达格列净半水合物及其晶型、其制备方法及药物组合物技术
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物晶体
具体而言，涉及达格列净半水合物及其晶型，以及制备方法。
技术介绍
达格列净(Dapagliflozin,商品名:Farxiga)是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂，通过使肾小管中的葡萄糖不能顺利重吸收进入血液而随尿液排出，从而降低血糖浓度，适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。达格列净由阿斯利康和百时美施贵宝联合研发，该药物于2012年11月12日获欧盟委员会批准用于治疗该药获准用于治疗成人2型糖尿病，也是SGLT2类药物中全球首个获批准的药物。美国食品药品监管局(FDA)于2012年1月以可能导致乳腺癌和膀胱癌的安全问题为由拒绝批准，2013年12月外部专家小组建议批准，认为其益处远高于安全风险，在2014年1月8日被FDA批准。剂型为黄色双凸薄膜包衣片，有5mg和10mg两种规格，5mg为圆形，10mg为菱形，有效成分为达格列净(S)-丙二醇一水合物。达格列净的IUPAC系统标准名为：(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇，亦作(1S)-1,5-脱水-1-C-{4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基
【技术保护点】
结构式如下所示的达格列净的半水合物：
【技术特征摘要】
1.结构式如下所示的达格列净的半水合物：2.根据权利要求1所述的达格列净半水合物，其特征在于，所述达格列净半水合物为达格列净半水合物晶型C，其以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰：8.0±0.2°、8.7±0.2°、11.0±0.2°、11.7±0.2°、15.7±0.2°和19.7±0.2°。3.根据权利要求2所述的达格列净半水合物晶型C，其特征在于，所述半水合物晶型C以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰：8.0±0.2°、8.7±0.2°、11.0±0.2°、11.7±0.2°、15.7±0.2°、16.1±0.2°、17.6±0.2°、19.7±0.2°、23.7±0.2°、25.0±0.2°、27.0±0.2°和31.8±0.2°。4.根据权利要求3所述的达格列净半水合物晶型C，其特征在于，所述半水合物晶型C以衍射角2θ表示的X-射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰及相对强度：5.权利要求2～4中任一项所述达格列净半水合物晶型C的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用下述方法中的任意一种：(1)将达格列净的已知晶型或无定型物于如下的溶剂体系中形成悬浮液，搅拌析晶，将析出的晶体分离、干燥，得到所述达格列净半水合物晶型C，其中所述溶剂体系选自水或者水与有机溶剂的混合物，所述有机溶剂选自C1～C8醇、C3～C8酮、C3～C8酯、C3～C8醚、C5～C8烷烃、C1～C8取代烷烃、C6～C12芳香烃、乙腈或其混合溶剂；优选地，所述达格列净的已知晶型为达格列净的二水合物晶型A和水合物晶型B；优选地，所述有机溶剂选自甲醇、异丙醇、正丙醇、丁醇、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、石油醚、1,4-二氧六环、乙腈、甲基环己烷、环己烷、正庚烷或甲苯；优选地，所述达格列净已知晶型或无定形物的用量为操作温度下其在所述溶剂体系中的溶解度的1.1～1000倍，更优选为2～300倍；优选地，所述的操作温度为-10℃～40℃，更优选为室温；优选地，所述水与有机溶剂的混合物中水的体积含量至少为2％，更优选至少为20％；优选地，所述搅拌析晶时间为0.5小时～7天，更优选为...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪晶，盛晓霞，
申请(专利权)人：杭州领业医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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