治疗和/或预防巴金森氏症痴呆的组合物制造技术

本发明专利技术揭示一包含有头孢曲松(ceftriaxone)与红血球生成素(erythropoietin)的组合物，可被用来治疗和/或预防巴金森氏症痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是有关于使用一包含有头孢曲松(ceftriaxone)与红血球生成素(erythropoietin)的组合物来治疗和/或预防巴金森氏症痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)。
技术介绍
痴呆症可依据脑部受到影响的位置而被区分为下面2大类型：(1)皮质痴呆症(cortical dementia)：例如，阿兹海默氏症(Alzheimer’s disease,AD)、路易氏体痴呆(dementia with Lewy body,DLB)以及额颞叶痴呆症(Frontal-temporal dementia,FTD)等；以及(2)皮质下痴呆症(subcortical dementia)：例如，巴金森氏症痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)以及杭丁顿氏舞蹈症(Huntington’s disease,HD)等。巴金森氏症(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退化性疾病(neurodegenerative disease)，它的临床症状包括静态性震颤(resting tremor)、僵硬(rigidity)、运动迟缓(bradykinesia)以及体势不稳(postural instability)，而它的病理机制可能与在黑质体致密区(substantia nigra pars compacta,SNc)中的多巴胺神经元(dopaminergic neuron)的退化以及路易氏体(Lewy body)的产生有关联。带有巴金森氏症的病患除了会出现主要的运动症状(cardinal motor symptoms)外，有大约25-50％的病患还会发展出认知功能损伤(impairments of cognitive function)而导致痴呆症(dementia)[也就是巴金森氏症痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD)]。带有巴金森氏症痴呆的病患所具有的认知功能损伤包括注意力(attention)、工作记忆(working memory)、执行功能(executive function)、建构能力(constructional abilities)以及视觉空间功能(visuospatial function)的损伤。另一方面，在神经病理学(neuropathological)上，带有巴金森氏症痴呆的病患额外地具有在外侧腹侧盖区(lateral ventral tegmental area)的A10多巴胺神经元(A10dopaminergic neuron)、前脑基底部(basal forebrain)的Ch4胆碱能神经元(Ch4cholinergic neuron)以及海马回的胆碱乙酰转移酶(hippocampal choline acetyltransferase)活性上的缺失(Hall H.et al.(2014),Brain,137:2493-2508)。已有许多研究探讨带有阿兹海默氏症或巴金森氏症痴呆的病患在神经心理(neuropsychological)上的差异，特别是认知功能损伤的模式。例如，初始的记忆丧失(primacy of memory loss)是阿兹海默氏症的典型症状，但不是巴金森氏症痴呆的典型症状。而注意力、动机(motivation)以及存取与操作知识(accessing and manipulating knowledge)的干扰(disturbance)以及心理动作缓慢(psychomotor slowing)皆是巴金森氏症痴呆的典型症状(Song I.U.et al.(2008),Eur.Neurol.,59:49-54)。另有文献报导：与带有阿兹海默氏症的病患相较下，在带有巴金森氏症痴呆的病患中工具性功能(instrumental functions)[诸如语言以及运用(praxis)]的损伤较轻，而语文流畅性(verbal fluency)的损伤、视觉空间功能[诸如视知觉(visual perception)]的障碍以及幻觉(hallucination)则较为严重，并且常见有人格改变与忧郁症状(depressive symptom)(Emre M.(2003),Lancet Neurology,2:229-237)。目前临床上常被用来治疗巴金森氏症痴呆的药物是卡巴拉汀(rivastigmine)(商品名称为)，然而卡巴拉汀只能治疗轻度或中度的巴金森氏症痴呆，并且可能会导致巴金森氏症症状(特别是震颤)的恶化。另一方面，目前临床上常被用来改善巴金森氏症的运动症状的左旋多巴(Levodopa,L-dopa)在认知功能损伤上的治疗效果也相当有限(Emre M.(2003)，同上述)。因此，当今医药界有需要去发展出可以有效地治疗巴金森氏症痴呆并且不会产生不期望的副作用的药物。头孢曲松(ceftriaxone)是一种广效型的β-内酰胺抗生素(β-lactam antibiotic)，临床上常被用来治疗革兰氏阳性以及革兰氏阴性细菌(Gram-positive and Gram-negative bacteria)的感染。目前已有研究发现，头孢曲松具有治疗和/或预防巴金森氏症痴呆的效用。例如，TW 201345529A揭示一种头孢曲松用于治疗和/或预防一人类个体的巴金森氏症痴呆的医药用途，在该中国台湾专利早期公开申请的实施例中，带有巴金森氏症痴呆的大鼠被投药以不同剂量的头孢曲松，继而对它们进行T型迷宫试验(T-maze test)、物件辨识试验(object recognition test)以及组织病理学分析(histopathological analysis)。而实验结果显示：使用剂量范围落在从10mg/kg/天至200mg/kg/天内的头孢曲松可以有效地治疗以及预防带有巴金森氏症痴呆的大鼠。该适用于大鼠的剂量范围可通过基于体表面积(body surface area,BSA)的剂量转换(dose translation)的公式而进一步被换算为适用于人类个体的头孢曲松的剂量范围，也就是大约1.5mg/kg/天至大约35mg/kg/天。红血球生成素(erythropoietin,EPO)[又被称为造血素(hematopoietin)]是一种控制红
血球生成(erythropoiesis)的醣蛋白激素(glycoprotein hormone)，临床上常被用来治疗贫血(anemia)。近年来，有关于利用红血球生成素来改善认知功能以及治疗神经退化性疾病(诸如巴金森氏症)已开始受到关注。例如，在Kadota T.et al.(2009),Brain Res.,1254:120-127中，Kadota T.等人对6-羟多巴胺-诱发的巴金森氏症大鼠的模型(6-hydroxydopamine-induced Parkinson’s disease model of rat)进行红血球生成素的连续滴注(continuous infusion)(剂量为100IU/天，投药持续历时1周)，继而对它们进行安非他命-诱发的旋转试验(a本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗和/或预防一人类个体的巴金森氏症痴呆的组合物，其特征在于：该组合物包含有红血球生成素以及头孢曲松。

【技术特征摘要】
2015.04.22 TW 1041128971.一种用于治疗和/或预防一人类个体的巴金森氏症痴呆的组合物，其特征在于：该组合物包含有红血球生成素以及头孢曲松。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：该红血球生成素与该头孢曲松是被同时地、依序地或分开地投药。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：该红血球生成素的剂量范围是落在从16.2IU/kg/天至40.5IU/kg/天内。4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于：该红血球生成素的剂量范围是落在从16.2IU/kg/天至30IU/kg/天内。5.如权利要求4所述的组合物，其特征在于：该红血球生成素的剂量范围是落在从16.2IU/kg/天至20IU/kg/天内。6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于：该头孢曲松的剂量范围是落在从0.81mg/kg/天至32.4mg/kg/天内。7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于：该头孢曲松的剂量范围是落在从0.81mg/kg/天至16.2mg/kg/天内。8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于：该头孢曲松的剂量范围是落在从0.81mg/kg/天至8.1mg/kg/天内。9.红血球生成素供应用于制备一用来治疗和/或预防一人类个体的巴金森氏症痴呆的医药品的用途，其特征在于：该医药品是用于...

【专利技术属性】
技术研发人员：何应瑞，陈建宏，
申请(专利权)人：中山医学大学，瑞金生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71