冰水洗涤，抽干，烘干得到22g莫西沙星纯品。实施例3在三口反应瓶中加入400ml的2-甲基乙醇和丙醇的混合物，然后加入40g莫西沙星粗品，再加入160g氢氧化钠和80g氢氧化镁，最后加入120ml水，在30-50℃下搅拌反应2h，得到澄清黄色的溶液；在该溶液中缓慢滴加50ml氢碘酸和甲酸的混合酸，搅拌均匀后，控制在0-10℃下反应1.5h，继续滴加30ml氢碘酸和甲酸的混合酸，搅拌均匀后，控制在10-20℃下反应2.5h；反应液过滤，得到淡黄色固体，用少量的冰水洗涤，抽干，烘干得到35g莫西沙星纯品。下表是实施例1-3莫西沙星纯品性能测试结果。由上表可以看出，本专利技术纯化莫西沙星的方法，与现有技术相比，酸进行分批量的加入反应溶液中，与酸一次性加入，使得反应更加充分，从而大大提高了产品的纯度，产品纯度可达99.98%以上，接近100%；此外，通过各项综合比较，实施例3为最佳实施例。以上显示和描述了本专利技术的基本原理和主要特征以及本专利技术的优点。本行业的技术人员应该了解，本专利技术不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本专利技术的原理，在不脱离本专利技术精神和范围的前提下，本专利技术还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本专利技术范围内。本专利技术要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纯化莫西沙星的方法，其特征在于：所述纯化方法具体步骤如下：将莫西沙星粗品在醇、碱和水中进行反应，得到莫西沙星的盐溶液，反应温度为30‑50℃，反应时间为2‑3h；在上述盐溶液中加入一定量的酸进行反应，反应温度为0‑10℃，反应时间为1‑2h；向步骤（2）中反应后的溶液中继续加入一定量的盐酸进行反应，得到莫西沙星纯品，反应温度为10‑20℃，反应时间为2‑3h。

【技术特征摘要】
1.一种纯化莫西沙星的方法，其特征在于：所述纯化方法具体步骤如下：将莫西沙星粗品在醇、碱和水中进行反应，得到莫西沙星的盐溶液，反应温度为30-50℃，反应时间为2-3h；在上述盐溶液中加入一定量的酸进行反应，反应温度为0-10℃，反应时间为1-2h；向步骤（2）中反应后的溶液中继续加入一定量的盐酸进行反应，得到莫西沙星纯品，反应温度为10-20℃，反应时间为2-3h。2.根据权利要求1所述的纯化莫西沙星的方法，其特征在于：所述步骤（1）中的醇为2-甲基乙醇和丙醇的混合物，且2-甲基乙醇和丙醇以任意比例混合，莫西沙星粗品与醇的用量比...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋信义，肖方亮，徐萌，
申请(专利权)人：南通雅本化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32