阿奇霉素的药物组合物及其止咳的医药用途制造技术

本发明专利技术公开了阿奇霉素的药物组合物及其止咳的医药用途，本发明专利技术提供的阿奇霉素的药物组合物中含有阿奇霉素和一种从天南星的干燥块茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，阿奇霉素和该天然产物化合物(Ⅰ)单独作用时，具有抗炎止咳作用；二者联合作用时，抗炎止咳效果进一步提高，可以开发成抗炎止咳的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及阿奇霉素的新用途，具体涉及阿奇霉素的药物组合物及其止咳的医药用途。
技术介绍
阿奇霉素为第二代大环内酯药物，主要用于治疗呼吸道及生殖道感染。可治疗多种病原体引起的儿童及成人的呼吸道感染，生殖道沙眼衣原体感染等，并被多个国家和地区的医学指南推荐作为上述感染的一线治疗药物推荐(如美国，日本，中国，美国及中国CDC)。阿奇霉素适用于敏感细菌所引起的下列感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，也是预防风湿热的常用药物；阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿奇霉素的药物组合物，该药物组合物中含有阿奇霉素和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，阿奇霉素和该天然产物可以协同抗炎止咳。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种阿奇霉素的药物组合物，包括阿奇霉素、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将天南星的干燥块茎粉碎，用65～75％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱9个柱体积，再用65％乙醇洗脱10个柱体积，收集65％洗脱液，减压浓缩得65％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中65％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为65:1、35:1、15:1和7:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为12:1、7:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为58％的甲醇水溶液等度洗脱，收集11～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)用70％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备抗炎止咳的药物中的应用。如上所述的阿奇霉素的药物组合物在制备抗炎止咳的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的阿奇霉素的药物组合物中含有阿奇霉素和一种从天南星的干燥块茎中分离得到的结构新颖的天然产物，阿奇霉素和该天然产物单独作用时，具有抗炎止咳作用；二者联合作用时，抗炎止咳效果进一步提高，可以开发成抗炎止咳的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将天南星的干燥块茎(2kg)粉碎，用70％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱9个柱体积，再用65％乙醇洗脱10个柱体积，收集65％洗脱液，减压浓缩得65％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中65％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为65:1(9个柱体积)、35:1(10个柱体积)、15:1(8个柱体积)和7:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为12:1(6个柱体积)、7:1(7个柱体积)和1:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为58％的甲醇水溶液等度洗脱，收集11～15个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(435mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：白色粉末，HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 455.3488，结合核磁特征可得分子式为C30H46O3，不饱和度为8。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，600MHz)：H-1(1.49，m)，H-1(2.91，ddd，J＝13.3，7.0，4.2Hz)，H-2(2.41，ddd，J＝15.4，6.8，4.2Hz)，H-2(2.65，ddd，J＝15.4，11.2，7.0Hz)，H-5(1.32，d，J＝11.2Hz)，H-6(1.48，m)，H-6(1.63，m)，H-7(1.68，m)，H-7(1.87，m)，H-9(1.54，d，J＝8.4Hz)，H-11(4.27，d，J＝8.8，3.3Hz)，H-12(5.28，d，J＝3.3Hz)，H-16(2.21，d，J＝13.1Hz)，H-16(2.43，d，J＝13.1Hz)，H-18(2.46，d，J＝8.4Hz)，H-19(1.41，m)，H-20(1.10，m)，H-21(1.28，m)，H-21(1.48，m)，H-22(1.36，m)，H-22(1.51，m)，H-23(1.02，s)，H-24(0.82，s)，H-25(1.19，s)，H-26(1.22，s)，H-27(1.36，s)，H-28(0.87，s)，H-29(0.85，d，J＝6.3Hz)，H-30(0.93，d，J＝6.1Hz)，11-OH(2.83，br，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：39.2(CH2，1-C)，34.3(CH2，2-C)，215.6(C，3-C)，47.5(C，4-C)，55.2(CH，5-C)，19.7(CH2，6-C)，38.9(CH2，7-C)，51.8(C，8-C)，56.1(CH，9-C)，31.2(C，10-C)，67.9(CH，11-C)，126.7(CH，12-C)，138.2(C，13-C)，66.6(C，14-C)，209.1(C，15-C)，52.5(CH2，16-C)，52.7(C，17-C)，59.3(CH，18-C)，39.9(CH，19-C)，40.5(CH，20-C)，30.8(CH2，21-C)，38.8(CH2，22-C)，26.6(CH3，23-C)，15.7(CH3，24-C)，13.7(CH3，25-C)，19.7(CH3，26-C)，14.3(CH3，27-C)，19.3(CH3，28-C)，17.2(CH3，29-C)，20.4(CH3，30-C)。红外波谱表明该化合物含有羟基(3478cm-1)，羰基(1760cm-1)，双键(1663cm-1)和偕二甲基(13本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种阿奇霉素的药物组合物，其特征在于：包括阿奇霉素、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将天南星的干燥块茎粉碎，用65～75％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用20％乙醇洗脱9个柱体积，再用65％乙醇洗脱10个柱体积，收集65％洗脱液，减压浓缩得65％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中65％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为65:1、35:1、15:1和7:...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：崔坤峰，
类型：发明
国别省市：山东;37