一类具有3-(2-羟基苯基)喹啉结构单元的化合物、其制备方法及应用技术

一类具有3‑（2‑羟基苯基）喹啉结构单元的化合物、其制备方法及应用，所述化合物的结构式如下：

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一类具有3-(2-羟基苯基)喹啉结构单元的化合物、其制备方法及应用。
技术介绍
喹啉及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，其广泛存在于天然产物中，许多含有喹啉环的化合物具有抗菌、抗疟疾和抗癌活性[Journal of Organometallic Chemistry 2014,768,75-114]，因此它们被发现是一类重要的药物，下面式1的三个常见的药物都含有喹啉结构单元：喹啉类化合物除了作为药物吸引人们的注意外，它们还被用来制备农药、缓蚀剂以及染料等。此外一些含有羟基的喹啉类化合物，例如8-羟基喹啉，可以作为配体用于金属的测定和分离，也可以用于有机金属化学中。由于喹啉类化合物在药物和合成化学领域的重要性，自从1880年Skraup首次报道了它的合成方法之后便得到了广泛的研究。传统的合成喹啉及其衍生物都是以苯胺类化合物为原料合成的，近来的研究中出现了用亚胺化合物和炔烃为原料来合成喹啉类化合物，然而所用的底物范围比较狭窄，所用到的亚胺均为碳氮双键在环外的非环状亚胺。尽管环内亚胺作为一种更为稳定且具有特定E式碳氮双键的亚胺，但是，用环内亚胺和炔烃为原料合成喹啉类化合物仍然没有报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类具有3-(2-羟基苯基)喹啉结构单元的化合物、其制备方法及应用。基于上述目的，本专利技术采取如下技术方案：一类具有3-(2-羟基苯基)喹啉结构单元的化合物，所述化合物的结构式如下：其中，X,Y均为H、卤素、甲基、甲氧基或叔丁基，R为或苯乙炔基，其中，R1为H、卤素、甲基、甲氧基或上述的具有3-(2-羟基苯基)喹啉结构单元的化合物的制备方法，反应式如下：具体步骤为：将原料化合物1和化合物2加入到有机溶剂中，在铁盐的作用下加热到80℃-100℃反应10～40h，反应结束后经分离提纯即得目标化合物。优选地，所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、氯仿或乙腈。所述铁盐为无水三氯化铁、六水合三氯化铁、无水氯化亚铁、四水合氯化亚铁或溴化亚铁。所述化合物1、化合物2和铁盐摩尔比为1:2:1或1:2:2。上述的具有3-(2-羟基苯基)喹啉结构单元的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，所述抗肿瘤药物为治疗人白血病和乳腺癌的药物。本专利技术具有以下优点：1.二苯并1,4-氧氮杂卓亚胺(即化合物1)比较稳定且容易制备，反应操作简单，具有原子经济性。2.能得到官能团化的各种类型喹啉衍生物，例如芳基、烷基等取代的产物。3.反应所用到的无水三氯化铁廉价易得，无毒，且对环境友好。4.比较传统合成方法，此方法以二苯并1,4-氧氮杂卓亚胺(即化合物1)为原料来制备官能团化的多取代的喹啉，扩大了合成喹啉衍生物所用的原料，反应周期较短，为合成官能团化的多取代的喹啉提供了一种新的方法。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术的技术方案进行详细的说明。其中，用到的二苯并1,4-氧氮杂卓亚胺(即化合物1)按照文献((1)Wardrop,A.W.H.；Sainsbury,G.L.；Harrison,J.M.；Inch,T.D.J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1 1976,1279；(2)Jorapur,Y.R.；Rajagopal,G.；Saikia,P.J.；Pal,R.R.Tetrahedron Lett.2008,49,1495.)的实验操作过程制备。下述实施例中Rf值中的溶剂的比例均为体积比。实施例1：条件的优化在密封管中依次加入二苯并1,4-氧氮杂卓亚胺1a(0.1mmol)、苯乙炔2a(0.2mmol)、铁盐(0.01-0.1mmol)和重新蒸过的1毫升溶剂，密封后在80-100℃的条件下搅拌反应，反应结束后，冷却至室温，加入二氯甲烷(10mL)和水(10mL)稀释，分层后分液，水相继续用二氯甲烷萃取(2×10mL)，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥，除去溶剂后直接柱层析(体积比，石油醚/乙酸乙酯＝3:1—1:1洗脱)分离得到纯的产物，反应式如下：表1.3-(2-羟基苯基)喹啉3aa的制备：不同反应条件优化由表1可知，最佳反应条件为：铁盐为FeCl3，二苯并1,4-氧氮杂卓亚胺1a、苯乙炔2a与铁盐的摩尔比为1:2:1，溶剂为DCE(1,2-二氯乙烷)，反应温度为100℃，反应时间10h。实施例2：无水三氯化铁促进二苯并1,4-氧氮杂卓亚胺1a与不同炔烃2a-2n的反应合成喹啉衍生物3aa-3an在密封管中依次加入二苯并1,4-氧氮杂卓亚胺1a(0.4mmol)、端炔烃2a-2n(0.8mmol)、无水三氯化铁(0.4mmol)和重新蒸过的1毫升1,2-二氯乙烷(DCE)，密封后在100℃搅拌10小时。反应结束后，冷却至室温，加入二氯甲烷(10mL)和水(10mL)稀释，分层后分液，水相继续用二氯甲烷萃取(2×10mL)，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥，除去溶剂后直接柱层析(石油醚/乙酸乙酯洗脱)分离得到纯的产物。反应式如下：表2.二苯并1,4-氧氮杂卓亚胺1a与不同炔烃2a-2n反应制备喹啉衍生物3aa-3an所得到的喹啉产物表征数据如下：3aa：3-(2-羟基苯基)-4-苯基喹啉，黄色固体,86％分离收率,Rf＝0.18(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)；熔点:243-244℃.1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.49(s,1H),8.82(s,1H),8.12(d,J＝8.4Hz,1H),7.79-7.73(m,1H),7.54(d,J＝3.9Hz,2H),7.34-7.22(m,5H),7.05(t,J＝7.6Hz,1H),6.88(d,J＝7.5Hz,1H),6.82(d,J＝8.1Hz,1H),6.62(t,J＝7.3Hz,1H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ154.9,152.4,146.8,145.5,136.1,131.7,130.7,129.7,129.1,129.0,128.9,128.8,127.9,127.6,126.9,126.8,125.8,124.8,118.5,115.3.3ab：3-(2-羟基苯基)-4-(4-氰基苯基)喹啉，黄色固体,55％分离收率,Rf＝0.13(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)；熔点:281-282℃.1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ9.51(s,1H),8.84(s,1H),8.14(d,J＝8.1Hz,1H),7.85-7.78(m,3H),7.58(t,J＝7.5Hz,1H),7.47-7.43(m,3H),7.09(t,J＝7.8Hz,1H),6.95(d,J＝6.3Hz,1H),6.80(d,J＝8.1Hz,1H),6.68(t,J＝7.3Hz,1H)；13C NMR(75MHz,DMSO-d6):δ154.8,152.3,146.8,143.9,141.5,131.8,131.6,130.9,130.6,129.3,127.3,126.0,125.4,124.2,118.8,118.7,115.4,110.5.3ac：3-(2-羟基苯基)-4-(4-乙酰基苯基)喹啉，黄色固体,53％分离收率,Rf＝0.11(石油醚/乙酸乙酯＝3:1)；熔点:258-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类具有3‑（2‑羟基苯基）喹啉结构单元的化合物，其特征是，所述化合物的结构式如下：，其中， X, Y均为H、卤素、甲基、甲氧基或叔丁基，R为、、、或苯乙炔基，其中，R1为H、卤素、甲基、甲氧基或。

【技术特征摘要】
1.一类具有3-（2-羟基苯基）喹啉结构单元的化合物，其特征是，所述化合物的结构式如下：，其中， X, Y均为H、卤素、甲基、甲氧基或叔丁基，R为、、、或苯乙炔基，其中，R1为H、卤素、甲基、甲氧基或。2.权利要求1所述的具有3-（2-羟基苯基）喹啉结构单元的化合物的制备方法，其特征是，反应式如下：具体步骤为：将原料化合物1和化合物2加入到有机溶剂中，在铁盐的作用下加热到80℃-100℃反应10~40h，反应结束后经分离提纯即得目标化合物。3.根据权利要求2所述的具有3-（2-羟基苯基）喹啉结构单元的化合物的制备方法，其特征是...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪游清，岑娟，朱超群，邓卓飞，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：河南;41