本发明专利技术涉及一种新的头孢他啶化合物及其制备方法，属于医药技术领域。该新的头孢他啶化合物，使用Cu‑Ka射线测量得到的X‑射线粉末衍射图谱中在2θ为4.93±0.1°、7.02±0.1°、7.83±0.1°、8.34±0.1°、13.01±0.1°、21.88±0.1°处显示特征峰。本发明专利技术所制备得到的新的头孢他啶化合物流动性好，更能满足药物制剂学的要求，更适合制备各种药物制剂。由本发明专利技术所述的新的头孢他啶化合物制备得到的无菌粉针剂稳定性好，且未添加精氨酸等任何助溶剂，从而提高了用药安全性和有效性，降低了不良反应的发生率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的化合物及其制备方法，尤其涉及一种新的头孢他啶化合物及其制备方法，属于医药
技术介绍
头孢他啶(Ceftazidime)，其化学名称为(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-嚷唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物，分子式为C22H22N6O7S2·5H2O，分子量为636.65。头孢他啶的性状为白色或类白色结晶性粉末，无臭或微有特臭，在水或甲醇中微溶，在丙酮中不溶，在磷酸盐缓冲液(pH 6.0)中略溶。其化学结构式为：头孢他啶为半合成的第三代头孢菌素类抗生素，抗菌活力较强，抗菌谱较广，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用。对革兰阳性菌、阴性菌产生的β内酰胺酶具有高度的稳定性，该品对绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及产气杆菌等具有强的抗菌活性，特别是对于绿脓杆菌作用最强抗生素。可用于治疗单纯的感染或由两种以上敏感菌引起的混合感染，临床上主要用于败血症、菌血症、支气管炎、肺炎、胸膜炎、腹膜炎、肾盂肾炎、尿路感染、前列腺炎、膀胱炎、耳鼻咽喉感染、皮肤和软组织感染、骨和关节感染、盆腔炎及烧伤等。头孢类抗生素粉针特别是注射用头孢他啶在存放过程中，容易发生降解和聚合反应，从而导致药物活性成分含量降低，杂质及聚合物增多，颜色变深。这些一直是困扰国内生产企业的一大难题，同时也是影响其产品质量和稳定性的重要问题之一。另外，大量文献资料表明，聚合物含量高易引发过敏反应。注射用头孢他啶的主要成份为头孢他啶，辅料为精氨酸，其性状为白色或类白色结晶性粉末。制剂规格：0.5g、1.0g、1.5g、2.0g、3.0g。由于头孢他啶在水中溶解度较小，溶解速度也慢，为了保证溶解度和溶解速度，在头孢他啶中加入一定比例助溶剂精氨酸极其必要。现有技术中，大部分都是通过这种方法来解决上述问题的。但精氨酸对人体有一定副作用，以注射液形式最为常见，过敏反应是最常见的精氨酸副作用，肝脏或肾脏有疾病的人可能出现的精氨酸副作用更严重。申请人力求通过改变原料晶型寻找出一个很好的解决办法。头孢他啶虽然是头孢菌素药物中应用较为广泛的品种，但其晶型研究并不完善，有待进一步探索。CN200410090879.X公开了一种由不纯的、含聚合物杂质高的头孢他啶通过结晶制备高品质的头孢他啶五水合物的方法，但没有提供晶型研究的衍射数据等。CN201410126071.6涉及一种头孢他啶化合物及其药物组合物，公开了该化合物衍射数据，但产品稳定性仍不很理想，容易产生杂质。因此，临床上急需开发出一种更稳定、使用更安全的注射用头孢他啶产品。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种新的头孢他啶化合物，该头孢他啶化合物是一种不同于现有技术的新晶型头孢他啶化合物，并通过实验证实，该种晶型的头孢他啶化合物的稳定性优于已有晶型，并且在制备注射用头孢他啶时无需添加精氨酸等任何助溶剂，工艺简单，重复性强，临床使用更安全。为实现本专利技术目的，采用以下技术方案：本专利技术提供一种如式(I)所示的新的头孢他啶化合物：所述新的头孢他啶化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为4.93±0.1°、7.02±0.1°、7.83±0.1°、8.34±0.1°、13.01±0.1°、21.88±0.1°处显示特征峰。上述一种新的头孢他啶化合物，该新的头孢他啶化合物的差示扫描量热图谱在180℃-190℃有一个特征吸热峰，在245℃-250℃有一个特征分解峰。上述一种新的头孢他啶化合物，该新的头孢他啶化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.87±0.1°、9.72±0.1°、12.21±0.1°、13.97±0.1°、14.52±0.1°、15.58±0.1°、16.43±0.1°、17.39±0.1°、17.83±0.1°、18.57±0.1°、19.01±0.1°、19.42±0.1°、19.97±0.1°、20.52±0.1°、20.91±0.1°、21.28±0.1°、22.91±0.1°、23.56±0.1°、24.50±0.1°、24.92±0.1°、25.47±0.1°、29.69±0.1°处显示特征峰。上述一种新的头孢他啶化合物，该新的头孢他啶化合物的差示扫描量热图谱在185.22±1℃处有特征吸热峰，在247.13±1℃处有特征分解峰。根据前述的新的头孢他啶化合物，其中，该新的头孢他啶化合物的制备方法包括以下步骤：将头孢他啶粗品加入一定配比的水与二甲基亚砜的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中加入三氯甲烷进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新的头孢他啶化合物晶型。上述新的头孢他啶化合物的制备方法，所述的头孢他啶粗品与水和二甲基亚砜的重量g：体积ml：体积ml之比为10：45～60：5～10。上述新的头孢他啶化合物的制备方法，所述混合溶剂体系中水、二甲基亚砜和三氯甲烷的体积ml比为45～60：5～10：6～10。上述新的头孢他啶化合物的制备方法，所述的降温冷却析晶，其温度降为0～15℃。上述新的头孢他啶化合物的制备方法，所述的洗涤，其使用的溶剂为甲醇。上述新的头孢他啶化合物的制备方法，所述的真空干燥，其干燥所使用的温度40～50℃。本专利技术还提供了一种注射用头孢他啶，是由上述新的头孢他啶化合物经无菌分装而成的粉针剂。上述注射用头孢他啶，其制备方法包括如下步骤：在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超滤水冲淋→注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、冷却至40℃以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用；胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌→抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞；分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，定量将上述新的头孢他啶化合物无菌原料药灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；扣好塞的西林瓶，送至轧盖工序，轧盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶上，轧头将铝盖轧紧，送至灯检台，灯检合格后送入包装工序，在包装工序贴签后，经验货装盒入箱，封箱即为成品。总之，本专利技术人通过大量实验，通过对结晶工艺参数的严格控制，意外的获得了与现有技术均不同的新晶型的头孢他啶化合物。通过本专利技术实施例1-3可以看出，本专利技术所制备得到的新的头孢他啶化合物流动性好，更能满足药物制剂学的要求，更适合制备各种药物制剂。通过本专利技术实施例4-6可以看出，由本专利技术所述的新的头孢他啶化合物制备得到的无菌粉针剂稳定性好，且未添加精氨酸等任何助溶剂，从而提高了用药安全性和有效性，降低了不良反应的发生率。附图说明图1本专利技术实施例1所述新的头孢他啶化合物的X-射线粉末衍射图谱图2本专利技术实施例1所述新的头孢他啶化合物的DSC谱图具体实施方式下面通过具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明，但只是用于帮助理解本专利技术，使本领域专本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种新的头孢他啶化合物，其具有如式(I)所示的结构：所述新的头孢他啶化合物，使用Cu‑Ka射线测量得到的X‑射线粉末衍射图谱中在2θ为4.93±0.1°、7.02±0.1°、7.83±0.1°、8.34±0.1°、13.01±0.1°、21.88±0.1°处显示特征峰。
【技术特征摘要】
1.一种新的头孢他啶化合物，其具有如式(I)所示的结构：所述新的头孢他啶化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为4.93±0.1°、7.02±0.1°、7.83±0.1°、8.34±0.1°、13.01±0.1°、21.88±0.1°处显示特征峰。2.根据权利要求1所述的一种新的头孢他啶化合物，其特征在于，该新的头孢他啶化合物的差示扫描量热图谱在180℃-190℃有一个特征吸热峰，在245℃-250℃有一个特征分解峰。3.根据权利要求1所述的一种新的头孢他啶化合物，其特征在于，该新的头孢他啶化合物，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.87±0.1°、9.72±0.1°、12.21±0.1°、13.97±0.1°、14.52±0.1°、15.58±0.1°、16.43±0.1°、17.39±0.1°、17.83±0.1°、18.57±0.1°、19.01±0.1°、19.42±0.1°、19.97±0.1°、20.52±0.1°、20.91±0.1°、21.28±0.1°、22.91±0.1°、23.56±0.1°、24.50±0.1°、24.92±0.1°、25.47±0.1°、29.69±0.1°处显示特征峰。4.根据权利要求3所述的一种新的头孢他啶化合物，其特征在于，该新的头孢他啶化合物的差示扫描量热图谱在185.22±1℃处有特征吸热峰，在247.13±1℃处有特征分解峰。5.一种如权利要求1至4任一权利要求所述的新的头孢他啶化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将头孢他啶粗品加入一定配比的水与二甲基亚砜的混合...
【专利技术属性】
技术研发人员：马慧丽，高志峰，康辉，王晨光，
申请(专利权)人：石药集团中诺药业石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13
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