一种阿奇霉素掩味细微丸组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿奇霉素掩味细微丸组合物及其制备方法，所述组合物，由含药细微丸和包衣层组成，其中含药细微丸由阿奇霉素、空白丸芯、粘合剂、抗粘剂制成，含药细微丸上用包衣材料包衣，得到掩味细微丸，掩味细微丸的粒径为0.08‑0.20mm，掩味细微丸组合物各组分的重量百分比如下：

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种用流化床包衣技术制备的粒径小的阿奇霉素掩味细微丸组合物及其制备方法，以及阿奇霉素掩味细微丸在制剂领域的应用。
技术介绍
大环内酯类药物主要是指大环内酯类抗生素，广义的大环内酯类抗生素系指微生物产生的具有内酯键的大环状生物活性物质，其中包括一般大环内酯(狭义的大环内酯)、多烯大环内酯、安莎大环内酯与酯肽等。目前，大环内酯类抗生素已发展了许多新品种，如阿奇霉素，阿奇霉素为第二代大环内酯药物，主要用于治疗呼吸道及生殖道感染，可治疗多种病原体引起的儿童及成人的呼吸道感染，生殖道沙眼衣原体感染等，并被多个国家和地区的医学指南推荐作为上述感染的一线治疗药物推荐，由于其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少。如何有效的掩盖阿奇霉素药物的苦味，增强患者的服药的依从性显得尤为重要，特别是对于婴幼儿、老年人等特殊群体。目前上市的一些阿奇霉素儿童剂型存在一些缺点，如干混悬剂、颗粒剂，由于未将药物进行充分处理，拥有药物特有的气味，添加大量矫味剂并不能从根本上解决该问题，如添加大量的甜味剂即使人体感觉开始甜但随后感觉苦，主要原因在于人体感觉苦味的敏感部位在于舌根，而且舌根对苦味的敏感性很强，同时大量服用矫味剂存在安全风险。因此，有很多研究者采用包裹技术如物理化学法制备含药微囊，物理法如流化床包衣法制备微丸或颗粒、喷雾干燥法制备含药微囊和微丸，制备得到苦味药物的颗粒来掩味，这些方法中物理化学的方法在实验研究中应用较多，但其不能完全包封药物，依旧可产生一定的不良口味，并且生产可行性差；物理方法大生产较为可行，但一般情况下流化床制得的微丸或颗粒粒径较大，口感不好，具有砂砾感；喷雾干燥的方法制得的粒径较小，但载药量和包封率较低。在保证发挥药效和安全的前提下，我们制备了包衣的细微丸，该方法制备的细微丸成品粒径较小，无嗅无味，无沙砾感，该细微丸可以制备适合儿童尤其是婴幼儿、老人服用的剂型如干混悬剂、混悬液，也可以制备成易于成人服用的胶囊剂、片剂，同时，本专利技术的制备方法简单、药物稳定好、重现性高、易于工业化生产。微丸：是一种直径在0.5-2.5mm范围内的球形或类球形制剂；细微丸：是一种直径小于0.3mm的球形或类球形制剂，属于剂量分散型制剂，一次剂量有多个单元组成可填充为缓释、肠溶胶囊。与单剂量剂型相比具有许多优点：能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；药物在体内很少受到胃排空功能变化的影响，在体内的吸收具有良好得重现性；安全系数高。我们专利技术的阿奇霉素掩味细微丸，其粒径范围为100-150μm，与普通掩味微丸(粒径小于2.5mm)相比，具有更小的粒径，效果更佳。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种大环内酯类药物阿奇霉素的掩味细微丸，该细微丸为流化床包衣工艺可以实现的最小粒径的细微丸，与目前市场上上市的阿奇霉素掩味微丸制剂产品存在的问题相比(一般情况下流化床制得的微丸或颗粒粒径较大，口感不好，具有砂砾感；喷雾干燥的方法制得的粒径较小，但载药量和包封率较低)，其具有掩味能力强、通过电子舌设备和品尝小组共同检测，无苦味，口感好，无砂砾感，儿童服药顺应性强的特点，其可以与矫味剂、助悬剂、润滑剂等制得制备干混悬剂、混悬液、胶囊剂、缓释制剂等，极大改善阿奇霉素制剂口味的不佳的现况。本专利技术的掩味细微丸是一种直径在0.5-2.5mm范围内的球形或类球形制剂；细微丸：是一种直径小于0.3mm的球形或类球形制剂。优选粒径为0.08-0.2mm；更加优选0.1-0.15mm。为实现上述目的，本专利技术采取以下技术方案：一种阿奇霉素掩味细微丸组合物，其由含药细微丸和包衣层组成，其中含药细微丸由阿奇霉素、空白丸芯、粘合剂、抗粘剂制成，含药细微丸上用包衣材料包衣，得到掩味细微丸，掩味细微丸的粒径为0.08-0.20mm，其中各组分的重量百分比如下：其中，所述空白丸芯为二氧化硅空白丸芯，所述粘合剂选自：羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树酯、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠；所述抗粘剂选自：滑石粉、微粉硅胶；所述包衣材料选自：甲基纤维素、乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、聚丙烯酸树脂IV、尤特奇E100、尤特奇EPO。优选的，本专利技术所述的细微丸组合物，其特征是：各组分的重量百分比如下：本专利技术所述的细微丸组合物，其中，包衣层由隔离层和掩味层组成，隔离层上用掩味层包裹，其中，隔离层包衣材料选自：羟丙甲纤维素，滑石粉，其中，掩味层包衣材料选自：聚丙烯酸树脂IV，滑石粉。本专利技术具体的细微丸组合物，其中，含药细微丸的重量组成为：空白丸芯200g，阿奇霉素100g，羟丙甲纤维素10g，滑石粉5g；包衣层中，其中，隔离层：羟丙甲纤维素30g，滑石粉6g，掩味层：聚丙烯酸树脂IV 50g，滑石粉6g。本专利技术另一具体的细微丸组合物，其中，含药细微丸组方：微晶纤维素空白丸芯300g，阿奇霉素150g，聚维酮20g，滑石粉5g；包衣层中，隔离层：羟丙甲纤维素20g，掩味层：80g尤特奇E100，柠檬酸三乙酯8g。本专利技术另一具体的细微丸组合物，其中，含药细微丸组方：二氧化硅空白丸芯300g，阿奇霉素150g，羟丙纤维素20g，滑石粉10g，其中，隔离层：羟丙甲纤维素25g，滑石粉5g，其中，掩味层：80g聚丙烯酸树脂IV，柠檬酸三乙酯8g；细微丸的粒径在0.10-0.15mm。本专利技术还包括本专利技术所述细微丸组合物的制备方法，所述制备方法，包括以下步骤：①空白丸芯：使用粒径为0.05-0.1mm的空白丸芯，作为上药母核；②含药溶液制备：将粘合剂与溶剂混合制备成粘合剂溶液，再加入阿奇霉素、抗粘剂搅拌均匀，得含药溶液；③含药细微丸制备：将空白丸芯，置于流化床，将含药溶液包衣于空白丸芯上，上药完毕，烘干；④细微丸制备：将圆形含药细微丸用包衣液进行包衣，烘干，过150目筛和200目筛；其中，所述粘合剂溶液是由粘合剂加溶剂混合制备而成，溶剂加入量为粘合剂重量的5-100倍；所述包衣液是包衣材料加溶剂混合制备而成，溶剂加入量为包衣材料重量的5-100倍，所述溶剂选自水和乙醇。优选的所述的制备方法，包括以下步骤：a.将阿奇霉素过100目筛，其他辅料粉碎过200目和300目筛，将阿奇霉素加入粘合剂溶液中，形成含药溶液，将含药溶液采用流化床上药，b.采用流化床包衣或包衣锅包衣，该细微丸粒径为0.10-0.15mm。其中，所述空白丸芯可以是任何一种空白细微丸丸芯，优选的为本公司生产的二氧化硅细微丸(商品名称为该丸芯以高纯度的二氧化硅为原料，通过熔融或研磨方式获得，如采用以下方法制备：取熔融制备的二氧化硅微球或二氧化硅纯度达到99.0％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(80目)1kg，投入到10％的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得80目二氧化硅微球。或取熔融制备的二氧化硅微球或或二氧化硅纯度达到99.9％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(100-120目)1kg，投入到10％的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿奇霉素掩味细微丸组合物，其特征是：其由含药细微丸和包衣层组成，其中含药细微丸由阿奇霉素、空白丸芯、粘合剂、抗粘剂制成，含药细微丸上用包衣材料包衣，得到掩味细微丸，掩味细微丸的粒径为0.08‑0.20mm，其中各组分的重量百分比如下：其中，所述空白丸芯为二氧化硅空白丸芯，所述粘合剂选自：羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树酯、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠；所述抗粘剂选自：滑石粉、微粉硅胶；所述包衣材料选自：甲基纤维素、乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、聚丙烯酸树脂IV、尤特奇E100、尤特奇EPO。

【技术特征摘要】
1.一种阿奇霉素掩味细微丸组合物，其特征是：其由含药细微丸和包衣层组成，其中含药细微丸由阿奇霉素、空白丸芯、粘合剂、抗粘剂制成，含药细微丸上用包衣材料包衣，得到掩味细微丸，掩味细微丸的粒径为0.08-0.20mm，其中各组分的重量百分比如下：其中，所述空白丸芯为二氧化硅空白丸芯，所述粘合剂选自：羟丙甲纤维素、聚丙烯酸树酯、羟丙基纤维素、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠；所述抗粘剂选自：滑石粉、微粉硅胶；所述包衣材料选自：甲基纤维素、乙基纤维素、乙基纤维素水分散体、聚丙烯酸树脂IV、尤特奇E100、尤特奇EPO。2.根据权利要求1所述的细微丸组合物，其特征是：各组分的重量百分比如下：3.根据权利要求1所述的细微丸组合物，其特征是：其中，包衣层由隔离层和掩味层组成，隔离层上用掩味层包裹，其中，隔离层包衣材料选自：羟丙甲纤维素，滑石粉，其中，掩味层包衣材料选自：聚丙烯酸树脂IV，滑石粉。4.根据权利要求3所述的细微丸组合物，其特征是：其中，含药细微丸的重量组成为：空白丸芯200g，阿奇霉素100g，羟丙甲纤维素10g，滑石粉5g；包衣层中，其中，隔离层：羟丙甲纤维素30g，滑石粉6g，掩味层：聚丙烯酸树脂IV50g，滑石粉6g。5.根据权利要求3所述的细微丸组合物，其特征是：其中，含药细微丸组方：微晶纤维素空白丸芯300g，阿奇霉素150g，聚维酮20g，滑石粉5g；包衣层中，隔离层：羟丙甲纤维素20g，掩味层：80g尤特奇E100，柠檬酸三乙酯8g。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙卫东，董永生，李锐，李攀，
申请(专利权)人：河南中帅医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41