一种多异黄酮衍生物的组合物及制备方法和医用用途技术

本发明专利技术公开一种多异黄酮衍生物的组合物，同时还公开了该组合物的制备方法及其在治疗糖尿病的医用用途，通过对4,7‑二乙酰异阿魏酸染料木素、7‑2‑溴乙氧基染料木素、染料木素氧钒配合物进行结构修饰，制成异黄酮衍生物组合物，通过给药降糖活性筛选，细胞活性实验结果表明，该组合具有很好的降糖效果，优于单独化合物的降糖效果，可以用来制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开一种多异黄酮衍生物的组合物，同时还公开了该组合物的制备方法及其在治疗糖尿病的医用用途，属于医学制药

技术介绍
鹰嘴豆为豆科植物鹰嘴豆Cicer arietinum L.的干燥种子，鹰嘴豆长期以来就一直在作为维族民间药和传统中药治疗消渴病使用，特别是在2000年国家卫生部《药品标准》维吾尔药分册和《维吾尔药志》中都明确记载了鹰嘴豆治疗糖尿病的药用功效。现代研究发现鹰嘴豆异黄酮部位具有一定的降血糖作用，染料木素、鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素均属于鹰嘴豆异黄酮部位中成分。目前，多数异黄酮衍生物都是单独给药，虽然取得了一定的效果，但降糖作用均不是很理想，目前下述异黄酮衍生物组合及降糖活性方面的研究经检索未见报道。
技术实现思路
本专利技术提供一种多异黄酮衍生物的组合物，具有明显的降糖活性，用于治疗糖尿病。本专利技术所述的一种多异黄酮衍生物的组合物，其特征在于是由以下原料摩尔比制成的：4′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素：1、7-2-溴乙氧基染料木素：1、染料木素氧钒配合物：1。本专利技术所述的一种多异黄酮衍生物的组合物的制备方法，包括以下步骤：按比例称取4′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素、7-2-溴乙氧基染料木素、染料木素氧钒配合物，混合均匀即得。其结构式如下：通过对4′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素、鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素进行结构修饰，并进行组合给药降糖活性筛选，获得上述三个衍生物组合在一起具有更优的降糖效果，其组合摩尔比例为1:1:1。本专利技术涉及到上述三个异黄酮衍生物的制备，以及该组合在细胞层面的降糖活性研究。本专利技术的积极效果在于：通过对4′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素、7-2-溴乙氧基染料木素、染料木素氧钒配合物进行结构修饰，制成异黄酮衍生物组合物，通过给药降糖活性筛选，细胞活性实验结果表明，该组合具有很好的降糖效果，优于单独化合物的降糖效果，可以用来制备治疗Ⅱ型糖尿病的药物。附图说明图1为实施例1中4′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素的氢谱；图2为实施例1中4′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素的碳谱；图3为实施例1中4′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素的质谱；图4为实施例1中7-溴乙氧基染料木素的氢谱；图5为实施例1中7-溴乙氧基染料木素的碳谱；图6为实施例1中7-溴乙氧基染料木素的质谱；图7为实施例1中染料木素的红外谱图；图8为实施例1中染料木素氧钒配合物的红外谱图；图9为实施例1中染料木素的紫外谱图；图10为实施例1中染料木素氧钒配合物的紫外谱图；图11为实施例1中染料木素氧钒配合物的质谱图。具体实施方式：以下通过具体实施例对本专利技术进行进一步说明，但这些实施例并不用于限制本专利技术的保护范围。实施例14′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素的制备：a)乙酰异阿魏酸的制备：1.在100mL圆底烧瓶中加入1g异阿魏酸，20mL乙酰氯；2.置于冰浴中使体系温度降于0℃，再滴加5滴无水吡啶；3.搅拌下升温至110℃，回流反应3h；4.室温冷却，有大量固体出现，抽滤，滤渣依次用水，无水乙醇洗涤后，干燥，得到乙酰异阿魏酸粗品；5.粗品用300～400目硅胶洗脱，洗脱条件为石油醚:乙酸乙酯:甲醇:乙酸＝300:100:50:10，得到乙酰异阿魏酸单体。b)4′,7-二乙酰异阿魏酸染料木素的制备：1.称取染料木素0.3g，乙酰异阿魏酸0.1g，DCC 0.4g；2.加入THF 20mL，搅拌下加入1.5mL吡啶，80℃反应4h；3.反应完成之后，蒸出THF，加入乙酸乙酯40mL；4.配制1mol/L HCl溶液，洗涤除去吡啶，收集乙酸乙酯层，加无水硫酸钠除水，得粗品；5.粗品用300～400目硅胶洗脱，洗脱条件为石油醚:乙酸乙酯:甲醇:乙酸＝300:100:50:10，得到4’,7-二乙酰异阿魏酸染料木素；该实施例目标产物为白色固体粉末，产率为15.2％，熔点：243.2～243.9℃。1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm):12.99(s,1H,5-OH),8.65(s,1H,H-2),7.84(d,2H,J＝15.64Hz,H-3″),7.71(s,2H,H-2″′),7.65(d,2H,J＝8.6Hz,H-2′,6′),7.49(d,2H,J＝8.5Hz,H-3′,5′),7.43(d,2H,J＝8.7Hz,H-6″′),7.28(d,2H,J＝8.4Hz,H-5″′),7.13(d,2H,J＝15.8Hz,H-2″),6.89(s,1H,H-6),6.75(s,1H,H-8),3.89(s,6H,-OCH3),2.38(s,6H,-CH3)；13C-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):180.79(C-4),167.12,166.41(C-1″),164.82,164.49(-COO-),157.12(C-5),155.79(C-4′),153.11(C-7),151.93(C-8a),151.29,150.22(C-3″′),149.30(C-2),145.60,145.10(C-3″),142.12,141.81(C-4″′),132.11,131.71(C-1″′),129.89(C-2′,6′),122.82(C-1′),121.61,121.21(C-5″′),120.51(C-3),120.21,119.32(C-6″′),116.72,116.09(C-2″),112.80(C-3′,5′),110.23,110.10(C-2″′),104.51(C-4a),100.53(C-6),95.80(C-8),55.31(two-OCH3),19.81(-CH3),19.09(-CH3).HRMS(ESI)m/z:707.17632[M+H]+,calcd.for C39H31O13 707.17647(谱图见附图1～图3)；7-2-溴乙氧基染料木素的制备：1.染料木素0.2g和1,2-二溴乙烷0.68mL加到10mL无水乙醇中；2.加入无水K2CO3 0.2g，搅拌回流20h；3.趁热过滤除去不溶物，滤液减压浓缩，得粗品；4.粗品用300～400目硅胶洗脱，洗脱条件为石油醚:乙酸乙酯＝6:1，得到7-溴乙氧基刺芒柄花素。该实施例目标产物为白色固体粉末，产率为25.9％，熔点：274.2～274.9℃。1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):12.94(s,1H,5-OH),9.77(s,1H,4’-OH),8.41(s,1H,H-2),7.51(d,J＝8.4Hz,2H,H-2’,6’),6.95(d,J＝9.1Hz,2H,H-3’,5’),6.67(s,1H,H-8),6.48(s,1H,H-6),4.21(t,J＝6.3Hz,2H,-OCH2-),3.41(t,J＝7.2Hz,2H,BrCH2-).13C-NMR(DMSO-d6)δ(ppm):175.04(C-4),161.95(C-7),161.35(C-4’),159.38(C-5),158.05(C-8a),153.52(C-2),130.54(C-2’,6’),124.79(C-1’),123.54(C-3),114.05(C-3’,5’),105.55(C-4a),98.54(C-6),92.52(C-8),68.61(-OCH2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有多异黄酮衍生物的组合物，其特征在于是由以下原料摩尔比制成的：4’,7‑二乙酰异阿魏酸染料木素：1、7‑溴乙氧基染料木素：1、染料木素氧钒配合物：1。

【技术特征摘要】
1.一种具有多异黄酮衍生物的组合物，其特征在于是由以下原料摩尔比制成的：4’,7-二乙酰异阿魏酸染料木素：1、7-溴乙氧基染料木素：1、染料木素氧钒配合物：1。2.权利要求1所述的异黄酮衍生...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐暾海，李朋收，刘铜华，解生旭，张曼祺，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：北京;11