一种植物硬空心胶囊壳及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种植物硬空心胶囊壳及其制备方法，涉及空心胶囊领域，该植物硬空心胶囊壳，由羟丙甲纤维素40～80份，纯化水200～300份，氯化钾0.1～0.15份，氯化钙0.04～0.08份，色剂0～0.02份，遮光剂0～0.02份。制备方法包括以下步骤：a)称重；b)溶胶：先在溶胶罐内加纯化水，加热至80～90℃，再加入羟丙甲纤维素、结冷胶，氯化钾及氯化钙，然后在85℃，加热0.5小时；c)保温：在55±1℃温度下，静置6小时；d)蘸胶制坯：蘸胶温度为55±3℃，定型温度为24±2℃；e)干燥：至毛坯含水量应为2～7％；f)拔壳与切割；g)套合、灯检与包装。这种胶囊壳不仅口感好、澄明度高，而且安全性好，理性能优越，化学性能稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及空心胶囊生产
，具体涉及一种植物硬空心胶囊壳材料及其制备方法。
技术介绍
空心胶囊是加工药物胶囊制剂的主要辅料，其应用已有100多年的历史，传统的胶囊壳囊材以明胶为主，明胶由动物的皮、骨、肌腱、韧带等结蹄组织中的胶原蛋白经水解得到的水溶性蛋白质。明胶囊壳生产工艺简单，但存在一些问题，如对湿、氧敏感，药物保护作用差，并且在贮藏过程中囊壳有崩解延迟及药物溶出度降低等现象。药物空心胶囊是一种特殊的药物辅料，它随药物制剂一起进入人体的消化系统，为人体所吸收，因此其质量标准和安全性直接关系到药物成品的质量安全。而且，目前中国年需药用空心胶囊千亿粒以上，绝大多数为动物胶囊。现在一些制药巨头已在推广使用植物纤维胶囊，比如美国的辉瑞。由于进口的植物空心胶囊价格昂贵，在我国推广国产的植物胶囊在提高人民用药安全的前提下，打破国外空心胶囊的垄断局面，从而降低用药成本。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种口感好、澄明度高、胶囊破裂速度快、胶囊贮存条件低的植物硬空心胶囊壳材料及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术是通过如下的技术方案来实现：一种植物硬空心胶囊壳材料，其特征在于，由下述重量份的各成分制备而成：进一步的技术方案在于，由下述重量份的各成分制备而成：进一步地技术方案在于，由下述重量份的各成分制备而成：进一步地技术方案在于，由下述重量份的各成分制备而成：进一步地技术方案在于，所述着色剂为药用级色素，所述遮光剂为药用级二氧化钛。进一步地技术方案在于，所述羟丙甲纤维素、结冷胶、氯化钾、氯化钙均选用药用级。一种植物硬空心胶囊壳材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a)称重：分别称取权利要求1所述重量份的纯化水、羟丙甲纤维素、结冷胶、氯化钾、氯化钙及二氧化钛和色素；b)溶胶：在溶胶罐内加步骤a称取好的纯化水，加热至80～90℃，开始搅拌，然后加入步骤a)中称取好的羟丙甲纤维素、结冷胶，氯化钾及氯化钙，搅拌直至形成透明溶液，然后控制温度在85℃，加热0.5小时，使之溶化成均匀的胶液；c)保温：将经步骤b)制备的胶液在55±1℃温度下，保温、静置6小时；d)蘸胶制坯：在经步骤c)处理的胶液中加入步骤a)中称取的着色剂和遮光剂，搅拌均匀后，在温度为55±3℃时蘸胶，定型温度为24±2℃；e)干燥：将经步骤d)处理制备的坯体进行干燥，干燥至毛坯含水量为2％～7％；f)拔壳与切割：将经步骤e)处理的毛坯进行脱模，质量检验合格后，再将其切割成规定的长度。g)套合、灯检与包装：经经步骤f)处理的半成品用自动套合机进行套合，套合后在自动灯检台上检查剔去不合格品，盛装于防静电的药用聚乙烯塑料袋中，包装入库，贮存于阴凉干燥处。进一步地技术方案在于，所述步骤b)溶胶：在溶胶罐内加入步骤a)中称取好的纯化水，加热至85℃，然后加入步骤a)中称取好的羟丙甲纤维素、结冷胶、氯化钾及氯化钙，继续搅拌直至形成透明溶液，然后控制温度在85℃，加热0.5小时，使之溶化成均匀的胶液。进一步地技术方案在于，所述步骤d)中干燥方法为利用流动的冷、热空气干燥，室温应保持20～26℃，热空气28～33℃，流速约为1～5m/s，干燥时间为100～120min。进一步地技术方案在于，所述各步骤除包装外均在D级洁净区进行。本专利技术的有益效果在于：本专利技术采用纯化水做溶剂，在高温下添加羟丙甲纤维素(HPMC)，冷却到一定温度后加入氯化钾、结冷胶、色素等，然后经蘸胶、烘干、脱膜、切割、套合而成。这种胶囊壳不仅口感好、澄明度高，而且还有以下优点：安全性好：制备植物硬胶囊壳所用原料源自纯天然植物，在生产过程中，不添加任何防腐剂；出厂前不需作任何方式灭菌，完全能达到国家标准，是无防腐剂，无有害物质残留的健康绿色胶囊；不含动物性蛋白和脂肪，从而避免了由动物蛋白可能引起的感染风险，如疯牛病、口蹄疫等。理性能优越：韧性好，强度高，便于充填操作，胶囊贮存条件要求低；直接溶于水，不吸水膨胀，服用后无胀腹感，胶囊破裂速度快、崩解性能稳定，药品贮存后，崩解时间不会延迟。化学性能稳定：与药物的相容性好；适用性好；不含任何动物成分、适宜各类人群，无宗教文化信仰障碍，伊斯兰教、佛教及素食主义者都可服用。为实现专利技术目的，分别对不同型号羟丙甲纤维素及其浓度、凝胶剂的选择及用量、羟丙甲纤维素/凝胶剂/助凝剂不同比例、溶胶温度、保温时间等对胶囊成型的影响进行了大量的研究和实验。1.不同型号HPMC的筛选及用量优化本研究考察了不同型号HPMC(制成20％的水溶液)的黏度及成形性，从而确定了合适的HPMC型号。具体实验数据如下表所示：表1不同型号HPMC的筛选HPMC型号 平均分子量 标示黏度 胶囊成型时间间 胶囊崩解时间 E5 12610 5.1mpa.s 5～6秒 10分钟 E15 12610 15.3mpa.s 7～8秒 18分钟 E30 12610 30.5mpa.s 10～13秒 20分钟 由以上实验结果可以看到，随着HPMC黏度的增加，胶囊成型时间随之变长，其崩解时间也随之变长，因此选用成型时间和崩解时间最短的HPMC E5作为囊材的主要成分。通过考察不同HPMC E5浓度水溶液形成溶胶的黏度、胶囊成型时间、胶囊壁厚和顶厚，确定了适合的HPMC E5浓度。具体实验数据如下表所示：表2不同HPMC E5浓度的筛选HPMCE5质量浓度 10％ 20％ 30％ 40％ 溶胶黏度(N.m) 18 24 29 35 成型时间(s) 10 6 5 3 胶囊壁厚*(mm) 0.095 0.106 0.108 0.112 胶囊顶厚*(mm) 0.073 0.102 0.115 0.200 *注：胶囊壁厚是以0#胶囊为模型进行考察。由上述实验结果可以看到，当HPMC浓度由10％增加到30％时，溶胶的黏度由18N.m快速增加到29N.m。10％浓度时，溶胶的黏度很小，胶囊的成型时间过长，并且形成的胶囊壁厚为0.095mm，壁厚较薄，达不到套合要求；HPMC浓度为40％的时候，黏度已高达35N.m，溶胶流动性差，凝固太快，不能在模具上形成均匀的膜；HPMC浓度为20％和30％时，溶胶的黏度较适宜，成型时间为5～6秒，形成的壁厚为0.102～0.106mm，薄厚均一，能够达到要求。综合考虑工艺及成本，选择HPMC合适的浓度为20％。2.凝胶剂种类的筛选本研究考察了不同凝胶剂对胶液成型的影响，将适量的不同类型的凝胶剂加入定量20％HPMC水溶液中，考察HPMC溶液的凝胶强度及胶囊成型时间，从而确定了适宜的凝胶剂种类。具体实验数据如下表所示：表3凝胶剂的筛选实验凝胶剂名称 凝胶剂与HPMC质量比 凝胶强度/BLOOmg 胶囊成型时间/s 卡拉胶 1:4 150 8～9 结冷胶 1:200 260 5～6 果胶 3:7 120 10～11 由以上考察结果可以看到，结冷胶比卡拉胶和果胶更易成型，形成的凝胶强度也是最大的，因此本研究选用结冷胶作为凝胶剂，加入量为HPMC的0.5％。3.助凝剂种类及用量的筛选助凝剂选择常用的钾盐和钙盐，并对钾离子和钙离子的比例进行了筛选。通过考察不同离子比例下的凝胶强度、黏度及胶囊成型性，确定了适宜的离子比例。具体实验数据如下表所示：表4：离子比例的筛选由上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种植物硬空心胶囊壳材料，其特征在于，由下述重量份的各成分制备而成：纯化水                  200～300份羟丙甲纤维素            40～80份结冷胶                  0.2～0.4份氯化钾                  0.1～0.15份氯化钙                  0.04～0.08份着色剂                  0～0.02份遮光剂                  0～0.02份。

【技术特征摘要】
1.一种植物硬空心胶囊壳材料，其特征在于，由下述重量份的各成分制备而成：纯化水 200～300份羟丙甲纤维素 40～80份结冷胶 0.2～0.4份氯化钾 0.1～0.15份氯化钙 0.04～0.08份着色剂 0～0.02份遮光剂 0～0.02份。2.根据权利要求1所述的一种植物硬空心胶囊壳材料，其特征在于，由下述重量份的各成分制备而成：纯化水 240份羟丙甲纤维素 60份结冷胶 0.3份氯化钾 0.132份氯化钙 0.06份着色剂 0～0.02份遮光剂 0～0.02份。3.根据权利要求1所述的一种植物硬空心胶囊壳材料，其特征在于，由下述重量份的各成分制备而成：纯化水 200份羟丙甲纤维素 40份结冷胶 0.2份氯化钾 0.1份氯化钙 0.04份着色剂 0～0.02份遮光剂 0～0.02份。4.根据权利要求1所述的一种植物硬空心胶囊壳材料，其特征在于，由下述重量份的各成分制备而成：纯化水 300份羟丙甲纤维素 80份结冷胶 0.4份氯化钾 0.15份氯化钙 0.08份着色剂 0～0.02份遮光剂 ...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷玉朋，
申请(专利权)人：石家庄华加药用胶囊有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13