一种吗氯贝胺的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种吗氯贝胺的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的吗氯贝胺的药物组合物中含有吗氯贝胺和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，吗氯贝胺、化合物(Ⅰ)单独作用时，对急性胃溃疡损伤具有保护作用；吗氯贝胺和化合物(Ⅰ)联合作用时，对急性胃溃疡损伤的保护作用进一步增强，可以开发成治疗急性胃溃疡损伤的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及吗氯贝胺的新用途，具体涉及吗氯贝胺的药物组合物及其在急性胃溃疡损伤中的应用。
技术介绍
吗氯贝胺为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，其作用是通过可逆性抑制脑内A型单胺氧化酶，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，起到抗抑郁作用，具有作用快，停药后单胺氧化酶活性恢复快的特点。迄今为止，尚未见吗氯贝胺及其药物组合物与急性胃溃疡损伤的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种吗氯贝胺的药物组合物，该药物组合物中含有吗氯贝胺和一种天然产物，吗氯贝胺和该天然产物可以协同治疗急性胃溃疡损伤。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种吗氯贝胺的药物组合物，包括吗氯贝胺、化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；所述化合物(Ⅰ)具有如下结构式：进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。进一步地，上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将三白草粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。上述吗氯贝胺的药物组合物在制备治疗急性胃溃疡损伤的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的吗氯贝胺的药物组合物中含有吗氯贝胺和一种结构新颖的天然产物，吗氯贝胺和该天然产物单独作用时，对急性胃溃疡损伤具有治疗作用；二者联合作用时，对急性胃溃疡损伤的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗急性胃溃疡损伤的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将三白草(2kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1(12个柱体积)、50:1(10个柱体积)、25:1(8个柱体积)和12:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(6个柱体积)、12:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 405.1470，结合核磁特征可得分子式为C21H24O8，不饱和度为10。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2(6.18，d，J＝6.8Hz)，H-3(3.79，d，J＝6.8Hz)，H-5(2.66，d，J＝6.8Hz)，H-6(4.57，dd，J＝6.8，9.6Hz)，H-7(3.11，ddt，J＝9.6，3.5，3.3Hz)，H-8(5.14，ddd，J＝9.6，4.7，4.7Hz)，H-9a(2.57，dd，J＝14.0，4.7Hz)，H-9b(2.43，dd，J＝14.0，4.7Hz)，H-13a(6.01，d，J＝3.5Hz)，H-13b(5.51，d，J＝3.5Hz)，H-14a(5.14，s)，H-14b(5.06，s)，H-15a(4.75，d，J＝12.5Hz)，H-15b(4.33，d，J＝12.5Hz)，H-3’a(6.02，s)，H-3’b(5.62，s)，H-4’(1.95，s)，15-OAc(2.05，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：141.2(C，1-C)，117.8(CH，2-C)，83.4(CH，3-C)，83.4(C，4-C)，57.4(CH，5-C)，77.2(CH，6-C)，48.7(CH，7-C)，74.6(CH，8-C)，38.7(CH2，9-C)，137.8(C，10-C)，134.9(C，11-C)，168.2(C，12-C)，121.3(CH2，13-C)，116.4(CH2，14-C)，67.2(CH2，15-C)，164.6(C，1’-C)，136.1(C，2’-C)，122.4(CH2，3’-C)，18.1(CH3，4’-C)，172.8(C，15-COCH3)，21.7(CH3，15-COCH3)。红外光谱表明该化合物含有五元内酯环(1765cm-1)和羟基(3600cm-1)。13C-NMR和HSQC谱显示21个碳信号，包括两个甲基(一个乙酰甲基)，五个亚甲基(一个连氧亚甲基，三个烯属亚甲基)，六个次甲基(三个连氧碳和一个烯属碳)以及八个季碳(三个酯羰基，四个烯烃季碳以及一个连氧季碳)。1H-NMR显示两个特征性的单质子双峰信号[δH6.01(1H，d，J＝3.5Hz，H-13a)和5.51(1H，d，J＝3.5Hz，H-13b)]，且都与H-7[δH3.11(1H，ddt，J＝9.6，3.5，3.3Hz)]相连，证实了α-亚甲基-γ-内酯结构的存在。此外，H-6和H-7的耦合常数(J6,7＝9.6Hz)以及H-7和H-13的烯丙基耦合常数(J7,13＝3.5Hz)表明内酯为反式连接。七元环环外双键信号[δH5.14(1H，s，H-14a)和5.06(1H，s，H-14b)]。两个单峰质子信号δH6.02和5.62本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吗氯贝胺的药物组合物，包括吗氯贝胺、化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；所述化合物(Ⅰ)具有如下结构式：

【技术特征摘要】
1.一种吗氯贝胺的药物组合物，包括吗氯贝胺、化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型；所述化合物(Ⅰ)具有如下结构式：2.根据权利要求1所述的吗氯贝胺的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。3.根据权利要求1所述的吗氯贝胺的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。4.根据权利要求1所述的吗氯贝胺的药物组合物，其特征在于：所述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将三白草粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(...

【专利技术属性】
技术研发人员：武晓丹，
申请(专利权)人：武晓丹，
类型：发明
国别省市：浙江;33