一种门冬胰岛素注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种门冬胰岛素注射液及其制备方法，该注射液中含有门冬胰岛素、α‑甘露聚糖肽、锌盐和抑菌剂，其中的门冬胰岛素在注射液中的浓度为300‑1200nmol/mL，α‑甘露聚糖肽在注射液中的浓度为10‑100nmol /mL。能改善胰岛素抵抗、提高靶组织对胰岛素的敏感性，不仅可以降低用药剂量达到预期治疗指标，而且不会导致低血糖、水肿、过敏等毒副作用，显著降低毒性和出现耐药性的可能性，减少治疗费用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体而言，涉及一种胰岛素制剂，尤其涉及一种含有门冬胰岛素的注射液及其制备方法。
技术介绍
目前，全世界有超过3. 82 亿的糖尿病患者，其中中国18岁以上的糖尿病患者约有1.14 亿。一直以来，胰岛素都是治疗糖尿病最有效的药物，但普通胰岛素存在着作用时间短、吸收变异大、作用峰值明显、低血糖发生率高等诸多问题，正日益被胰岛素类似物所替代（曹凤林，邓少雄. 胰岛素类似物: 糖尿病治疗的新选择〔J〕. 医学综述，2007，1(13) : 32-34.）。重组门冬胰岛素作为一种速效胰岛素类似物，是利用基因工程DNA 重组技术（Warren ML，Conway MJ，Klaff LJ， et al. Postprandial versus preprandial dosing of biphasic insulin aspart in elderly type 2 diabetes patients〔J〕. Diabetes Res ClinPract，2004，66( 11) : 23-29.）将人胰岛素B 链第28 位的脯氨酸( Pro) 替换为负电荷的门冬氨酸( Asp) ，利用电荷的排斥作用来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合，使分子间的聚合减少。它不但能很好地模拟人胰岛素的分泌模式，控制血糖效果较好，而且由于其作用持续时间的缩短，不易与下餐前或者夜间胰岛素作用发生叠加，显著减少了低血糖的发生率。虽然胰岛素是治疗糖尿病的首选药物，但也同时存在很多缺点，如长期使用产生胰岛素抵抗等问题。
技术实现思路
鉴于门冬胰岛素在长期使用中易产生胰岛素抵抗的问题，本专利技术的目的在于提供一种改善胰岛素抵抗的门冬胰岛素注射液及其制备方法。为了实现本专利技术的目的，专利技术人通过大量实验研究并不懈探索，最终获得了一种门冬胰岛素注射液，该注射液中含有门冬胰岛素、α-甘露聚糖肽、锌盐和抑菌剂，其中的门冬胰岛素在注射液中的浓度为300-1200nmol/mL，α-甘露聚糖肽在注射液中的浓度为10-100nmol /mL。为了更好地试验本专利技术的目的，专利技术人对上述门冬胰岛素注射液的技术参数做了进一步的优选，具体为：如上所述的门冬胰岛素注射液，其中的门冬胰岛素在注射液中的浓度为500-800nmol/mL，α-甘露聚糖肽在注射液中的浓度为20-50nmol/mL。再进一步优选地，如上所述的门冬胰岛素注射液，该注射液中门冬胰岛素在注射液中的浓度为600nmol/mL，α-甘露聚糖肽在注射液中的浓度为30nmol/mL，并采用pH调节剂调pH值为4.0-4.2。再进一步优选地，如上所述的门冬胰岛素注射液，其中的抑菌剂为间甲酚，所述的锌盐为氯化锌。另外，本专利技术还提供了一种门冬胰岛素注射液的制备方法，该方法包括如下步骤：（1）将α-甘露聚糖肽加入到30-80%全量的注射用水中搅拌使溶解，调节pH至4.0-4.2，加入门冬胰岛素并搅拌使其溶解，备用；（2）将锌盐和抑菌剂加入到余量的注射用水中，搅拌使溶解，备用；（3）将步骤（1）配制的溶液在搅拌条件下加入到步骤（2）配制的溶液中，混合均匀，调节药液pH值至4.0-4.2，过滤除菌，灌装，得门冬胰岛素注射液。在上述门冬胰岛素注射液的制备方法中，所述的pH调节剂为0.1mol/L盐酸；如果在条件pH过程中盐酸滴加过多导致pH低于目标值，则可以用0.1mol/L氢氧化钠溶液调高。鉴于α-甘露聚糖肽联用门冬胰岛素具有改善胰岛素抵抗的协同作用，因此本专利技术还提供一种制药新用途，即：α-甘露聚糖肽与门冬胰岛素组成的活性成分组合物在制备降血糖药物中的应用。进一步优选所述的药物为注射剂。与现有技术相比，本专利技术涉及的门冬胰岛素注射液能改善胰岛素抵抗、提高靶组织对胰岛素的敏感性，不仅可以降低用药剂量达到预期治疗指标，而且不会导致低血糖、水肿、过敏等毒副作用，显著降低毒性和出现耐药性的可能性，减少治疗费用，在糖尿病临床应用方面具有很大潜力，给糖尿病患者带来新的希望。另外，本专利技术注射液的制备工艺简单，易于工业化大生产。附图说明图1为不同受试物作用下HepG2胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖吸收率；其中：1、空白对照组；2、0.1nmol/L门冬胰岛素；3、1nmol/L门冬胰岛素；4、10nmol/L门冬胰岛素；5、100nmol/L门冬胰岛素；6、1000nmol/L门冬胰岛素；7、10nmol/Lα-甘露聚糖肽；8、0.1nmol/L门冬胰岛素+10nmol/Lα-甘露聚糖肽；9、1nmol/L门冬胰岛素+10nmol/Lα-甘露聚糖肽；10、10nmol/L门冬胰岛素+10nmol/Lα-甘露聚糖肽；11、100nmol/L门冬胰岛素+10nmol/Lα-甘露聚糖肽；12、1000nmol/L门冬胰岛素+10nmol/Lα-甘露聚糖肽。具体实施方式为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面根据本专利技术的具体实施例并结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解以下实施例仅是范例性的，不对本专利技术的保护范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神下可以对技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本专利技术的保护范围。实施例1 门冬胰岛素注射液的制备门冬胰岛素 1.2mmolα-甘露聚糖肽 0.03mmol间甲酚 2500mg氯化锌 28mg注射用水 加至1000mL制备工艺：（1）将α-甘露聚糖肽加入到750mL注射用水中搅拌使溶解，以0.1mol/L盐酸溶液调节pH至4.0-4.2，加入处方量门冬胰岛素并搅拌使其溶解，备用；（2）将锌盐和间甲酚加入到余量的注射用水中，搅拌使溶解，备用；（3）将步骤（1）配制的溶液在搅拌条件下加入到步骤（2）配制的溶液中，混合均匀，加入0.1mol/L盐酸溶液调节药液pH值至4.0-4.2，0.22μm滤膜过滤除菌，灌装，得门冬胰岛素注射液。实施例2 门冬胰岛素注射液的制备门冬胰岛素 0.6mmolα-甘露聚糖肽 0.03mmol间甲酚 2500mg氯化锌 28mg注射用水 加至1000本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种门冬胰岛素注射液，其特征在于，该注射液中含有门冬胰岛素、α‑甘露聚糖肽、锌盐和抑菌剂，其中的门冬胰岛素在注射液中的浓度为300‑1200nmol/mL，α‑甘露聚糖肽在注射液中的浓度为10‑100nmol /mL。

【技术特征摘要】
1.一种门冬胰岛素注射液，其特征在于，该注射液中含有门冬胰岛素、α-甘露聚糖肽、锌盐和抑菌剂，其中的门冬胰岛素在注射液中的浓度为300-1200nmol/mL，α-甘露聚糖肽在注射液中的浓度为10-100nmol /mL。2.根据权利要求1所述的门冬胰岛素注射液，其特征在于，所述的门冬胰岛素在注射液中的浓度为500-800nmol/mL，α-甘露聚糖肽在注射液中的浓度为20-50nmol /mL。3.根据权利要求1或2所述的门冬胰岛素注射液，其特征在于，该注射液采用pH调节剂调pH值为4.0-4.2。4.根据权利要求3所述的门冬胰岛素注射液，其特征在于，所述的门冬胰岛素在注射液中的浓度为600nmo...

【专利技术属性】
技术研发人员：周伟，朱珠，亓振国，张磊，吕荟，孟飞，
申请(专利权)人：合肥天麦生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34