本申请提供了治疗有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合在制备用于治疗个体中恶性肿瘤的药物中的用途，所述药物含有有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合，其中所述恶性肿瘤为肉瘤或胚细胞瘤。本申请还提供了CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体在恶性肿瘤治疗中的其他应用。
【技术实现步骤摘要】
本申请要求于2011年9月29日提交的美国专利申请号13/248,904的优先权，其为2011年9月15日提交的专利申请号13/233,769的部分继续申请，而后述申请又为2010年12月14日提交的专利申请12/967,273的部分继续申请。本申请也要求于2011年12月6日提交的美国专利申请号13/312,343的优先权，其为2010年12月14日提交的专利申请12/967,273的部分继续申请。专利
本申请大体涉及恶性肿瘤领域。具体而言，本申请涉及使用抗趋化因子抗体和/或抗趋化因子受体抗体来检测或治疗恶性肿瘤的方法。专利技术背景在美国，恶性肿瘤是死亡的首要原因之一。大多恶性肿瘤仅开始于单个的肿瘤细胞。肿瘤细胞增殖从而形成了局部“肿瘤”。肿瘤仅表示膨胀物(swelling)；其不一定是恶性的。仅在其位置或起源处生长并且不能向远处传播的肿瘤是良性肿瘤，而不是恶性肿瘤。但是，具有传播能力的肿瘤(无论其是否实际传播)被称为恶性肿瘤。恶性肿瘤可以通过血液或淋巴系统传播至局部淋巴结并通过称为转移的过程传播至远处位点。转移的恶性肿瘤更难以治疗，因为它已扩散到很多不同的组织和器官中。已证实，在很多类型的恶性肿瘤中(如乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌)，早期治疗能提高存活率。趋化因子是小的细胞因子样蛋白的超家族，其具有水解抗性、能促进新血管形成或内皮细胞生长抑制、诱导细胞骨架重排、使淋巴细胞活化或失活以及通过与G蛋白偶联受体的相互作用来介导趋化性。趋化因子可以介导表达其受体的宿主细胞的生长和迁移。CXCL13是属于CXC趋化因子家族的小细胞因子。正如其名称所示，该趋化因子对同时属于B-1和B-2亚类的B细胞选择性地趋化，并通过与趋化因子受体CXCR5的相互作用来发挥其作用。CXCL13和CXCR5控制淋巴组织的囊泡中B细胞的组织结构。CXCR5在人的肝、脾、淋巴结和肠中高表达。CXCR5在B细胞迁移中发挥重要作用。在T淋巴细胞中，CXCL13表达可以反映出T细胞的生发中心起源。因此，T细胞淋巴瘤(如血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤)中CXCL13的表达被认为可以反映出肿瘤T细胞的生发中心起源。专利技术概述本专利技术的一个方面涉及治疗个体中的黑素瘤、肉瘤、胚细胞瘤、癌、淋巴瘤、骨髓瘤或白血病的方法。在一个实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予治疗有效量的抗CXCL13抗体、或抗CXCR5抗体、或它们的组合。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：用有效量的CXCL13和/或CXCR5免疫原(如蛋白质、肽或编码基因)来免疫个体，从而诱导能抑制CXCL13和/或CXCR5的生物活性的抗体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予能在所述个体中表达抗CXCL13抗体、或抗CXCR5抗体、或它们的组合的表达载体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予有效量的表达载体，该表达载体表达(1)能够抑制CXCL13和/或CXCR5的表达的物质，(2)能够抑制CXCL13和CXCR5之间相互作用的物质，或者(3)能够抑制CXCL13和/或CXCR5生物活性的物质。本申请的另一方面涉及防止或抑制在个体中具有升高表达的CXCL13和/或CXCR5的恶性肿瘤细胞的迁移或转移的方法。在一个实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予治疗有效量的抗CXCL13抗体、抗CXCR5抗体或它们的组合。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：用有效量的CXCL13和/或CXCR5免疫原(如蛋白质、肽或编码基因)来免疫个体，从而诱导能抑制CXCL13和/或CXCR5的生物活性的抗体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予在所述个体中能表达抗CXCL13抗体、或抗CXCR5抗体、或它们的组合的表达载体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予有效量的表达载体，该表达载体表达(1)能够抑制CXCL13和/或CXCR5的表达的物质，(2)能够抑制CXCL13和CXCR5之间相互作用的物质，或者(3)能够抑制CXCL13和/或CXCR5生物活性的物质。本申请的另一方面涉及治疗个体中恶性肿瘤的方法。所述方法包括以下步骤：检测来自所述个体的生物样本中CXCL13和/或CXCR5的表达水平，并且如果在所述生物样本中检测到CXCL13和/或CXCR5的表达水平升高，则对患者给予(1)治疗有效量的抗CXCL13抗体和/或抗CXCR5抗体，或者(2)在所述个体中能表达抗CXCL13抗体，或抗CXCR5抗体，或它们的组合的表达载体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：检测来自所述个体的生物样本中CXCL13和/或CXCR5的表达水平，并且如果在所述生物样本中检测到CXCL13和/或CXCR5的表达水平升高，则用有效量的CXCL13和/或CXCR5免疫原来免疫个体，从而引发能抑制CXCL13和/或CXCR5生物活性的抗体应答。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：检测来自所述个体的生物样本中CXCL13和/或CXCR5的表达水平，并且如果在所述生物样本中检测到CXCL13和/或CXCR5的表达水平升高，则对个体给予有效量的表达载体，该表达载体表达(1)能够抑制CXCL13和/或CXCR5的表达的物质，或者(2)能够抑制CXCL13和CXCR5之间相互作用的物质，或者(3)能够抑制CXCL13和/或CXCR5生物活性的物质。本申请的另一方面涉及增强化疗效果的方法。所述方法包括对进行恶性肿瘤化疗的个体给予有效量的抗CXCL13抗体、或抗CXCR5抗体、或它们的组合。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：用有效量的CXCL13和/或CXCR5免疫原(如蛋白质、肽或编码基因)来免疫进行恶性肿瘤化疗的个体，从而诱导能抑制CXCL13和/或CXCR5的生物活性的抗体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对进行恶性肿瘤化疗的个体给予能表达抗CXCL13抗体、或抗CXCR5抗体、或它们的组合的表达载体。在另一实施方式中，所述方法包括以下步骤：对个体给予有效量的表达载体，该表达载体表达(1)能够抑制CXCL13和/或CXCR5的表达的物质，(2)能够抑制CXCL13和CXCR5之间相互作用的物质，或者(3)能够抑制CXCL13和/或CXCR5生物活性的物质。本申请的另一方面涉及治疗个体中恶性肿瘤的方法，所述方法通过用有效量的CXCL13和CXCR5免疫原中的一种或多种和有效量的CXCL16和CXCR6免疫原中的一种或多种来免疫个体，其中所述恶性肿瘤是黑素瘤、淋巴瘤、白血病、肉瘤、胚细胞瘤或癌。本申请的另一方面涉及治疗个体中恶性肿瘤的方法，所述方法通过用有效量的CXCL16免疫原和/或CXCR6免疫原来免疫个体，从而诱导能抑制CXCL16和/或CXCR6生物活性的抗体，其中所述恶性肿瘤为黑素瘤、淋巴瘤、白血病、肉瘤、胚细胞瘤或癌，其中所述CXCL16免疫原为包括一个或多个选自以下的序列的肽：AAGPEAGENQKQPEKN(SEQ ID NO:87),SQASEGASSDIHTPAQ(SEQ ID NO:88),STLQSTQRPTLPVGSL(SEQ ID NO:89本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合在制备用于治疗个体中恶性肿瘤的药物中的用途，所述药物含有有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合，其中所述恶性肿瘤为肉瘤或胚细胞瘤。
【技术特征摘要】
2010.12.14 US 12/967,273;2011.09.15 US 13/233,769;1.治疗有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合在制备用于治疗个体中恶性肿瘤的药物中的用途，所述药物含有有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合，其中所述恶性肿瘤为肉瘤或胚细胞瘤。2.根据权利要求1所述的用途，其中将所述CXCL13抗体、或CXCR5抗体或两者被配制为用于直接给药到癌组织中，或与化疗剂联合给药。3.根据权利要求1所述的用途，其中所述个体被诊断患有导致恶性肿瘤细胞中CXCL13和/或CXCR5表达升高的恶性肿瘤。4.治疗有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合在制备用于防止或抑制个体中具有升高表达的CXCL13和/或CXCR5的恶性肿瘤细胞的迁移或转移的药物中的用途，所述药物含有有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合，其中所述恶性肿瘤细胞为肉瘤细胞或胚细胞瘤细胞。5.有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或它们的组合在制备用于增强进行恶性肿瘤化疗个体的化疗效果的药物中的用途，所述药物含有有效量的CXCL13免疫原、或CXCR5免疫原、CXCL13抗体、CXCR5抗体或...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹姆士·W·里拉尔德，施艾赖施·清，拉杰施·清，
申请(专利权)人：吉安特科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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