一种稳定高效的强力霉素复合制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种稳定高效的强力霉素制剂及其制备方法，该强力霉素高效制剂，由以下重量百分含量的原料组成：强力霉素5‑25%、肠溶材料5‑50%、金属离子络合剂0.3‑10%、抗氧剂1.0‑10%、表面活性剂0.5‑2.5%、聚乙烯醇1.0‑8%、甘油1.0‑8%、二氧化钛0.05‑‑2.5%、葡萄糖25‑75%。本发明专利技术还提供了该强力霉素制剂的制备方法。本发明专利技术公开的稳定高效的强力霉素制剂及其制备方法，在不同水质情况下，该制剂可以提高动物服药后的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药领域，具体涉及一种盐酸强力霉素的稳定高效制剂。
技术介绍
强力霉素，又名盐酸多西环素或脱氧土霉素，为第二代半合成的四环素衍生物，是一种优良的兽用广谱抗生素，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、立克次体、衣原体、支原体等致病原均有较强抑制作用，广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗。强力霉素为淡黄色或黄色结晶性粉末；臭，味苦。在水中或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中不溶。在标准化的给药条件下，本品口服吸收完全，约可吸收给药量的90%以上。吸收后广泛分布于体内组织和体液，强力霉素有较高的脂溶性，对组织穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度，约为血药浓度的60%～75%，在胆汁中浓度可达同期血药浓度的 10～20倍，表观分布容积(Vd)为0.7L/kg。蛋白结合率为 80%～93%，血消除半衰期(t1/2)为12～22小时。本品部分在肝内代谢灭活，主要自肾小球滤过排泄，给药后24小时内可排出约35%～40%。目前，市场在售的强力霉素制剂有盐酸强力霉素片（0.05g,0.1g）、盐酸强力霉素可溶性粉（5%,10%）、盐酸强力霉素子宫注入剂（24g:2g），以及各规格的盐酸强力霉素注射液等。其中，由于其给药方便的天然优点，强力霉素可溶性粉剂的生产及使用备受重视。但是，市场上各个厂家的产品，动物用药之后的效果千差万别，严重影响了该药物的应用。究其原因，大致可以涉及三个方面的问题：（1）强力霉素的稳定性问题 储运及用药过程中，在光照及酸碱作用下，可能会产生异构体；该药物易与溶于水中的金属离子络合反应，而该络合物的络合常数极大，导致其吸收存在障碍从而降低其吸收。（2）服药顺从性问题 由于强力霉素味苦，对上消化道有强烈的刺激作用，畜禽服药的依从性无疑会受到极大的限制。（3）强力霉素的主动吸收问题 强力霉素为主动吸收药物，其最佳吸收部位位于小肠上部。服药之后，药物在动物该部位的存留时间，一定程度上决定着制剂的生物利用度。为解决口服强力霉素的生物利用度问题，研究者进行了各种尝试，开展的研究工作也基本围绕上述三个问题展开。强力霉素泡腾制剂、强力霉素微丸、强力霉素微粒载药系统的研究受到了研究者的关注。可惜迄今为止，尚未见到可以解决强力霉素各种问题的产品成功上市，大多数研究仅局限于实验室阶段。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于提供一种稳定高效的强力霉素制剂，可以克服强力霉素现有剂型的不足，有效提高动物用药后的生物利用度。另外，本专利技术提供了该制剂的制备方法，操作简便，适合大规模工业化生产。本专利技术的目的，通过如下技术方案实现：一种强力霉素高效制剂，由以下重量百分含量的原料组成：强力霉素5-25%、肠溶材料5-50%、金属离子络合剂0.3-10%、抗氧剂1.0-10%、表面活性剂0.5-2.5%、聚乙烯醇1.0-8%、甘油1.0-8%、二氧化钛0.05--2.5%、葡萄糖25-75%。该制剂中，肠溶材料的使用，能够使强力霉素在进入肠道后被大量释放，从而避免强力霉素的苦味导致的动物服药顺从性问题。具体的材料，可以分别为肠溶丙烯酸树脂、虫胶(SHELLAC)或改性虫胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯（PVAP）、纤维素及纤维素衍生物（如醋酸丙酸纤维素CAP、羟丙基甲基纤维素HPMCr、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯HPMCP、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯HPMCAS等），也可以为两种或多种肠溶材料的配合使用，优选使用肠溶丙烯酸树脂，最优选肠溶2号树脂。金属离子络合剂的使用，可以解决不同水质情况下得金属离子与强力霉素螯合问题，从而增强本制剂的稳定性。可以是亚氨基二琥珀酸四钠、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、柠檬酸，氨基乙酸等的一种或几种，优选乙二胺四乙酸二钠及乙二胺四乙酸二钠钙，最优选乙二胺四乙酸二钠钙。抗氧剂可以一定程度上避免强力霉素在生产及贮运过程中的氧化问题，保证本制剂的稳定性。可以是常见的药用抗氧剂，如焦亚硫酸钠、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠等的一种或几种，优选亚硫酸氢钠。表面活性剂，可以是药用离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂的一种或几种，优选非离子型表面活性剂如各型脂肪酸甘油酯，脂肪酸山梨坦（司盘），聚山梨酯（吐温），最优选吐温80。所述的强力霉素制剂，依照如下工艺方法制备：（1）按重量百分比称取各物料；（2）取肠溶材料，以适量乙醇溶解，得液A;（3）配制聚乙烯醇水溶液，而后依次加入甘油、表面活性剂、二氧化钛，搅拌，得液B；（4）搅拌下，将液A缓慢加入液B，得液C；（5）取强力霉素用水溶解，搅拌下缓慢加入金属离子络合剂、抗氧剂，再加入上步骤所得液C，充分搅拌使分散均匀，得液D；（6）取上步所得液D，于高速离心喷雾干燥机上行喷雾干燥，得物干燥，得干燥中间体粉料；（7）取干燥中间体粉料，与葡萄糖混合均匀，过筛即得强力霉素的高效制剂，包装。所述的强力霉素制剂，优选的，采用如下工艺制备：（1）依重量百分比称取个物料；（2）取肠溶材料，以适量乙醇溶解，二者重量比优选为1：4，得液A;（3）配制质量百分比优选为2%的聚乙烯醇水溶液，而后依次加入甘油、表面活性剂、二氧化钛，搅拌，得液B；（4）搅拌下，将液A缓慢加入液B，得液C；（5）取强力霉素用水溶解，优选地配制10%的水溶液，搅拌下缓慢加入金属离子络合剂、抗氧剂，再加入上步骤所得液C，40℃下充分搅拌使分散均匀，得液D；（6）取上步所得液D，于高速离心喷雾干燥机上行喷雾干燥，得物于60℃干燥2小时，得干燥中间体粉料；（7）取干燥中间体粉料，按等量递加法，与葡萄糖混合均匀，过60目筛，即得强力霉素的高效制剂，包装。与现有技术比较，本专利技术的有益效果表现在：（1）本专利技术提供的强力霉素制剂，肠溶材料、金属离子络合剂、抗氧剂的综合使用，充分保证了强力霉素的化学稳定性；（2）本专利技术提供的强力霉素制剂，表面活性剂的作用，在于进一步增强强力霉素的溶解度，并且可以增加强力霉素在小肠的吸收，增加药物的生物利用度；（3）本专利技术提供的强力霉素制剂，适口性较好，可以避免强力霉素的苦味引致的用药顺从性问题；（4）本专利技术提供的强力霉素制剂为散剂，可以通过混饮、混饲及作为添加剂的形式给药，方便易行；（5）本专利技术提供的强力霉素制剂，制备方法简便，适于大规模工业化生产。具体实施方式通过但是绝不局限于以下具体实施方式，对本专利技术进行详细说明。但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术思路或教导所做的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。实施例1一种强力霉素制剂，由以下重量百分含量的物料制备而成：强力霉素（15%）、肠溶材料（10%）、金属离子络合剂（0.5%）、抗氧剂（1.0%）、表面活性剂（0.5%）、聚乙烯醇（1.0%）、甘油（1.0%）、二氧化钛（0.5%）、余量为葡萄糖。其中，肠溶材料优选为肠溶丙烯酸树脂、金属离子络合剂优选为亚氨基二琥珀酸四钠、抗氧剂优选为焦亚硫酸钠、表面活性剂优选为非离子型表面活性剂吐温80。该强力霉素制剂，工艺路线包括如下制备步骤：（1）依重量百分比称取个物料；（2）取肠溶材料肠溶丙烯酸树脂，以适量乙醇溶解，二者重量比优选为1：4，得液A;（3）配制质量百分比优选为2%的聚乙烯醇水溶液，而后依次加入甘油、非离子型表面活性剂吐温80、二本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种强力霉素复合制剂，其特征在于，所述的强力霉素复合制剂按重量百分比包含：强力霉素5‑25%，肠溶材料5‑50%，金属离子络合剂0.3‑10%，抗氧剂1.0‑10%，表面活性剂0.5‑2.5%，聚乙烯醇1.0‑8%，甘油1.0‑8%，二氧化钛0.05‑‑2.5%，以及葡萄糖25‑75%。

【技术特征摘要】
1.一种强力霉素复合制剂，其特征在于，所述的强力霉素复合制剂按重量百分比包含：强力霉素5-25%，肠溶材料5-50%，金属离子络合剂0.3-10%，抗氧剂1.0-10%，表面活性剂0.5-2.5%，聚乙烯醇1.0-8%，甘油1.0-8%，二氧化钛0.05--2.5%，以及葡萄糖25-75%。2.根据权利要求1所述的强力霉素复合制剂，其特征在于，所述的肠溶材料包含肠溶丙烯酸树脂、虫胶及改性虫胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯、纤维素及纤维素衍生物中的任意一种或几种的组合。3.根据权利要求1所述的强力霉素复合制剂，其特征在于，所述的金属离子络合剂包含亚氨基二琥珀酸四钠、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、柠檬酸、氨基乙酸中的任意一种或几种的组合。4.根据权利要求1所述的强力霉素复合制剂，其特征在于，所述的抗氧剂包含焦亚硫酸钠、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠中的任意一种或几种的组合。5.根据权利要求1所述的强力霉素复合制剂，其特征在于，所述的表面活性剂为药用离子型表面活性剂或非离子型表面活性剂中的任意一种或几种的组合。6.根据权利要求5所述的强力霉素复合制剂，其特征在于，所述的非离子型表面...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷蕾，徐光科，时会民，赵清国，赵清斌，张玉芳，
申请(专利权)人：上海邦森生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31