3-烷氧基噻吩衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种新的3-烷氧基噻吩衍生物及其制备方法。所述3-烷氧基噻吩衍生物的结构如化学式1所示，其制备方法包括以下步骤：(A)将下述化学式2的化合物与下述化学式3的化合物进行反应获得反应产物后，将所述反应产物水解制得下述化学式4的化合物；(B)将制得的化学式4的化合物在溶剂中进行单烷基化反应，制得下述化学式5的化合物；以及(C)将制得的化学式5的化合物在没有溶剂的条件下加热至80℃～300℃进行脱羧反应；在化学式中，R1和R2各自独立地为烷基，X为卤素。本发明专利技术的制备方法具有能够高效、高产地制备3-烷氧基噻吩衍生物的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3-烷氧基噻吩衍生物的新制备方法，具体涉及一种能够有效地高产制备3-烷氧基噻吩衍生物的方法，以及由该方法制备得到的3-烷氧基噻吩衍生物。
技术介绍
下述化学式I的3-烷氧基噻吩是前列腺素合成中重要的中间体，被认为是合成难度大的中间体。而且，3-烷氧基噻吩在制药中有重要的地位。[化学式I]对此，至今有很多针对3-烷氧基噻吩衍生物的制备方法的研究(Synthetic Metals 2014,188,156-160；New J.Chem.2010,34,2558-2563等)。然而，所述已公开的合成方法存在收率低、杂质多或成本高的问题。现有技术文件非专利文件：(非专利文件1)Synthetic Metals 2014,188,156-160(非专利文件2)New J.Chem.2010,34,2558-2563(非专利文件3)J.Med.Chem.,1997,40(25),4053-4068(非专利文件4)J.Het.Chem.2003,40(1)1-23(非专利文件5)Bioorg.Med.Chem.Lett.2001,11(11),1407-1410(非专利文件6)J.Med.Chem.,2003,46(23),4910-4925
技术实现思路
解决的技术问题：本专利技术解决的技术问题是提供一种能够有效制备3-烷氧基噻吩衍生物的方法。同时，本专利技术解决的另一个问题是提供一种由本专利技术的制备方法获得的3-烷氧基噻吩衍生物。本专利技术需要解决的技术问题不仅限于上述问题，亦包括本领域技术人员可明确理解的其他未提及的问题。问题解决方案：本专利技术提供了一种下述化学式1的3-烷氧基噻吩衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：(A)将下述化学式2的化合物与下述化学式3的化合物进行反应获得反应产物后，将所述反应产物水解制得下述化学式4的化合物；(B)将制得的化学式4的化合物在溶剂中进行单烷基化反应(monoalkylation)，制得下述化学式5的化合物；以及(C)将制得的化学式5的化合物在没有溶剂的条件下加热至80℃～300℃进行脱羧反应(decarboxylation)。[化学式1][化学式2][化学式3][化学式4][化学式5]在化学式中，R1和R2各自独立地为烷基，X为卤素。优选地，所述R1和R2各自独立地为C1-C4烷基；更优选地为甲基(methyl)。同样优选地，所述X为溴。所述步骤(A)中的反应产物可以是化学式2-1的化合物。[化学式2-1]在化学式中，R1和R2各自独立地为烷基。优选地，所述R1和R2各自独立地为C1-C4烷基；更优选地，所述R1和R2为甲基(methyl)。所述步骤(A)的特征在于包括以下步骤：(A-1)将所述化学式2的化合物在溶剂和碱中与所述化学式3的化合物进行反应获得反应产物；以及(A-2)将步骤(A-1)中获得的反应产物在水溶液态的碱中进行水解，制得化学式4的化合物。所述步骤(A-1)的特征在于包括以下步骤：(A-1a)在15℃～30℃下，将溶剂与所述化学式2的化合物进行接触，以获得接触产物的接触步骤；(A-1b)在15℃～30℃下，将碱添加至步骤(A-1a)中获得的接触产物中，以获得添加产物的第一次添加步骤；(A-1c)在35℃～45℃下，将步骤(A-1b)中获得的添加产物进行搅拌，以获得第一搅拌产物的第一次搅拌步骤；(A-1d)在所述第一搅拌产物中添加所述化学式3的化合物，以获得添加产物的第二次添加步骤；(A-1e)在80℃～100℃下，将步骤(A-1d)的第二次添加步骤获得的添加产物进行搅拌，以获得第二搅拌产物的第二次搅拌步骤；以及(A-1f)将步骤(A-1e)中第二搅拌产物用非极性溶剂进行萃取获得萃取产物后，将所述萃取产物进行浓缩，以获得浓缩产物的精制步骤。所述步骤(A-1)中的溶剂可选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、异丙醚以及二甲基亚砜中的一种或多种非极性溶剂(nonpolar solvent)。所述步骤(A-1)中的碱可选自K2CO3、Na2CO3、KOH以及NaOH中的一种或多种。所述步骤(A-1f)中的非极性溶剂可选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、异丙醚以及二甲基亚砜中的中的一种或多种。所述步骤(A-2)可包括以下步骤：(A-2a)在15℃～30℃下，在步骤(A-1)的反应产物中添加水溶液态的碱(base)，以获得添加产物的添加步骤；(A-2b)在70℃～90℃下，将步骤(A-2a)获得的添加产物进行搅拌，以获得搅拌产物的搅拌步骤；以及(A-2c)在步骤(A-2b)的搅拌产物中添加酸的步骤。所述步骤(A-2)中的碱可以是K2CO3、Na2CO3、KOH以及NaOH中的一种或多种。所述步骤(A-2c)可以是将步骤(A-2b)的搅拌产物的温度下调至-10℃～0℃后添加所述酸至pH值为1。所述步骤(A-2c)中的酸可以是盐酸、硝酸、硫酸或醋酸。所述步骤(B)可包括以下步骤：(Ba)在0℃～10℃下，将溶剂与化学式4的化合物进行接触，以获得接触产物的接触步骤；(Bb)在0℃～10℃下，在步骤(Ba)的接触产物中滴加硫酸，以获得滴加产物的滴加步骤；(Bc)在10℃～30℃下，将步骤(Bb)的滴加产物搅拌2小时～6小时，以获得搅拌产物的搅拌步骤；以及(Bd)将所述搅拌产物进行精制的精制步骤。所述步骤(Ba)中的溶剂可以是选自甲醇、异丙醇以及丁醇中的一种或多种极性溶剂。所述步骤(Bd)中的精制可以包括过滤步骤、萃取步骤、浓缩步骤以及干燥步骤。所述精制可以使用选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、异丙醚以及二甲基亚砜中的一种或多种非极性溶剂。所述步骤(C)可在160℃～240℃下进行。所述步骤(C)可进行6小时～48小时。所述化学式2的化合物可以是市售产品或已制得的产品。如果所述化学式2的化合物为已制得的产品，所述制备方法进一步可以包括以下步骤：(a)在-10℃～5℃下，将溶剂与金属钠进行接触，以获得接触产物的接触步骤；(b)在-10℃～10℃下，将下述化学式6的化合物滴加至步骤(a)的接触产物中，以获得第一滴加产物的第一次滴加步骤；(c)在-10℃～10℃下，将下述化学式7的化合物滴加至步骤(b)中获得的第一滴加产物中，以获得第二滴加产物的第二次滴加步骤；(d)在15℃～30℃下，将步骤(c)中获得的第二滴加产物进行搅拌，以获得最终搅拌产物的搅拌步骤；(e)往所述最终搅拌产物中添加酸，以获得添加产物的步骤；以及(f)将步骤(e)中获得的添加产物进行萃取和浓缩的精制步骤，从而制得所述化学式2的化合物。[化学式6][化学式7]在化学式中，R2为烷基。优选地，所述R2为C1-C4烷基；进一步优选地可以是甲基(methyl)。所述步骤(e)可以使用酸进行酸化至pH值为2。所述步骤(f)中的萃取可以使用选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、异丙醚以及二甲基亚砜中的一种或多种非极性溶剂。同时，本专利技术提供了一种通过本专利技术的制备方法得到的化学式1的3-烷氧基噻吩衍生物。专利技术的有益效果：通过本专利技术，可高效、高产地制备3-烷氧基噻吩衍生物。附图说明图1为本专利技术的一个实施方式的流程图。具体实施方式在下述实施方式中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下述化学式1的3‑烷氧基噻吩衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：(A)将下述化学式2的化合物与下述化学式3的化合物进行反应获得反应产物后，将所述反应产物水解制得下述化学式4的化合物；(B)将制得的化学式4的化合物在溶剂中进行单烷基化反应，制得下述化学式5的化合物；以及(C)将制得的化学式5的化合物在没有溶剂的条件下加热至80℃～300℃进行脱羧反应；在化学式中，R1和R2各自独立地为烷基，X为卤素。

【技术特征摘要】
1.一种下述化学式1的3-烷氧基噻吩衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：(A)将下述化学式2的化合物与下述化学式3的化合物进行反应获得反应产物后，将所述反应产物水解制得下述化学式4的化合物；(B)将制得的化学式4的化合物在溶剂中进行单烷基化反应，制得下述化学式5的化合物；以及(C)将制得的化学式5的化合物在没有溶剂的条件下加热至80℃～300℃进行脱羧反应；在化学式中，R1和R2各自独立地为烷基，X为卤素。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述R1和R2各自独立地为C1-C4烷基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述R1和R2为甲基。4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述X为溴。5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(A)中的反应产物为下述化学式2-1的化合物；在化学式中，R1和R2各自独立地为烷基。6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(A)包括以下步骤：(A-1)将所述化学式2的化合物在溶剂和碱中与所述化学式3的化合物进行反应获得反应产物；以及(A-2)将步骤(A-1)中获得的反应产物在水溶液态的碱中进行水解，制得所述化学式4的化合物。7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(A-1)包括以下步骤：(A-1a)在15℃～30℃下，将溶剂与所述化学式2的化合物进行接触，以获得接触产物的接触步骤；(A-1b)在15℃～30℃下，将碱添加至步骤(A-1a)中获得的接触产物中，以获得添加产物的第一次添加步骤；(A-1c)在35℃～45℃下，将步骤(A-1b)中获得的添加产物进行搅拌，以获得第一搅拌产物的第一次搅拌步骤；(A-1d)在所述第一搅拌产物中添加所述化学式3的化合物，以获得添加产物的第二次添加步骤；(A-1e)在80℃～100℃下，将步骤(A-1d)的第二次添加步骤获得的添加产物进行搅拌，以获得第二搅拌产物的第二次搅拌步骤；以及(A-1f)将步骤(A-1e)中第二搅拌产物用非极性溶剂进行萃取获得萃取产物后，将所述萃取产物进行浓缩，以获得浓缩产物的精制步骤。8.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(A-1)中的溶剂选自二甲基甲酰胺、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化甲烷、乙醚、异丙醚以及二甲基亚砜中的一种或多种非极性溶剂。9.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(A-1)中的碱选自K2CO3、Na2CO3、KOH以及NaOH中的一种或多种。10.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(A-2)包括以下步骤：(A-2a)在15℃～30℃下，在步骤(A-1)的反应产物中添加水溶液态的碱，以获得添加产...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈柳兰，周建军，罗荷娜，黄圣涫，朴暲夏，
申请(专利权)人：维斯曼株式会社，未来精密化工株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR